布地奈德與孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳惠英,劉桂珍,廖朝峰,張丹霞

(廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,廣東深圳,518101)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn),無明顯喘息、氣促等癥狀或體征,但有氣道高反應(yīng)性。臨床表現(xiàn)主要為刺激性干咳,通常咳嗽比較劇烈,夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽[1]。支氣管哮喘時氣道阻塞的機(jī)制與氣道平滑肌收縮,血管滲漏所致黏膜水腫、黏液分泌增加及以嗜酸細(xì)胞為主導(dǎo)的炎癥細(xì)胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關(guān),多種炎性介質(zhì)如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子(PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等,參與上、下氣道的炎癥反應(yīng)。因此引起氣道炎癥的炎癥介質(zhì)可分為2類:一類對糖皮質(zhì)激素敏感,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以有效抑制;另一類是以白三烯為代表的炎癥介質(zhì)。只有用白三烯調(diào)節(jié)劑才能抑制。因此,糖皮質(zhì)激素與白三烯調(diào)節(jié)劑是兩類作用機(jī)制不同的抑制氣道炎癥[2]。本文擬設(shè)計(jì)2組病例,一組通過糖皮質(zhì)激素途徑進(jìn)行干預(yù),另一組通過白三烯途徑進(jìn)行干預(yù),觀察2種抑制途徑之間有無明顯的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年1月—2011年12月門診的患兒320例,符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》和《咳嗽的診斷和治療指南的規(guī)定》關(guān)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,3]。將此間入院的CVA患兒,隨機(jī)分成2組,每組160例:對照組男84例,女76例,年齡(7.3±1.4)歲;治療組男 92例,女68例,年齡(6.8±1.3)歲。2組患兒在年齡、性別、首診癥狀、并發(fā)疾病、家族史及病情嚴(yán)重程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2組患兒都可以在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行肺功能測定。對照組予以布地奈德氣霧劑(普米克氣霧劑,澳大利亞Astra公司提供)吸入:200 μg/次,3次/d,咳嗽緩解后減量為 100 μg/次,2次/d。并按需吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑200 μg/次,2次/d,咳嗽時使用,咳嗽消失后停藥。治療組予以孟魯司特咀嚼片5 mg/d,1次/晚頓服,咳嗽時亦按需吸入沙丁安醇?xì)忪F劑200 μg/次,2次/d,咳嗽后停藥。2組于2周后門診復(fù)診觀察療效,觀察咳嗽的緩解情況以及測量使用前后的肺功能值。

療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療7 d咳嗽癥狀消失或不夠輕度標(biāo)準(zhǔn);有效:治療14 d后咳嗽癥狀減輕或消失或不夠輕度標(biāo)準(zhǔn);無效:治療14 d后,癥狀、體征治療前后無變化或加重[4]。肺功能測定:肺功能測定:測定治療前后的第1秒用力呼氣容積(FEV1):實(shí)測值/預(yù)計(jì)值、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC):實(shí)測值/實(shí)測值、呼氣峰流速(PEF):實(shí)測值/預(yù)計(jì)值。觀察2組緩解率(有效例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù))的差別。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后的療效結(jié)果對比

對照組顯效 69例,有效67例,無效22例,治療組顯效87例,有效54例,無效19例,2組臨床緩解率比較(對照組∶治療組=86.0%∶88.1%),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但治療組顯效率(54.3%)明顯高于對照組(43.1%)(P<0.05)。

2.2 治療后肺功能的變化情況

治療前后比較,2組對于FEV1、FEV1/FVC、PEF的改善明顯(P<0.05)。治療后肺功能指標(biāo):FEV1、FEV1/FVC、PEF 經(jīng)比較 ,亦無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后肺功能對比()

表1 各組治療前后肺功能對比()

與治療前比較,＊P<0.05。

組別 例數(shù) 時間 FEV1/% FEV1/FVC/% PEF/%對照組 160 治療前 75.3±8.1 73.4±6.5 81.4±4.2治療后 88.4±8.6＊ 85.2±6.8＊ 89.4±5.5＊治療組 160 治療前 74.5±6.2 71.3±5.7 82.9±4.8治療后 87.4±4.2＊ 84.7±4.6＊ 89.8±5.2＊

2.3 不良反應(yīng)

治療組中僅4例出現(xiàn)胃腸道癥狀:腹瀉、惡心,予以對癥處理,3 d之內(nèi)都痊愈。2例出現(xiàn)了頭暈癥狀,未特殊處理2日內(nèi)自行好轉(zhuǎn)。對照組中5例出現(xiàn)了胃腸道癥狀,8例出現(xiàn)聲嘶和喉部不適。

3 討 論

通過研究發(fā)現(xiàn),在1周內(nèi)的顯效率方面,白三烯調(diào)節(jié)劑孟魯司特組要比糖皮質(zhì)激素類藥物布地奈德起效更快。雖然在總體的緩解率方面,2者在2周內(nèi)的總的緩解率沒有明顯差異。同樣在肺功能方面,2者都對肺功能的改善有著明顯的作用,但布地奈德組和孟魯司特組2者之間沒有明顯差異。糖皮質(zhì)激素類藥物和白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物總體療效還是相似的,說明至少在CVA的發(fā)生機(jī)制方面,白三烯可能扮演了與糖皮質(zhì)激素敏感的介質(zhì)相同重要的角色。但是否可以將其結(jié)論推廣到整個哮喘類的疾病中,還需要更多的實(shí)驗(yàn)來觀察。

對于兒童來說,糖皮質(zhì)激素類藥物可能會引起許多影響小兒發(fā)育的不良反應(yīng):如對皮質(zhì)功能、骨骼發(fā)育、代謝、造血系統(tǒng)的影響。雖然吸入制劑的不良反應(yīng)的發(fā)生率要低很多,但是對于小兒肝腎功能未發(fā)育成熟的體質(zhì),這些不良反應(yīng)還是能夠從長期用藥后遠(yuǎn)期觀察中發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素類藥物副作用使得使用此類藥物的依從性大大下降。而白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物由于對代謝和發(fā)育的影響較小,所以對于小兒來說其安全性應(yīng)當(dāng)高于糖皮質(zhì)激素類藥物。從本文觀察的數(shù)據(jù)來說,孟魯司特組的不良反應(yīng)發(fā)生率要低于布地奈德組。2組的血、尿常規(guī)、生化均無明顯變化。

研究[5]證實(shí),CVA是由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與的以慢性氣道炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病,其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎癥介質(zhì)之一。孟魯司特鈉是一種迄今為止最強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,不僅能阻斷半胱氨酰白三烯與白三烯受體結(jié)合,使其不能發(fā)揮生物學(xué)特性,抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤及支氣管痙攣[6]。有文獻(xiàn)[7]報道,予以了3個月的孟魯司特治療。3個月的隨訪復(fù)發(fā)率高達(dá)33.3%,而作為比較的布地奈德組,其治療后3個月的隨訪復(fù)發(fā)率只有7.1%,可見對于遠(yuǎn)期療效,糖皮質(zhì)激素類藥物明顯優(yōu)于白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物。其原因可能是糖皮質(zhì)激素類藥物可針對哮喘氣道炎癥發(fā)生過程的多個環(huán)節(jié),可同時有效抑制氣道炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與的氣道炎癥,而白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物只特異性拮抗哮喘氣道炎癥發(fā)生過程的某一重要炎癥介質(zhì)-白三烯,其總體抗炎效果不如糖皮質(zhì)激素類藥物,這可能是糖皮質(zhì)激素類藥物防止CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的長遠(yuǎn)療效優(yōu)于白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物的原因之一[8]。故使用白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物不提倡長期用藥,用藥2周即可,復(fù)發(fā)時再予以用藥。

聯(lián)合雙通道治療(白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物+糖皮質(zhì)激素類藥物)可以加強(qiáng)對患兒支氣管以及肺部炎性介質(zhì)的治療,對于單獨(dú)使用一種類別藥物比如白三烯調(diào)節(jié)劑類藥物或者糖皮質(zhì)激素類藥物無效的患兒,可以通過聯(lián)合治療達(dá)到緩解。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):738.

[2]林江濤.關(guān)于白三烯調(diào)節(jié)劑在呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病中的應(yīng)用專家座談會紀(jì)要[J].中華哮喘雜志(電子版),2009,3(2):83.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,6(10):745.

[4]史紹麗.盂魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(27):57.

[5]謝戰(zhàn)忠.孟魯司特鈉對哮喘兒童肺功能及sIL-2R、TNF的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2009,26(4):588.

[6]楊玲.信必可都保聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(11):1344.

[7]談健民.孟魯司特聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘效果觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(11):204.

[8]孫麗紅,陳愛歡,張藝.吸人糖皮質(zhì)激素與口服孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效比較及隨訪研究[J].中華兒科雜志,2008,46(2):85.