孫莉

尼群地平片有關(guān)物質(zhì)檢查方法的比較與討論

孫莉

尼群地平;二氫吡啶類鈣拮抗劑

尼群地平(Nitrendipine)為第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，見光易分解，形成無藥理活性的1，4脫氫吡啶衍生物(稱之為尼群地平雜質(zhì)A)?！队幍洹分幸?guī)定尼群地平中雜質(zhì)A的量不得超過0.1%，其他單個雜質(zhì)的量不得超過0.8%，雜質(zhì)總量不得過1.2%?！吨袊幍洹芬彩蛰d了尼群地平，其有關(guān)物質(zhì)檢查方法差別較大，本文就05版藥典和10版藥典中測量方法的差異進(jìn)行比較和討論。

表1 尼群地平片有關(guān)物質(zhì)HPLC方法比較

用某藥廠提供的尼群地平片分別按照05版和10版藥典的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果歸納如下。

圖1 對照溶液05版

圖2 供試品溶液05版

1 05版藥典

圖3 尼群地平與尼群地平雜質(zhì)雜質(zhì)Ⅰ的系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

按照05版藥典有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下條件進(jìn)樣，對照溶液和供試品溶液色譜圖見圖1和圖2，由圖可知尼群地平在5.2 min左右出峰，對照溶液中尼群地平主峰面積為2012.81，而供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積之和為694.95，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求(供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積)，結(jié)果符合規(guī)定。由于該標(biāo)準(zhǔn)中未對尼群地平雜質(zhì)Ⅰ進(jìn)行單獨(dú)控制，只是控制雜質(zhì)總量，所以不考慮單個雜質(zhì)的含量。

圖4 尼群地平雜質(zhì)雜質(zhì)Ⅰ

圖5 對照溶液10版

圖6 供試品溶液10版

2 10版藥典

將該樣品按照10版藥典有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下條件進(jìn)樣，色譜圖見圖3-6。結(jié)果顯示尼群地平和尼群地平雜質(zhì)Ⅰ分別在8.0 min和6.9 min左右出峰，且分離度大于2.0。對照溶液中尼群地平主峰面積為795.71，供試品溶液中未出現(xiàn)尼群地平雜質(zhì)Ⅰ的色譜峰，所以雜質(zhì)Ⅰ含量為0;各雜質(zhì)峰面積之和為15717.05，也未超出對照溶液中主峰面積的2倍，但是在6.0 min附近出現(xiàn)的單個雜質(zhì)峰，其面積為966.95，已超出標(biāo)準(zhǔn)要求(供試品溶液如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法計算，不得大于0.1%，其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中尼群地平峰面積，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中尼群地平峰面積的2倍)。綜合判斷，該檢查項(xiàng)結(jié)果就不符合規(guī)定。

3 討論

由圖3和圖4可以推斷出，6.0 min附近的這個雜質(zhì)峰是由來源于尼群地平對照品，該尼群地平對照品是由中國藥品生物制品檢定所提供，純度很高，因此該對照品中含有的這個雜質(zhì)量很少。為了進(jìn)一步確認(rèn)這個雜質(zhì)峰的來源，將同等濃度的系統(tǒng)適應(yīng)性溶液放在日光下照射5 h后，按上述色譜條件進(jìn)樣，結(jié)果顯示，光照后尼群地平大大降解，而尼群地平雜質(zhì)Ⅰ相對來說增加較多，6.0 min左右的這個雜質(zhì)峰面積變化不大，可見這個雜質(zhì)并不是尼群地平避光不當(dāng)引起的。有關(guān)文獻(xiàn)報道說，這個雜質(zhì)可能是合成尼群地平的中間體引入的，因此廠家在原料藥的制備過程中，一定要嚴(yán)格控制中間體的純度，否則按照10版藥典方法檢測，結(jié)果就不合格，這樣不僅給藥廠本身帶來不必要的麻煩，也給廣大用藥患者帶來潛在的安全隱患。

241000 安徽蕪湖市食品藥品檢驗(yàn)所