丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性

朱明

癲癇是十分常見(jiàn)的疾病之一，具有多發(fā)性和不以難以根治等臨床特點(diǎn)。對(duì)于新診斷的癲癇癥患者而言，在對(duì)其進(jìn)行藥物治療的時(shí)候，應(yīng)該遵循其基本的用藥原則，即單藥治療。臨床研究顯示，70%左右的癲癇癥患者運(yùn)用單藥治療的方式均可以控制病情，且能夠有效避免藥物之間相互作用對(duì)患者帶來(lái)的傷害，其具有不良反應(yīng)少、經(jīng)濟(jì)、適用、療效確切等特點(diǎn)［1］。然而，近些年來(lái)，聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價(jià)值逐漸受到人們的重視，合理、科學(xué)的聯(lián)合用藥能夠從藥物的協(xié)同作用方面提高患者的臨床療效。為了更好的研究聯(lián)合用藥對(duì)癲癇癥臨床療效的影響，我院特以門(mén)診收治的120例癲癇癥患者為研究對(duì)象開(kāi)展本研究，并將研究結(jié)果總結(jié)如下:

1.臨床資料:選擇我院門(mén)診2010年11月1日～2012年12月1日期間共收治的120例癲癇患者，其中，男性77例、女性43例，患者的年齡為20～69歲之間，平均44.5歲?；颊呔?jīng)過(guò)MRI或者頭顱CT掃描證明其顱內(nèi)出現(xiàn)占有性病變、血管畸形以及其他進(jìn)行性病變;患者的癲癇癥每月最少發(fā)作2次;患者均無(wú)明顯的心、腦、腎等系統(tǒng)疾病;患者均未接受過(guò)正規(guī)治療，或者正在接受卡馬西平和苯巴比妥等抗癲癇藥物的治療，但臨床療效并不明顯。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:非癲癇發(fā)作或其他原因所導(dǎo)致的癲癇樣發(fā)作患者;身體出現(xiàn)其他惡性病變的患者;不能按時(shí)服藥、接受實(shí)驗(yàn)研究的患者。隨機(jī)將本組研究的120例患者進(jìn)行分組，即對(duì)照組的60例患者中，男性38例，女性22例，患者的年齡為20～68歲之間，平均44歲，病程為2個(gè)月～15年不等，平均病程為4.5年。觀察組的60例患者中，男性39例，女性21例，患者的年齡為20～69歲之間，平均44.5歲，病程為2個(gè)月～15.8年不等，平均病程為4.6年。本組患者的癲癇癥發(fā)作類(lèi)型如下:簡(jiǎn)單發(fā)作、復(fù)雜發(fā)作、強(qiáng)制性發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作以及l(fā)ennox綜合征等。對(duì)照組與觀察組患者在性別、年齡、病程以及發(fā)作類(lèi)型等方面均無(wú)顯著性差異，即P＞0.05，具有可比性。

2.治療方法:給予患者丙戊酸至目標(biāo)劑量，拉莫三嗪則運(yùn)用逐漸加量的方式給藥，成人患者的起始劑量為25mg/d，兒童患者則為2mg·kg－1·d－1，每周進(jìn)行1次加量，成人患者每周加量25mg，兒童患者每周加量2mg·kg－1·d－1。成人患者的加量期為4周，兒童患者的加量期為6周。在患者加量的過(guò)程中，其服用的原藥物不變。

3.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):以患者入組之前3個(gè)月內(nèi)平均發(fā)作的頻率為基本線，與入組治療后的發(fā)作頻率比較。其中，癲癇癥狀消失，不再發(fā)作的患者為完全控制，計(jì)為顯效;發(fā)作頻率減少大于50%的患者為基本控制，計(jì)為有效;發(fā)作頻率未達(dá)到上述要求者計(jì)為無(wú)效。本組研究將顯效和有效計(jì)入臨床治療總有效率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS11.5對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比和分析，率的對(duì)比運(yùn)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組患者的臨床治療總有效率為95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，與對(duì)照組患者的86.67%和8.33%相比，差異具有顯著性，即P ＜0.05。

表1 對(duì)照組與觀察組患者的臨床治療有效性與安全性對(duì)比

討 論

癲癇是臨床中常見(jiàn)的慢性腦部疾病，其主要是由患者的腦神經(jīng)元過(guò)度同步放電而致使其出現(xiàn)的短暫、反復(fù)性發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙［2］。放電神經(jīng)元群的部位與擴(kuò)散范圍顯示，癲癇癥患者將會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、行為以及自主神經(jīng)等功能障礙。近些年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，70%以上的癲癇癥患者通過(guò)長(zhǎng)期、有效治療均能夠控制病情，然而，仍然有一部分患者的臨床療效并不顯著，承受著癲癇癥帶給其的巨大痛苦?；诖?，探索治療癲癇癥更為有效的方式、改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。臨床中治療癲癇癥的方式很多，而藥物治療仍然是首選方式，其具有安全、有效等特點(diǎn)，容易被患者接受。

拉莫三嗪的化學(xué)性質(zhì)與作用機(jī)制均與其他抗癲癇藥物不同，其作用于鈣通道、電壓敏感性鈉，并能夠有效的抑制興奮性谷氨酸遞質(zhì)的活性，進(jìn)而減少患者大腦的異常放電，控制癲癇癥狀發(fā)作［3］。而丙戊酸則具有多重作用機(jī)制，其不僅能夠影響鈣、鈉通道，且能夠增強(qiáng)抑制性氨基酸的突觸后作用，降低患者神經(jīng)元的持續(xù)發(fā)放。上述兩種藥物在作用機(jī)制上能互相扶助，共同發(fā)揮藥效，其在控制患者癲癇發(fā)作的療效方面優(yōu)于單獨(dú)用藥。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率為95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，與對(duì)照組患者的86.67%和8.33%相比，差異具有顯著性，即P＜0.05。由此提示，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪是治療各種癲癇癥的有效藥物，兩者聯(lián)合使用有助于減少拉莫三嗪的藥物劑量，進(jìn)而減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得推廣。

1 康慧聰，胡琦，列曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17):1174－1178.

2 袁應(yīng)雙.拉莫三嗪治療兒童癲癇77例療效觀察［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21(3):355 －356.

3 黃圣明，王秋菊，魏春風(fēng)，等.拉莫三嗪與丙戊酸合用治療癲癇臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37(7):94 －95.