血中Cys C、D-D、CD146檢測(cè)對(duì)SLE腎損傷監(jiān)測(cè)的意義

甄萍 姚新潔 張長(zhǎng)庚 嚴(yán)香菊

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種導(dǎo)致人體多系統(tǒng)受損的自身免疫性疾病，腎臟是SLE發(fā)展中極易累及的器官，早期診斷以及監(jiān)測(cè)SLE患者治療過(guò)程中腎損傷的變化尤為重要。我們對(duì)102例SLE患者治療前和治療一個(gè)月后血中胱抑素C(Cys C)、D-二聚體(D-D)、可溶性CD146(sCD146)以及尿微蛋白蛋白(UMA)水平進(jìn)行檢測(cè)，以探討其對(duì)治療前后SLE腎損傷監(jiān)測(cè)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2011年4月來(lái)我院就診的門診和住院的102例SLE患者，其中男40例，女62例;年齡23～62歲;所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂標(biāo)準(zhǔn)，均排除糖尿病、原發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎疾病及其他自身免疫性疾病。50例健康對(duì)照選取同期健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男20例，女30例;年齡18～65歲;來(lái)自本院體檢科的健康體檢者。

1.2 標(biāo)本采集 清晨采取受試者空腹12 h以上的靜脈血6 ml，其中2 ml注入含 EDTA-K2抗凝劑的試管中，混勻，以4 000 r/min離心 10 min，分離血漿備測(cè) CD146;2 ml以109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，以4 000 r/min離心10 min，分離血漿備測(cè)D-二聚體;另外2 ml至于普通干燥試管中，使自然凝固，分離血清，備測(cè)Cys C;取晨尿3 ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白檢測(cè)。

1.3 儀器、試劑及檢測(cè)方法 免疫比濁法測(cè)定UMA及D-二聚體，試劑分別由北京康思潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司及日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社提供，均按說(shuō)明書(shū)在日立7600全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。ELISA法測(cè)定血漿CD146，試劑由上海閃晶生物公司提供，ELISA法測(cè)定血清Cys C，試劑由上海德波生物公司提供，儀器用美國(guó)BIO-RAD680酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

SLE組治療前UMA、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，經(jīng)治療后UMA、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低(P＜0.01)，而血清Cys C水平較治療前無(wú)明顯變化(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組觀察項(xiàng)目比較±s

表1 2組觀察項(xiàng)目比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組比較，#P＜0.01

組別 sCD146(ng/ml)Cys C(mg/L)D-二聚體(μg/L) UMA(mg/ml)192±59 0.94±0.20 0.30±0.10 6.5±2.8 SLE組(n=102)治療前 469±146 1.36±0.34 1.49±0.64 98.6±49.9治療后 294±73*# 1.31±0.26# 0.66±0.22*# 36.4±10.1*#對(duì)照組(n=50)

3 討論

SLE是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可引起多臟器損害，尤以腎臟損傷最為常見(jiàn)，狼瘡腎炎所致腎功能衰竭為SLE患者最常見(jiàn)的死亡原因之一［1］。對(duì)狼瘡腎炎早期診斷、監(jiān)測(cè)病情變化，以便合理用藥，是改善SLE患者預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［2］，所以，選擇合理的監(jiān)測(cè)指標(biāo)尤為重要。尿微量白蛋白排泄量的檢測(cè)被認(rèn)為是診斷早期腎損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C在體內(nèi)產(chǎn)生恒定，不受炎性反應(yīng)影響，被認(rèn)為是一個(gè)理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源標(biāo)志物，是反映腎臟早期損害的可靠而敏感指標(biāo)［3］。CD146是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞膜分子，與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，腎小球組成中含有大量血管內(nèi)皮細(xì)胞，表達(dá)大量CD146分子，內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致血液中可溶性CD146增高，CD146水平可能反映病理狀態(tài)下腎小球內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙程度［4］。血管內(nèi)皮損傷又會(huì)繼發(fā)纖溶，導(dǎo)致血漿D-二聚體增高，所以血清Cys C、血漿CD146和D-二聚體的水平檢測(cè)，對(duì)SLE腎損傷均具有一定的診斷和監(jiān)測(cè)價(jià)值。

血清Cys C水平受糖皮質(zhì)激素治療的影響，而糖皮質(zhì)激素是SLE治療中的常用藥物，所以，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的SLE患者，僅依靠檢測(cè)血清Cys C水平檢測(cè)就不夠準(zhǔn)確。我們的實(shí)驗(yàn)證明，SLE患者在初診時(shí)尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于正常人，說(shuō)明SLE患者存在不同程度的腎損傷，然而經(jīng)過(guò)一個(gè)月的治療后，尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低，證明患者腎損傷程度減輕，腎小球炎性反應(yīng)和因血管內(nèi)皮損傷繼發(fā)的纖溶亢進(jìn)得到一定改善，而血清Cys C水平較治療前無(wú)明顯變化，可能與其治療藥物的應(yīng)用影響有關(guān)，也說(shuō)明Cys C指標(biāo)檢測(cè)對(duì)SLE患者治療中腎損傷監(jiān)測(cè)受到一定限制。因此，對(duì)SLE患者腎損傷監(jiān)測(cè)需要對(duì)其多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)行綜合分析，而血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平聯(lián)合檢測(cè)，能反映SLE患者疾病狀況，對(duì)早期腎損傷的診斷、治療監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 Mok CC.Prognostic factors in lupus nephritis.Lupus，2005，14:39-44.

2 宋志偉，馮磊光，張?zhí)m萍，等.血清胱抑素C與狼瘡腎炎病理分型的關(guān)系.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32:175-178.

3 王琳，王筆金.胱抑素C在不同疾病的表達(dá).檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6:983-984.

4 賈敏，劉建輝，李靜，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者狼瘡抗凝物和纖維蛋白原檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值.河北醫(yī)藥，2010，32:3230.