王呂 王惠 湯衛(wèi)春 陸月梅

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠期特有肝臟疾病，分析ICP患者蛻膜淋巴細胞亞群組成比例及其功能表型，利于探究ICP病因，但關(guān)于ICP蛻膜組織中T細胞、B細胞失調(diào)與病情程度的關(guān)系，臨床相關(guān)報道較少[1-2]。為此，本研究通過測定健康孕婦和ICP孕婦蛻膜組織中T、B細胞含量，觀察ICP病情嚴重程度與蛻膜組織中T細胞、B細胞含量的關(guān)系，初步探討蛻膜組織中T細胞、B細胞含量在ICP中水平，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

納入南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院2017年10月至2019年10月116例ICP孕婦，年齡18～37(28.12±1.56)歲，均經(jīng)臨床確診[3]；孕周30～34周。排除標(biāo)準：①既往肝臟病史；②合并嚴重心腦血管及泌尿、循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③甲狀腺功能亢進、糖尿病等其他免疫性疾病病史；④存在死胎、先兆流產(chǎn)等不良孕產(chǎn)病史；⑤合并濕疹、皮炎等皮膚??；⑥存在妊娠期高血壓、心臟病等妊娠合并癥；⑦頭盆不稱、多胎妊娠、胎位異常。另選擇健康體檢孕婦110例，設(shè)為對照組，年齡19～38(28.45±1.62)歲。兩組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、研究方法

剖宮產(chǎn)術(shù)中剪取5 g的胎盤邊緣胎膜組織，使用美國Becton Dickinson公司FACS-420型流式細胞儀檢測蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率。

ICP病情嚴重程度判斷[3]：(1)輕度：主癥為皮膚瘙癢，其他癥狀輕或無；總膽汁酸≥10～40 μmol/L。(2)重度：以皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn)；實驗室檢測提示血清總膽汁酸≥40 μmol/L；伴妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠等情況。

三、統(tǒng)計學(xué)方分析

結(jié) 果

一、兩組蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

ICP組蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比低于對照組，且差異顯著(P<0.05，表1)。

二、不同病情程度ICP患者蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

116例ICP患者中，輕度86例(74.1%)，重度30例(25.9%)。輕度ICP者蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蛻膜單個核細胞的百分率顯著高于重度ICP者(P<0.05，表2)。

三、蛻膜中T、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率診斷ICP的效能分析

經(jīng)ROC曲線處理，結(jié)果顯示蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率對ICP有一定診斷價值，曲線下面積分別為0.777、0.744、0.823、0.870，見表3。

表1 兩組蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

表2 不同病情程度ICP患者蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

表3 蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率診斷ICP的效能分析

討 論

ICP組蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率較低，表明蛻膜組織中T細胞、B細胞失調(diào)可能參與ICP的發(fā)病過程。有報道認為，ICP患者Th1/Th2平衡向Th1偏移，細胞免疫占主導(dǎo)地位，提示Th1/Th2變化可能與ICP的發(fā)病有關(guān)[4]。T細胞異常則提示免疫調(diào)控機制失衡，其在母胎免疫耐受中有重要意義[5-7]。如出現(xiàn)免疫調(diào)控失衡可能誘發(fā)妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)等并發(fā)癥[8-13]。有報道認為，ICP患者機體內(nèi)細胞免疫明顯增強，體液免疫明顯減弱，可能與患者體內(nèi)雌激素水平增高或?qū)Υ萍に剡^度敏感密切相關(guān)[14-15]。本研究中，T、B細胞表達在ICP患者蛻膜組織中失調(diào)，CD19+細胞降低，推測可能與ICP的病理變化有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，輕度ICP者蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比明顯高于重度ICP者，推測蛻膜組織中T細胞、B細胞失調(diào)與ICP嚴重程度有關(guān)。病情加重蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蛻膜單個核細胞的百分率呈遞減態(tài)勢，證實ICP發(fā)生及發(fā)展過程中蛻膜組織T、B細胞失調(diào)發(fā)揮著重要作用。另外繪制ROC曲線進行分析處理，結(jié)果顯示蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率對ICP有一定診斷價值，進一步證實蛻膜組織中T細胞、B細胞失調(diào)與ICP的發(fā)病密切相關(guān)，可為預(yù)防、免疫診斷ICP提供一個新的思路及方法。

綜上，ICP患者蛻膜組織中存在T細胞、B細胞表達失調(diào)，但關(guān)于ICP發(fā)病與免疫功能改變的確切因果關(guān)系今后仍需作進一步探討。