健腦祛痰膠囊的制備工藝研究

段石頑 李勇衛(wèi)

(西安市第一醫(yī)院藥劑科，陜西省西安市碑林區(qū)南大街粉巷30號(hào)，710002)

健腦祛痰膠囊由石決明、半夏等10味中藥組成，用于預(yù)防和治療冠心病及腦缺血性血管病，在心血管疾病的治療中有廣泛的應(yīng)用。為了研究最佳制備工藝，我們以橙皮苷和干膏得率為指標(biāo)對(duì)處方的提取工藝進(jìn)行考察，并以休止角和堆密度對(duì)成型工藝進(jìn)行了研究，為進(jìn)一步研制新藥奠定了基礎(chǔ)。

1 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備

高效液相色譜儀(Lab Alliance型恒流泵;Waters 966二極管陣列檢測(cè)器，活德國(guó)際貿(mào)易有限公司;Millennium 32色譜工作站)、C18色譜柱(Diamosil 4.6mm× 250mm，5μm)、超 聲 波 清 洗 機(jī) (H66025T)、HCTP11B10托盤藥物天平(北京市宣武區(qū)天平廠)。所用化學(xué)試劑為分析純，液相用試劑為色譜純，橙皮苷(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào):0721－200010)，其余化學(xué)試劑均為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

根據(jù)處方內(nèi)各藥味所含有的不同化學(xué)成分及其理化性質(zhì)，并考慮中醫(yī)的用藥習(xí)慣，在制備工藝上采取不同方法進(jìn)行加工處理;通過(guò)對(duì)各藥味成分的分析，采用部分水提，部分粉碎后直接入藥的制備工藝。

2.1 粉碎工藝考察 稱取處方比例量藥材石菖蒲、水蛭等藥材，共3份，分別進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩，得細(xì)粉，稱重，計(jì)算出粉率，結(jié)果見(jiàn)表1，平均出粉率在94.1%，符合要求。

表1 粉碎出粉率考察結(jié)果

2.2 水提工藝研究

2.2.1 試驗(yàn)因素水平表 采取水提取的方法，提取時(shí)選擇了提取時(shí)間、加水量及提取次數(shù)3個(gè)對(duì)提取結(jié)果影響較大的因素，每個(gè)因素選取3個(gè)水平設(shè)計(jì)了正交實(shí)驗(yàn)方案，按L9(34)正交表安排試驗(yàn)，平行操作，以橙皮苷的含量為考察指標(biāo)對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)選。實(shí)驗(yàn)因素水平見(jiàn)表2。

表2 提取實(shí)驗(yàn)水平因素

2.2.2 樣品溶液的制備 按處方比例量稱取水提工藝部分的藥材，按正交實(shí)驗(yàn)表下設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件以加熱回流方式進(jìn)行提取，分別合并濾液，即得樣品溶液。從9組樣品溶液中分別精密量取50mL至已編號(hào)的干燥蒸發(fā)皿中，干燥至恒重，測(cè)定出膏量，計(jì)算出膏率。

2.2.3 橙皮苷的含量測(cè)定 參照《中國(guó)藥典》2010年版一部陳皮項(xiàng)下含量測(cè)定方法。1)色譜條件:色譜柱:C18色譜柱(Diamosil 4.6mm ×250mm，5μm);流動(dòng)相:甲醇－醋酸－水(35∶4∶61);流速1.0mL·min－1;檢測(cè)波長(zhǎng)283nm;柱溫25℃;進(jìn)樣量10μL。2)對(duì)照品溶液的制備:取橙皮苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并制成0.4mg/mL的溶液，即得。3)供試品溶液的制備:精密吸取每個(gè)正交試驗(yàn)所得的水提液6mL，移至容量瓶中，用甲醇定容至10mL混勻，用離心機(jī)離心，即得。4)測(cè)定法:分別吸取對(duì)照品溶液及上述供試品溶液各10μL，注入色譜儀，測(cè)定并計(jì)算。

2.2.4 結(jié)果及分析 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3，方差分析結(jié)果見(jiàn)表4、表5。

由表3可見(jiàn)，橙皮苷含量:RC＞RA＞RB，表明對(duì)橙皮苷的提取量的影響程度依次為C＞A＞B，即提取次數(shù)是主要因素，其次為提取時(shí)間，加水量的影響最小。A因素中A3＞A2＞A1，B因素 B3＞B1＞B2，C 因素 C3＞C2＞C1。出膏率:RC＞RA＞RB，表明對(duì)出膏率的影響程度依次為C＞A＞B，即提取次數(shù)是主要因素，其次為提取時(shí)間，加水量的影響最小。A因素中A3＞A2＞A1，B 因素 B3＞B2＞B ＞1，C 因素 C3＞C2＞C1。從表4、表5可見(jiàn)，提取次數(shù)對(duì)橙皮苷和出膏率有顯著性影響，提取時(shí)間對(duì)干膏率有顯著性影響。綜合考慮到實(shí)際生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)成本等因素，提取時(shí)間確定為A3，即提取2h;提取次數(shù)雖然有顯著性差異，但因素2和因素3橙皮苷的提取量和出膏率相差不大，從節(jié)約成本考慮，提取次數(shù)確定為C2，即提取2次，加水量對(duì)兩者均無(wú)顯著性影響，確定加水量為B2，即第一次加水10倍量，第二次加水8倍量。綜上所述，健腦祛痰膠囊最佳提取工藝為A3B1C2，即提取兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次提取2h。

表3 L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表及試驗(yàn)結(jié)果

表4 橙皮苷方差分析表

表5 出膏率方差分析表

2.3 驗(yàn)證試驗(yàn) 另取3份水提取藥材各95g，進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6。試驗(yàn)結(jié)果表明，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)結(jié)果一致，由此確定水提最佳工藝條件為:A2B3C3，即提取次數(shù)為2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，提取時(shí)間為2h。

3 成型工藝研究

本品劑型為膠囊劑，原生藥粉比例較大，抗?jié)裥暂^強(qiáng)，因此，僅對(duì)堆密度和流動(dòng)性進(jìn)行考察。

3.1 顆粒休止角的測(cè)定［1］采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)，最低漏斗的下口距水平放置坐標(biāo)紙2.5cm處，小心的將顆粒分別沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面的漏斗形成的圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐體底部的直徑(n=3)，計(jì)算出休止角(tgα =H/R)，見(jiàn)表7。

表6 水提工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

表7 休止角測(cè)定結(jié)果

3.2 顆粒的堆密度的測(cè)定［2］取適量顆粒緩緩注入10mL量筒中至刻度，精密稱定重量，計(jì)算堆密度，結(jié)果見(jiàn)表8。

表8 堆密度測(cè)定結(jié)果

表7、表8結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性較好，適合大生產(chǎn)。根據(jù)堆密度，結(jié)合膠囊型號(hào)選擇1#膠囊裝填。

4 討論

由于本實(shí)驗(yàn)采用水提法對(duì)健腦祛痰的提取工藝進(jìn)行考察，因而選擇了具有水溶性特征的橙皮苷為含量測(cè)定的指標(biāo)，但由于橙皮苷不是該方劑中的唯一成分，因而僅選擇橙皮苷難以非常有效的說(shuō)明最佳提取工藝，還需要進(jìn)一步研究其他有效成分在提取過(guò)程中的含量變化，或者選擇其他成分和橙皮苷聯(lián)合作為水提工藝的含量測(cè)定指標(biāo)。

［1］段秀君，李凱歌.中藥顆粒飲片臨床初探.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(1):81 －82.

［2］林於.中藥制劑分新實(shí)驗(yàn)課程的教學(xué)改革.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009，7(8):5.