劉紅，劉穎，岳華，陸晨，莊晶

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎臟病研究室，新疆烏魯木齊830001）

尿腎損傷分子-1在急性腎損傷診斷中的臨床價(jià)值

劉紅，劉穎，岳華，陸晨，莊晶

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎臟病研究室，新疆烏魯木齊830001）

目的探討尿腎損傷分子-1(Kidney injury molecule-1，Kim-1)在急性腎損傷診斷中的敏感性及臨床價(jià)值。方法選擇2010年1月至2011年6月在我科住院的急性腎損傷患者58例作為病例組，健康體檢者20例為對(duì)照組。尿Kim-1、微量白蛋白(mALB)測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)測(cè)定采用對(duì)硝基苯酚(PNP)比色法。結(jié)果急性腎損傷組患者尿液中的Kim-1、NAG、mALB的測(cè)定濃度明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),我們通過(guò)ROC曲線、診斷試驗(yàn)結(jié)果顯示：尿Kim-1曲線下面積為0.956，95%可信區(qū)間為0.910～1.001，較尿NAG、mALB更具有敏感性(P＜0.001)，兩組間患者年齡及男女比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論尿Kim-1在急性腎損傷診斷中起著重要的作用，檢測(cè)尿Kim-1的濃度可以成為急性腎損傷患者無(wú)創(chuàng)并有效的檢測(cè)手段，有助于急性腎損傷的早期監(jiān)測(cè)，對(duì)預(yù)防急性腎損傷的發(fā)生、發(fā)展具有重要的臨床價(jià)值。

Kim-1；NAG；mALB；急性腎損傷；臨床價(jià)值

急性腎損傷(Acute kidney injury，AKI)是由各種原因引起的腎功能在短時(shí)間(幾小時(shí)至幾天)內(nèi)突然下降而出現(xiàn)的臨床綜合征，是住院患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道[1]腎損傷分子-1(Kidney injury molecule-1，Kim-1)較其他指標(biāo)能更早診斷AKI，因此，我們收集了急性腎損傷患者的新鮮晨尿，同批次檢測(cè)尿Kim-1、NAG、mALB的含量從而探討尿Kim-1在急性腎損傷診斷中的敏感性及臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年9月國(guó)際急性腎損傷網(wǎng)(Acute kidney injury network，AKIN)第一次會(huì)議(荷蘭阿姆斯特丹)急性腎損傷專(zhuān)家共識(shí)小組指定的AKI標(biāo)準(zhǔn)[2]：腎功能突然減退(在48 h內(nèi))。目前定義為血肌酐(SCr)升高絕對(duì)值≥26.4 umol/L (0.3 mg/dl)或SCr較前升高＞50%；或尿量減少(尿量＜0.5 ml/(kg·h)，時(shí)間6 h以上。

1.2 一般資料選擇2010年1月至2011年6月在我科住院的急性腎損傷患者58例作為病例組，其中男28例，女30例，年齡17～76歲，平均(50±15)歲，病例組58例患者均符合AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢者20例為對(duì)照組，其中男12例，女8例，年齡30～60歲，平均(45±11)歲。均無(wú)急慢性腎臟病、糖尿病、高血壓及其他嚴(yán)重疾病，近期未服用腎毒性藥物。

1.3 標(biāo)本收集所有入選本組試驗(yàn)者均留取新鮮晨尿10 ml，以1 500 r/min離心5 min后取上清液進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 儀器、試劑及檢測(cè)方法采用的儀器為“北京普朗有限公司”生產(chǎn)的9602-DNM酶標(biāo)分析儀、“上海棱光技術(shù)有限公司”生產(chǎn)的S22PC可見(jiàn)分光光度儀。尿Kim-1試劑盒由“上?？婆d生物科技有限公司”提供，尿NAG、mALB試劑盒由“上海德波生物技術(shù)有限公司”提供。尿Kim-1、mALB測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，尿NAG測(cè)定采用對(duì)硝基苯酚(PNP)比色法檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)方法按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理資料處理使用Excel 2003中文版將回收的資料建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)、百分比表示；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示；均以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與AKI組檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較AKI組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，尿Kim-1陽(yáng)性率顯著高于尿NAG、mALB，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與AKI組檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較[例(%)]

2.2 對(duì)照組與AKI組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較AKI組尿Kim-1、NAG、mALB與正常對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，兩組間患者年齡及男女比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與AKI組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

表2 對(duì)照組與AKI組各項(xiàng)指標(biāo)水平比較()

組別對(duì)照組(n=20) AKI組(n=58) P男/女12/8 28/30＞0.05年齡(歲) 45±11 50±15＞0.05 Kim-1(ng/L) 66.324±17.834 108.756±23.872＜0.01 NAG(u/L) 9.065±3.914 35.668±32.360＜0.01 mALB(mg/L) 13.646±5.053 386.674±732.612＜0.01

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)確診急性腎損傷Roc曲線下面積Roc曲線、診斷試驗(yàn)：尿Kim-1、NAG、mALB確診急性腎損傷，曲線下面積分別為0.956、0.896、0.785，95%可信區(qū)間分別為0.910～1.001、0.828～0.965、0.691～0.885，見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)確診急性腎損傷Roc曲線下面積

3 討論

AKI發(fā)病率在全球呈上升趨勢(shì)[3]，主要原因在于缺乏早期診斷指標(biāo)，延誤了治療時(shí)機(jī)。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷急性腎損傷顯得尤為重要。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)尿中Kim-1能在早期先于其他指標(biāo)被檢測(cè)到，用ELISA可定量，且不受尿液理化性質(zhì)的干擾，表明尿Kim-1可作為檢測(cè)早期腎損傷的可靠生物學(xué)標(biāo)記物[1]，為如何保護(hù)損傷的腎小管提供了重要的思路。本研究觀察到AKI組患者尿Kim-1的陽(yáng)性率最高(占96.6%)，在診斷急性腎損傷的敏感性好于NAG和mALB，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，我們通過(guò)ROC曲線、診斷試驗(yàn)結(jié)果顯示：尿Kim-1的曲線下面積為0.956，95%可信區(qū)間是0.910～1.001，這個(gè)結(jié)果表明Kim-1對(duì)急性腎損傷而言是一種新型的敏感的指標(biāo)，可以成為診斷急性腎損傷并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腎損傷全部過(guò)程的指標(biāo)之一?？傊瑱z測(cè)尿Kim-1的濃度可以成為早期腎損傷的可靠生物學(xué)標(biāo)記物，有助于急性腎損傷的早期監(jiān)測(cè)，對(duì)預(yù)防急性腎損傷的發(fā)生、發(fā)展具有重要的臨床價(jià)值。

[1]Vaidya VS,Ramirez V,Ichimura T,et al.Urinary kidney injury molecule-1:a sensitine quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290 (2):517-529.

[2]Mehta RL,Kellun JA,Shah SV,et al.Acute Kidney Injury Network:report of an initiative to improve outcomesto improve acute kidney injury[J].Critical Care,2007,11(2):31.

[3]Flynn JT.Choice of dialysis modality for management of pediatric acute renal failure[J].Pediatr Nephrol,2002,17(1):61-69.

Clinical value of urine kidney injury molecular-1 in the diagnosis of acute kidney injury.

LIU Hong,LIU Ying, YUE Hua,LU Chen,ZHUANG Jin.Research Institution of Nephrology,People's Hospital of the Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,CHINA

ObjectiveTo study the sensitivity and clinical value of kidney injury molecule-1(Kim-1)in the diagnosis of acute kidney injury.Methods58 patients with acute kidney injury were selected as the study group,and 20 healthy individuals were enrolled as the control group from Jan.2010 to Jun.2011.Kim-1 and urine mALB were determinated with ELISA,and urine NAG with phenol(PNP)colorimetric method.ResultsThe concentration of urine Kim-1 and mALB NAG,in the study group were significantly higher than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0.001).Through the ROC curves,diagnostic test showed:Kim-1 curve urine area under 0.956,95%CI 0.910 to 1.001,and was more sensitive than urine NAG,mALB(P＜0.001)between the two groups.Patients age and sex ratio were no statistically significant differences.ConclusionAs a noninvasive method, urine Kim-1 plays an important role in acute renal damage diagnosis,prevention andearly detection.

Kim-1;NAG;mALB;Acute kidney injury

R692

A

1003—6350(2012)02—095—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.02.041

2011-09-30)

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院課題（編號(hào)：20100118）

劉紅（1971—），女，新疆烏魯木齊市人，主管技師，學(xué)士。

岳華，教授，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師。E-mail：yuehua3353@163.com