畢小云，李千音，張莉萍△（

1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 400016）

妊娠糖尿病的糖脂代謝改變特征

畢小云1，李千音2，張莉萍1△（

1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 400016）

目的研究不同血糖水平孕婦的血脂情況，探尋妊娠糖尿病（GDM）患者糖脂代謝變化特征。方法收集2009年10月至2010年2月，該院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的114例孕婦空腹血清和全血標(biāo)本，據(jù)糖篩試驗(yàn)和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）將研究對(duì)象分為3組:糖篩陰性組、糖篩陽性而OGTT陰性（NGT）組及GDM組。分別檢測(cè)各組糖脂代謝改變情況，比較3組數(shù)據(jù)之間的差異。結(jié)果GDM組游離脂肪酸（FFA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、糖化血紅蛋白（HbAlc）較糖篩陰性組均有升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與NGT組比較，F(xiàn)FA、TG和HbAlc均有所升高。結(jié)論 血脂、hs－CRP、HbAlc在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價(jià)值。

糖尿病，妊娠；血脂；糖化血紅蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常（不包括妊娠前患糖尿病者），目前國(guó)內(nèi)的發(fā)病率已達(dá)1%～5%，并呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)［1－2］。GDM 近期可產(chǎn)生巨大胎兒、死胎、羊水過多、流產(chǎn)、早產(chǎn)等危害；遠(yuǎn)期可造成孕婦出現(xiàn)胰島素抵抗或β細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而增加了其發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)［3－4］。本文通過研究不同血糖水平孕婦的血脂情況，探尋GDM患者的糖脂代謝變化特征，為GDM輔助診斷、監(jiān)測(cè)及預(yù)防提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年10月至2010年2月，本院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦114例。采集研究對(duì)象空腹血清，－20℃冷凍保存，所有生化指標(biāo)一批檢測(cè)完成，糖化血紅蛋白用全血當(dāng)天檢測(cè)。納入條件:既往和現(xiàn)在無糖尿病史和妊娠高血壓綜合征；孕周（26.40±1.56）周，孕齡（29.00±3.87）歲。排除條件:妊娠前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）大于25kg／m2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2011年1月美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）提出的妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 分組 根據(jù)糖篩試驗(yàn)及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果，將受試者分為糖篩陰性組、糖篩陽性而OGTT陰性（NGT）組及GDM組。糖篩陰性組:將50g葡萄糖干粉溶于200mL水中，5min內(nèi)喝完，從開始服糖水時(shí)計(jì)時(shí)，1h后查血糖（BG），BG＜7.8mmol／L。NGT組:對(duì)BG≥7.8mmol／L的進(jìn)一步做OGTT試驗(yàn)；先測(cè)定空腹血糖（FBG），然后將75g葡萄糖干粉溶于300mL水中，5min內(nèi)喝完，從開始服糖水時(shí)計(jì)時(shí)，分別測(cè)定1、2hBG。3次BG界值分別為:FBG＜5.1mmol／L，1 h BG＜10.0mmol／L，2hBG＜8.5mmol／L。GDM 組:FBG、1 h BG、2hBG有1項(xiàng)等于或者高于界值。

1.4 檢測(cè)方法、試劑與儀器 所有生化試驗(yàn)均在Olympus－AU5400和Primus上檢測(cè)。方法與試劑:TC酶法（R1批號(hào)AE321、R2批號(hào) AE322），TG酶法（R1批號(hào) KN347、R2批號(hào)KN348），HDL－C一步法（R1批號(hào) KR146、R2批號(hào) KR147），LDL－C一步法（R1批號(hào)KR195、R2批號(hào)KR196），由日本 WAKO公司提供；HsCRP比濁法（4071101），試劑由芬蘭Orion Diagnostica公司提供；FFA酶法（R批號(hào)807REG）由日本積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高壓液相色譜法，用配套試劑檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析，檢測(cè)結(jié)果以±s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 114例研究對(duì)象一般資料 3組在年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 114例研究對(duì)象一般資料±s）

表1 114例研究對(duì)象一般資料±s）

＊:P＞0.05，與糖篩陰性組比較；□:P＞0.05，與 NGT組比較；－:無數(shù)據(jù)。

項(xiàng)目 糖篩陰性組 NGT組 GDM組例數(shù)（n）30 22 62年齡（歲） 29.57±4.72 28.45±2.73＊ 28.82±3.24＊□孕周（周） 26.14±1.46 26.57±1.43＊ 26.27±1.35＊□糖篩試驗(yàn)結(jié)果（mmol／L） 6.71±0.96 ＞7.8 ＞7.8 FBG（mmol／L） － 4.62±0.62 5.62±0.78 1hBG（mmol／L） － 6.81±0.67 11.6±1.69 2hBG（mmol／L） －6.14±0.74 10.1±1.74

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 GDM組的FFA、TG、HbAlc較糖篩陰性組和NGT組均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），GDM組的TC、LDL－C、hs－CRP較糖篩陰性組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NGT組除LDL－C以外與糖篩陰性組比較各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），HDL－C 和 LDL－C／HDL－C各組間結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 114例研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)結(jié)果±s）

表2 114例研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)結(jié)果±s）

＊:P＜0.05，與糖篩陰性組比較；□:P＜0.05，與NGT組比較。

項(xiàng)目 糖篩陰性組 NGT組 GDM組FFA（μmol／L） 564.75±202.20 470.80±158.53 682.65±235.25＊□TG（mmol／L） 3.22±1.03 3.02±1.11 0.94±1.61＊□TC（mmol／L） 5.76±1.04 6.07±1.11 6.42±0.97＊HDL－C（mmol／L） 1.70±0.32 1.69±0.30 1.52±0.32 LDL－C（mmol／L） 3.31±0.66 2.94±0.75＊ 2.73±0.71＊LDL－C／HDL－C 1.86±0.40 1.71±0.34 1.83±0.54 hs－CRP（mg／L） 1.26±0.99 2.21±1.99 2.66±2.62＊HbAlc（%） 5.23±0.15 5.31±0.05 5.62±0.12＊□

3 討 論

糖尿病是與基因、環(huán)境、飲食等多種因素有關(guān)的一種以胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙為病理機(jī)制，以慢性高血糖為特征的代謝綜合征。血脂異常是糖尿病慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。然而GDM的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但其代謝紊亂綜合征已得到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。

本研究顯示，目前孕婦普遍存在高TG水平，主要是由于妊娠晚期雌激素分泌的增加和胰島素抵抗水平的提高，以及較多孕婦存在高蛋白飲食等引起［6］。在GDM孕婦中，胰島素抵抗作用更為明顯，使得TG、FFA和TC高于糖篩陰性組和NGT組。但是本研究顯示，LDL－C在GDM組以及NGT組均低于糖篩陰性的孕婦，Knopp等［7］曾報(bào)道GDM孕婦在懷孕約6個(gè)月（24周左右）時(shí)LDL－C低于健康孕婦，一方面可能是由于高TG血癥狀態(tài)下，LDL所攜帶的膽固醇向VLDL轉(zhuǎn)化而降低，GDM孕婦的LDL主要包含TG而非膽固醇；另一方面，高雌激素血癥通過影響LDL的代謝同樣使其水平降低［8－9］。

HbAlc的形成是一個(gè)緩慢、連續(xù)及不可逆的非酶促反應(yīng)，其在血中的水平與一段時(shí)間的平均BG水平成正相關(guān)，而與BG的暫時(shí)性波動(dòng)無關(guān)，故可以客觀地反映取血前8～12周BG的平均情況。有文獻(xiàn)研究顯示，由于孕婦特有的血液稀釋等原因，絕大多數(shù)孕婦在12～20周期間，F(xiàn)BG幾乎都在正常范圍內(nèi)，因而反映一段時(shí)間的平均BG水平的HbAlc很可能也在正常范圍內(nèi)［10］。本研究表明，HbAlc在3組數(shù)據(jù)中均在正常范圍內(nèi)，是GDM組HbAlc較糖篩陰性組及NGT組升高，表明24～28周的GDM孕婦均存在BG的非酶促反應(yīng)增加，對(duì)GDM的篩查具有一定的參考價(jià)值［11］。這與文獻(xiàn)［12］的報(bào)道的多數(shù)GDM孕婦HbAlc≥6.0%以及2011年ADA提出的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］中 HbAlc≥6.5%不一致，原因可能是本研究標(biāo)本例數(shù)不夠多，或與人種差異以及各地飲食情況不同等有關(guān)。為此，進(jìn)一步研究HbAlc在GDM診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以及建立適合各地情況的診斷標(biāo)準(zhǔn)很有必要。

hs－CRP是急性期反應(yīng)蛋白，為非特異性炎癥標(biāo)志物，其合成受某些細(xì)胞因子如IL－6和TNF－α等的調(diào)節(jié)，而這些細(xì)胞因子均由脂肪細(xì)胞高度分泌，當(dāng)機(jī)體大量攝入碳水化合物導(dǎo)致機(jī)體脂代謝紊亂時(shí)，使得IL－6和TNF－α釋放增多，胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素生理作用被抑制，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞hs－CRP合成增加［13－14］?？梢?，GDM 的發(fā)生與慢性炎性 反應(yīng)有 關(guān)，hs－CRP在GDM的篩查中有一定的意義。

綜上所述，GDM孕婦較健康孕婦存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗，血脂、HbAlc和hs－CRP在GDM孕婦中都存在較為明顯的改變，在GDM的輔助診斷及病情判斷方面有重要的臨床價(jià)值。雖然NGT組孕婦不納入GDM的診斷中，但是由于母親的血脂水平對(duì)胎兒的新陳代謝環(huán)境、胎兒的生長(zhǎng)等存在重要影響，所以應(yīng)予以重視。

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Glucolipid metabolism change characteristics in gestationnal diabetes mellitus

BiXiaoyun1，Li Qianyin2，Zhang Liping1△
（1.Department of Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China；2.Faculty of Laboratory Medicine，Chongqing Medical University，Chongqing400016，China）

ObjectiveTo systematically study the relationship between blood lipid level and blood glucose level of pregnant women，and investigate corresponding characteristics of glucolipid metabolism changing behaviors in patients diagnosed with gestational diabetes mellitus（GDM）.MethodsFirst fasting serum and whole blood samples among 114pregnant women had been collected in a certain Triple A hospital，which were then categorized into 3subgroups according to their diagnosis results from both glucose screening test and oral glucose tolerance test（OGTT）:glucose screen negative group，glucose screening positive and OGTT negative group（the normal OGTT，NGT）and the GDM group.Glucolipid metabolism change in each subgroup were measured and compared between 3groups.ResultsCompared to the negative glucose screening group，the subgroup of gestational diabetes mellitus（GDM）exhibited significant increases in all of the levels for FFA，TG，TC，LDL－C，hs－CRP，HbAlc with a sufficient statistical significance（P＜0.05），and the value of FFA，TG，HbAlc in the GDM subgroup was found to be higher than that of the subgroup of NGT.ConclusionOur research result indicates that lipid，hs CRP and HbAlc subsets in the diagnosis and progression of GDM judgments have important clinical value.

diabetes，gestational；lipid；HbAlc；hs－CRP

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.008

A

1671－8348（2012）34－3597－02

△

，Tel:13896179571；E－mail:liuzhangcq＠yahoo.com。

2012－06－09

2012－08－22）