高復(fù)興, 陳光輝, 王金濤, 李在順, 王曉芳

(信陽師范學(xué)院 化學(xué)化工學(xué)院,河南 信陽 464000)

姜黃素(Chart 1)是植物中少有的具有二酮結(jié)構(gòu)的橙黃色色素，常用于食品染色和臨床醫(yī)藥[1]。醫(yī)學(xué)研究表明：姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗菌消炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、利膽、預(yù)防老年癡呆等眾多的藥理活性[2]；但是它在天然植物中的含量較少，來源受到限制，而且作為藥物在人體內(nèi)代謝過快，影響了療效[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，通過刪除其中間的亞甲基和羰基得到的對稱α,β-不飽和酮具有與其相近似的藥性[4]。為此，國內(nèi)外研究者設(shè)計合成了各種取代基的姜黃素類似物，并研究其藥物活性[5，6]。到目前為止，所選用的酮主要是五元與六元環(huán)酮，重點以苯環(huán)上羥基聯(lián)結(jié)不同功能基團來考查化合物藥活性；也有報道合成不對稱α，β-不飽和酮衍生物，并以苯環(huán)上取代基的性質(zhì)來研究活性[3]。

姜黃素

Chart1

本文改變苯環(huán)上羥基取代的位置，以取代水楊醛(1a～1d)為原料，通過與環(huán)戊酮的縮合合成了4個新型的2,5-二(取代苯基亞甲基)環(huán)戊酮衍生物(2a～2d， Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR， IR， MS及元素分析表征。

1 實驗部分

1．1 儀器與試劑

WRS-1A型數(shù)字熔點儀(溫度未校正)；AVANCE AV-500型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；TENSOR 27型紅外光譜儀(KBr壓片);Micromass Q-TOF型質(zhì)譜儀；Elementar Vario EL Ⅲ型元素分析儀。

Scheme1

1a,1b和1d，分析純；1c(≥99%)；環(huán)戊酮，化學(xué)純，用前精制；其余所用試劑為分析純或化學(xué)純。

1．2 2a～2d的合成(以2a為例)

在反應(yīng)瓶中依次加入水楊醛(1a)1.05 mL(10 mmol)，環(huán)戊酮0.44 mL(5 mmol)， 95%乙醇10 mL和15%NaOH溶液10 mL,攪拌下于室溫反應(yīng)1 h。緩慢用18%鹽酸調(diào)至pH 5～6，靜置析晶，抽濾，濾餅用95%乙醇(2×5 mL)洗滌;用95%乙醇重結(jié)晶得2,5-二(2-羥基苯基亞甲基)環(huán)戊酮(2a)。

用類似的方法合成2b～2d。

2a： 淡黃色結(jié)晶，收率82.2%， m．p．193 ℃～195 ℃；1H NMRδ： 3.02(s, 4H, e,f-H)， 6.89～6.92(t,J=7.50 Hz, 2H， c-H)， 6.95～6.96(d,J=8.10 Hz, 2H， a-H)， 7.23～7.26(t,J=7.50 Hz, 2H, b-H)， 7.55～7.56(d,J=7.60 Hz, 2H， d-H)， 7.82(s, 2H, g-H)， 10.10(s, 2H, OH)； IRν: 3 509， 3 116， 1 660， 1 596, 1 455， 1 538 cm-1; ESI-MSm/z： 293{[M+H]+}； Anal.calcd for C19H16O3： C 78.06， H 5.52； found C 77.64, H 5.52。

2b： 黃色固體，收率74.8%， m．p．198 ℃～200 ℃；1H NMRδ： 3.02(s, 4H, e,f-H)， 6.96～6.98(d,J=8.75 Hz, 2H， a-H)， 7.28～7.30(dd,J=8.70 Hz, 2.35 Hz, 2H, b-H)， 7.48(s, 2H, d-H)， 7.69(s, 2H, g-H)， 10.47(s, 2H, OH)； IRν: 3 393， 3 114， 1 669， 1 606, 1 458， 1 584 cm-1; ESI-MSm/z： 361(M+)； Anal.calcd for C19H14O3Cl2： C 63.18， H 3．91； found C 62.88, H 4.31。

2c： 土黃色固體，收率80.6%, m.p.238 ℃～240 ℃;1H NMRδ： 3.13(s, 4H, e,f-H)， 7.12～7.14(d,J=7.80 Hz, 2H， a-H)， 7.71(s, 2H, g-H)， 8.17～8.18(d,J=7.30 Hz, 2H， b-H)， 8.38(s, 2H, d-H)， 11.89(s, 2H, OH)； IRν： 3 305， 3 089， 1 671， 1 614, 1 580, 1 492， 1 517 cm-1; ESI-MSm/z： 383{[M+H]+}； Anal.calcd for C19H14O7N2： C 59.69， H 3.69； found C 59.45, H 3.53。

2d： 黃色固體，收率61.4%, m.p.188 ℃～190 ℃;1H NMRδ: 2.93(s, 4H, e,f-H)， 3.83(s, 6H, OCH3)， 6.86～6.88(d,J=8.2 Hz, 2H， a-H)， 7.09(s, 2H, d-H)， 7.17～7.18(t,J=7.5 Hz, 4H， OH， g-H)， 9.59(s, 2H, OH)； IRν： 3 313， 3 021， 1 694， 1 613, 1 588, 1 464， 1 513 cm-1; ESI-MSm/z： 353{[M+H]+}； Anal.calcd for C21H20O5： C 71.58， H 5.72； found C 70.90, H 5.87。

[1] 馬玉卓,尹利娜,劉鷹翔,等. 2-(E)-(4-環(huán)戊氧基-3-甲氧基苯亞甲基)環(huán)戊酮芳胺Mannich堿類化合物的合成及抗腫瘤活性[J].中國藥物化學(xué)雜志,2006,16(3):144-149.

[2] Liang G, Li X K, Chen L,etal. Synthesis and anti-inflammatory activities of mono-carbonyl analogues of curcumin[J].Bioorg Med Chem Lett,2008,18:1525-1529.

[3] Umashankar D, Masami K, Hiroshi S,etal． 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propene:A novel pharmacophore displaying potent multidrug resistance reversal and selective cytotoxicity[J].Bioorg Med Chem Lett,2007,15:3373-3380.

[4] Bandugula V R, Jayakumar S S, Elumalai B,etal． Prevention of nicotine and streptozotocin treatment induced circulatory oxidative stress by bis-1,7-(2-hydroxyphenyl)-1,6-diene-3,5-dione in diabetic rats[J].Mol Cell Biochem,2009,(331):127-133

[5] 劉鷹翔,閆星,孫平華,等. 取代苯基亞甲基環(huán)戊酮衍生物的設(shè)計、合成與抗腫瘤活性[J].中國藥物化學(xué)雜志,2010,20(1):11-18．

[6] Zhao C G, Cai Y P, He X Z,etal． Synthesis and anti-inflammatory evaluation of novel mono-carbonyl analogues of curcumin in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages[J].European J Med Chem,2010,45:5773-5780.