Vorapaxar 在動(dòng)脈血栓二級(jí)預(yù)防中的作用

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》( New England Journal of Medicine) 在2012 年4 月12 日在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于Vorapaxar 與動(dòng)脈血栓二級(jí)預(yù)防的研究( TRA 2P-TIMI 50) 。該項(xiàng)研究表明:對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)化治療的穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化患者，應(yīng)用vorapaxar 抑制PAR-1 可降低心血管死亡率或缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)，然而vorapaxar 也可增加包括顱內(nèi)出血在內(nèi)的中、重度出血的發(fā)生率( N Engl J Med，2012，366:1404-1413) 。

凝血酶可通過(guò)蛋白酶激活受體PAR-1 活化血小板。Vorapaxar 是一種新的抗血小板因子，它可能通過(guò)拮抗PAR-1 選擇性地抑制凝血酶的細(xì)胞活性。

TRA 2P-TIMI 50 研究共納入了26 449 名有心肌梗死、缺血卒中或外周動(dòng)脈疾病史的患者。隨機(jī)接受vorapaxar(2.5 mg/d) 或安慰劑處理，中位隨訪時(shí)間為30 個(gè)月。試驗(yàn)主要效應(yīng)終點(diǎn)為心源性死亡、心肌梗死或卒中。兩年后，因可能的顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)，數(shù)據(jù)與安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議中止研究中有卒中史患者的研究性治療。

該試驗(yàn)顯示，3 年后，vorapaxar 治療組有1028 例(9.3%) 患者而安慰劑組有1176 例(10.5%) 患者達(dá)到主要終點(diǎn)指標(biāo)( vorapaxar 組的危險(xiǎn)比為0. 87; 95%CI: 0. 80 ～0.94;P ＜0.001) 。vorapaxar 組和安慰劑組心血管死亡、心肌梗死、卒中或復(fù)發(fā)性缺血而導(dǎo)致的血管重建分別為1259例( 11.2%) 和1417 例( 12.4%) ( 危險(xiǎn)比為0.88;95%CI:0.82 ～0.95;P =0.001) 。vorapaxar 組和安慰劑組中、重度出血事件發(fā)生率分別為4.2%和2. 5%( 危險(xiǎn)比為1. 66;95%CI:1.43 ～1.93;P ＜0.001) 。vorapaxar 組顱內(nèi)出血發(fā)生率增加［1.0% vs. 0.5% ( 安慰劑組) ;P ＜0.001］。