孫佳春 王新帥 劉 剛 孔國強(qiáng) 袁小志 高社干

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)五科，河南 洛陽 471003)

XELOX化療方案對(duì)老年晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響

孫佳春 王新帥 劉 剛 孔國強(qiáng) 袁小志 高社干

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)五科，河南 洛陽 471003)

目的 探討采用XELOX化療方案治療老年食管癌晚期患者的臨床療效及其對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法 選取2009年6月至2012年6月該院收治的老年食管癌晚期患者36例作為實(shí)驗(yàn)組，給予XELOX治療;我院歷史收治的老年食管癌晚期患者32例作為對(duì)照組，對(duì)照組進(jìn)行FP法治療。對(duì)患者的病情緩解情況、生活質(zhì)量情況進(jìn)行對(duì)比分析，并記錄毒副反應(yīng)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的病情緩解率為50.0%，對(duì)照組為34.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量(Karnofsky)得分為(84.5±8.5)分，對(duì)照組為(68.7±9.2)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的化療完成率為91.7%，對(duì)照組為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 XELOX化療可使老年食管癌晚期患者臨床癥狀明顯減輕，且患者毒性反應(yīng)小，臨床療效較好，可明顯提高患者生存質(zhì)量。

XELOX方案;食管癌;生存質(zhì)量;化療

食管癌起病隱匿，早期可無癥狀〔1〕，晚期患者可見明顯的營養(yǎng)不良、消瘦、惡病質(zhì)，并可出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥。高劑量短周期療法是經(jīng)典的化療方法，但患者容易發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，體質(zhì)差的患者無法完成化療〔2〕。近年來，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX)化療得到廣泛應(yīng)用，充分提高了化療療效，另一方面也降低了毒副反應(yīng)的發(fā)生〔3〕，但是該療法在治療食管癌方面的報(bào)道較少。本文擬觀察XELOX化療法治療老年晚期食管癌患者的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年6月至2012年6月在我院接受診治的老年食管癌晚期患者36例作為實(shí)驗(yàn)組，以我院歷史收治的老年食管癌晚期患者32例作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組男29例，女7例，平均年齡(69.3±15.6)歲;初治27例，復(fù)治9例;按國際抗癌聯(lián)盟TNM分期，Ⅲ期10例，Ⅳ26例;肺轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移6例。對(duì)照組男26例，女6例，平均年齡(71.2±16.5)歲;初治24例，復(fù)治8例;按國際抗癌聯(lián)盟TNM分期，Ⅲ期9例，Ⅳ23例;肺轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移4例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、發(fā)病構(gòu)成、病理分期構(gòu)成等方面均無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理確診為食管癌晚期患者;首次確診因心肺功能不全等疾病而不能手術(shù)者;家屬拒絕手術(shù);已遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)者;不能耐受常規(guī)方案化療者;所有患者體質(zhì)功能評(píng)分(Karnofsky)≥50分;簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上納入條件者排除。

1.2.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組予XELOX化療方案：奧沙利鉑100 mg/m2，第1、8 天應(yīng)用，靜脈滴注3 h;卡培他濱2 000 mg·m－2·d－1，每日分2 次口服，連續(xù)14 d，然后休息 7 d，2 個(gè)周期為1個(gè)療程。對(duì)照組：順鉑(DDP)4 mg·m－2·d－1，靜脈滴注，2 h/d，5 d/w，連用 21 d;5-氟尿嘧啶(5-Fu)300 mg·m－2·d－1，靜脈滴注全天應(yīng)用，連用3 w。1個(gè)周期為4 w，2個(gè)周期為1個(gè)療程。兩組患者均至少進(jìn)行2個(gè)療程方為完成化療。

1.2.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者在接受治療前、后均作全面檢查，如：肝、腎功能、心電圖、胸片、B超或CT掃描、食管鋇透等。療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(PD)。生存質(zhì)量按Karnofsky評(píng)分統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)按美國國家癌癥中心(NCI)“抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情緩解情況

接受化療1個(gè)療程后，實(shí)驗(yàn)組病情緩解率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者化療后生活質(zhì)量情況

實(shí)驗(yàn)組患者Karnofsky得分、中位生存時(shí)間明顯高于對(duì)照組，(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者病情緩解情況〔n(%)〕

表2 兩組患者化療后生活質(zhì)量情況

2.3 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均有毒副反應(yīng)的發(fā)生，其中白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉和血小板減少發(fā)生率較高。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、血小板減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生率均較低(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組36例患者中有33例順利完成2個(gè)療程的化療，完成率為91.7%;對(duì)照組32例中有24例順利完成2個(gè)療程的化療，完成率為75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

3 討論

我國是食管癌高發(fā)地區(qū)，引起食管癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素主要有：進(jìn)食含亞硝胺類較多的食物(如喜歡腌制酸菜)或霉變食品、長期喜進(jìn)燙食(如潮汕人食管癌發(fā)病率高可能與長期喝功夫茶有關(guān))、不良嗜好(如吸煙、飲酒)等，甚至與基因易感性有關(guān)〔4〕。因此，食管癌晚期患者的生活質(zhì)量明顯下降，對(duì)患者是一種極大的痛苦，對(duì)家庭和社會(huì)也產(chǎn)生極大的負(fù)擔(dān)〔5〕。手術(shù)治療仍是主要方法，但是對(duì)于不適合手術(shù)治療或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者仍然以化療為主。

傳統(tǒng)的化療方案一般采用大劑量短時(shí)間沖擊療法，患者耐受性差，易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)癥狀，體制差者根本無法完成化療。FP法是國外依據(jù)5-Fu的抗癌代謝機(jī)制途徑，利用非細(xì)胞毒性藥物作為調(diào)節(jié)劑，制定的一種新型聯(lián)合化療方案〔6〕。目前，以生化調(diào)節(jié)作用為基礎(chǔ)的長時(shí)間持續(xù)滴注DDP治療晚期消化道腫瘤在國內(nèi)外進(jìn)行了大量研究并向臨床推廣使用〔7〕。在機(jī)體內(nèi)，5-Fu主要是通過形成不易分離的三聯(lián)復(fù)合物(FdUMP-TS-CH2FH4)，進(jìn)而對(duì)胸苷酸合成酶(TS)發(fā)揮抑制作用，阻止腫瘤細(xì)胞DNA的合成，從而使腫瘤細(xì)胞無法增值〔8〕。DDP也是通過抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用，聯(lián)合應(yīng)用小劑量DDP與小劑量的5-Fu對(duì)食管癌患者進(jìn)行化療，DDP與5-Fu表現(xiàn)出協(xié)同作用，大大延長5-Fu對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用;另一方面，5-Fu也對(duì)DDP具有促進(jìn)作用〔9〕。而XELOX化療方案是應(yīng)用較為廣泛、相對(duì)較為成熟的化療方案，在癌癥的化療中效果一直表現(xiàn)較好，在臨床應(yīng)用中一直占主要地位。本研究結(jié)果顯示，XELOX化療對(duì)食管癌患者的病情緩解效果更好，能提高患者的生活質(zhì)量以及延長生存時(shí)間。此外，食管癌患者對(duì)XELOX化療的耐受性較好。

1 Konig AM，Hofmann BT，Groth S，et al.Emergency interventions for perforation and bleeding in esophageal cancer patients〔J〕.Chirurg，2012;83(8)：719-25.

2 馬桂香.放化療聯(lián)合治療中晚期食管癌近期療效觀察〔J〕.職業(yè)與健康，2009;25(13)：1441-2.

3 Ueno M，Udagawa H.Surgery for esophageal cancer complicate with cardiovascular disease〔J〕.Kyobu Geka，2012;65(8)：743-8.

4 He B，Yin B，Wang B，et al.MicroRNAs in esophageal cancer(review)〔J〕.Mol Med Report，2012;6(3)：459-65.

5 梁青梅，張 萍.食管癌晚期患者臨終關(guān)懷的護(hù)理體會(huì)〔J〕.基層醫(yī)學(xué)論壇，2010;14(27)：827.

6 Lu M，Shen L，Li J，et al.Epirubicin combined with DDP and 5-Fu for treatment of advanced gastric cancer〔J〕.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2009;31(5)：392-5.

7 季夢(mèng)遙，譚詩云，張 軍.小劑量順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)胃癌細(xì)胞增殖抑制及其機(jī)制的研究〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010;18(5)：861-4.

8 Fukushima M，F(xiàn)ujioka A，Uchida J，et al.Thymidylate synthase(TS)and ribonucleotide reductase(RNR)may be involved in acquired resistance to 5-fluorouracil(5-FU)in human cancer xenografts in vivo〔J〕.Eur J Cancer，2001;37(13)：1681-7.

9 Gao Y，Su D，Ying L，et al.Enhanced cisplatin cytotoxicity by RNA interfering the excision repair cross-complementing gene 1 in lung cancer cell A549/DDP〔J〕.Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2010;13(9)：846-9.

R73

〕 A

〕 1005-9202(2012)22-4915-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.028

高社干(1968-)，男，教授，主要從事腫瘤內(nèi)科治療。

孫佳春(1980-)，男，講師，主要從事腫瘤內(nèi)科治療。

〔2012-01-31收稿 2012-02-12修回〕

(編輯 袁左鳴)