李 欣，凌春燕

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210008)

我院生殖醫(yī)學(xué)中心是國家衛(wèi)生部首批批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)的7家單位之一，集醫(yī)療、教學(xué)和科研于一體，開展了宮腔內(nèi)人工受精技術(shù)(IUI)、常規(guī)試管嬰兒技術(shù)(IVF－ET)、卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)、胚胎冷凍技術(shù)、胚胎移植前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(PGD)、卵子贈(zèng)送技術(shù)、未成熟卵體外成熟培養(yǎng)等一系列輔助技術(shù)。現(xiàn)對(duì)該中心的?？朴盟幥闆r進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，有助于掌握其應(yīng)用狀況和變化趨勢(shì)。

1 資料和方法

2010年1 月1日至2011年6月30日，我院生殖醫(yī)學(xué)中心診治不孕不育患者共計(jì)51200人次。運(yùn)用藥品庫房微機(jī)管理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)用藥數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、用量和藥品金額。

限定日劑量(DDD值)是為了達(dá)到治療目的而用于成人的藥物平均日劑量[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的DDD值，同時(shí)參考2005年版《中華人民共和國藥典》[2]、第16版《新編藥物學(xué)》[3]及藥品說明書推薦的成人常用劑量，并結(jié)合我院臨床用藥實(shí)際確定DDD值。用藥頻度(DDDs)=該藥的消耗量/該藥的DDD值，用于衡量藥物的使用頻率。DDDs值越大，說明藥物的使用頻率越高，反之說明較少使用。將藥品銷售金額和DDDs排序后，再求其比值，以金額序號(hào)除以DDDs序號(hào)即得序號(hào)比值。序號(hào)比值是反映購藥金額與用藥人數(shù)是否同步的指標(biāo)。序號(hào)比值越接近1，表明購藥金額與DDDs同步性越好，費(fèi)用也越合理。序號(hào)比值大的藥物一般表明其價(jià)格便宜，使用率高，日用藥物金額低;反之，則表明其價(jià)格較高，使用率低，日用藥物金額高。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 患者基本情況

表2 金額排序前10位藥品單價(jià)、數(shù)量和DDDs排序

3 分析與討論

我院生殖醫(yī)學(xué)中心收治的患者多為內(nèi)分泌失調(diào)、多囊卵巢綜合癥、子宮內(nèi)膜異位癥、囊腫、輸卵管阻塞、陰道炎、高泌乳素血癥等原因而致女性不育。多數(shù)患者均同時(shí)患有內(nèi)分泌失調(diào)和其他疾病，在表1中皆歸為內(nèi)分泌失調(diào)，故內(nèi)分泌失調(diào)患者占58.00%，比例較高。

孕激素類以黃體酮注射液DDDs最大。黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，在體內(nèi)對(duì)雌激素激發(fā)的子宮內(nèi)膜有顯著形態(tài)學(xué)影響，為維持妊娠所必需[3]。黃體酮在月經(jīng)周期后期，使子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，子宮充血，內(nèi)膜增厚，為受精卵植入作好準(zhǔn)備。受精卵植入后則使之產(chǎn)生胎盤，并減少妊娠子宮的興奮性，抑制其活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)[4]。黃體酮注射液的藥理作用決定了其使用周期較長(zhǎng)，且每日用量在60～80 mg(3～6支)，故DDDs非常大，位居第一。黃體酮注射液為國產(chǎn)藥品，價(jià)格低廉，金額排序?yàn)榈?位，是有效、經(jīng)濟(jì)的藥物。

促性腺激素有醋酸曲普瑞林注射液、重組人促卵泡激素、注射用絨促性素、注射用尿促性素。醋酸曲普瑞林注射液為促黃體生成素釋放激素(GnRH)類似物，是目前廣泛用于體外受精－胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer，IVF2ET)治療中的一種促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonodotrop inreieasing hormone agonist，GnRH2a)，可防止早發(fā)的黃體生成素(luteinizing hormone，LH)峰，促使超排卵獲得較好質(zhì)量的卵子，從而改善妊娠率[5]。重組人促卵泡激素為中國倉鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)遺傳工程生產(chǎn)的促卵泡激素，可刺激多卵泡發(fā)育，用于體外受精－胚胎移植。醋酸曲普瑞林注射液、重組人促卵泡激素通常合用，使用周期短，在胚胎移植后就不再使用，故DDDs遠(yuǎn)小于黃體酮注射液;但價(jià)格較貴，藥物的經(jīng)濟(jì)性不佳，日均費(fèi)用排在前2位。注射用尿促性素用于治療垂體促性腺激素不足所致的女性無排卵性不孕，常在氯米芬治療無效后，聯(lián)合與絕經(jīng)后促性腺激素合用促進(jìn)排卵，治療黃體功能不全、子宮功能性出血、流產(chǎn);若與絨促性素合用，可治療促性腺激素分泌不足所致的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、無排卵性稀發(fā)月經(jīng)及所致的不孕癥等。同時(shí)這兩種藥物也用于體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)的控制性超排卵[6]。

戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂)為雌激素，復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片(達(dá)英－35)、去氧孕烯/炔雌酮(媽富隆)、戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮，為雌激素與孕激素的復(fù)方制劑，用于補(bǔ)充自然或人工相關(guān)的雌激素缺乏。以上幾種藥物單獨(dú)或聯(lián)合使用，在不同的治療階段建立人工月經(jīng)周期，或抑制促性腺激素分泌減少卵巢雄激素的生成，促進(jìn)卵巢排卵，治療不孕。

其他藥物有右旋糖苷40葡萄糖注射液。隨著輔助生殖技術(shù)的開展，其并發(fā)癥－卵巢過度刺激綜合征(ovary hyperstimulation syndrome，OHSS)的發(fā)生率也有增高趨勢(shì)。輕中度的OHSS具有自限性，通常10～14 d可自行緩解。但重度的OHSS，特別是妊娠后發(fā)生的晚發(fā)性O(shè)HSS，極易引起電解質(zhì)紊亂、血液濃縮、血栓形成、成人呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致肝腎功能衰竭。而妊娠可加重OHSS的癥狀，其癥狀和體征會(huì)維持1～3個(gè)月，可給予低分子右旋糖酐等擴(kuò)容補(bǔ)液治療[7]。右旋糖苷40葡萄糖注射液為高分子葡萄糖聚合物，能提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外的水分和補(bǔ)充血容量，維持血壓，使已經(jīng)聚集的紅細(xì)胞和血小板解聚，降低血液黏滯性，從而改善微循環(huán)，抑制凝血因子Ⅱ的激活，使凝血因子Ⅰ和Ⅷ活性降低，且其抗血小板作用可防止血栓形成。右旋糖苷40葡萄糖注射液，是針對(duì)卵巢過度刺激綜合征的患者使用，用量較小，價(jià)格便宜，故DDDs和金額均在末位。

綜上所述，我院生殖醫(yī)學(xué)中心臨床用藥主要為雌激素和孕激素、促性腺激素，均為體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)中的輔助用藥，用于保胎和治療不孕藥。多數(shù)藥物均具有良好的藥物治療學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)屬性，應(yīng)用也合理。

[1]鄒 豪，邵元福.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房，1996，7(5):215.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1－1 099.

[4]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:644

[5]譚曉珊，王 麗，陳家仙，等.三種達(dá)必佳降調(diào)方案用于體外受精2胚胎移植的效果比較[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，29(1):43－45.

[6]劉 艷，戴奎歆，柳 麗，等.注射用尿促性素－絨毛膜促性腺激素替代治療低促性腺激素性閉經(jīng)12例[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2004，11(7):25.

[7]薛 穎，李丹梅，李 珍，等.體外受精妊娠合并重度卵巢過度刺激綜合征二例的護(hù)理[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(1):125－126.