抗輻射的天然藥物研究進(jìn)展

王慶賓，韓婷，孫連娜，尚雯(.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院生藥學(xué)教研室，上海00433;.中國(guó)人民解放軍總后勤部司令部管理局衛(wèi)生處，北京 0084)

抗輻射的天然藥物研究進(jìn)展

王慶賓1，韓婷1，孫連娜1，尚雯2(1.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院生藥學(xué)教研室，上海200433;2.中國(guó)人民解放軍總后勤部司令部管理局衛(wèi)生處，北京 100842)

近年來(lái)，國(guó)際核危機(jī)形勢(shì)嚴(yán)峻以及日常生活中人們長(zhǎng)期遭受周圍環(huán)境中低劑量輻射，使輻射防護(hù)藥物的研究顯得至關(guān)重要。而天然藥物以及民族藥物由于其資源豐富、療效確切、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受到研究者的重視。本文就常見(jiàn)的具有抗輻射作用的天然藥物及其活性成分，以及療效確切的抗輻射民族藥物研究進(jìn)展作一綜述。

輻射損傷;天然藥物;中草藥;民族藥;活性成分;抗輻射

輻射損傷是輻射產(chǎn)生自由基的原發(fā)反應(yīng)與繼發(fā)反應(yīng)的綜合結(jié)果，表現(xiàn)為自由基的大量生成，超氧化物歧化酶(SOD)活性下降，谷胱甘肽(GSH)含量明顯降低，外周白細(xì)胞數(shù)目減少，脾臟指數(shù)降低等多種癥狀。最近發(fā)生的日本福島核泄漏事故可能對(duì)中國(guó)人民造成的輻射損傷引起了人們的極大關(guān)注，“防輻射”一詞也成為人們熱議的焦點(diǎn)。近年來(lái)核輻射事故的發(fā)生率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，不僅嚴(yán)重污染了環(huán)境，也造成了重大的人員傷亡和經(jīng)濟(jì)損失。因此高效輻射防護(hù)藥物的研制，不僅有利于平時(shí)的電離輻射防護(hù)，保障職業(yè)工作者及患者的健康，對(duì)戰(zhàn)時(shí)及突發(fā)核事故傷員的及時(shí)救治、減少傷亡有十分重要的意義。

目前，用于治療輻射損傷的藥物來(lái)源有化學(xué)藥物、生物藥物、天然藥物?；瘜W(xué)藥物主要有含硫類如半胱氨、氨乙基異硫脲等，生物藥物有激素類如雌二醇以及超氧化物歧化酶等。而中草藥由于其資源豐富、療效確切、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受到重視。本文綜述了最近幾年研究較多的有輻射防護(hù)作用的天然藥物的最新研究進(jìn)展，為抗輻射中草藥的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供參考。

1 抗輻射的中草藥

1.1 秦皮秦皮(Fraxini Cortex)為木犀科植物苦櫪白蠟樹(shù)Fraxinus rhynchophylla、白蠟樹(shù)F.chinensis Roxb或尖葉白蠟樹(shù)F.szaboana Lingelsh.或宿柱白蠟樹(shù)F.stylosa Lingelsh.的干燥枝皮或干皮。秦皮富含香豆素類成分，香豆素可以抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增加，產(chǎn)生抗輻射作用［1］。王波［2］利用秦皮提取物灌服小鼠，每天低劑量間斷照射60Co γ射線1次，持續(xù)7天。結(jié)果證實(shí)秦皮能夠提高亞慢性輻射損傷引起的外周血白細(xì)胞數(shù)量。秦皮能明顯增加受60Co γ射線間斷照射小鼠胸腺系數(shù)和脾臟系數(shù)。小鼠肝臟組織中的SOD活性、GSH含量明顯升高，丙二醛(MDA)含量明顯降低，說(shuō)明秦皮提取物抑制了輻射所致脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)輻射損傷小鼠具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化活性有關(guān)。

1.2 當(dāng)歸當(dāng)歸(Angelica sinensis Radix)是傘形科植物華當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便的功效。謝叢華等［3］對(duì)成年雌性c57BI/6小鼠腹腔注射當(dāng)歸注射液，12 Gy射線照射。結(jié)果表明:空白對(duì)照組和單純當(dāng)歸組免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相對(duì)較低。單純照射組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較上述兩組明顯增高。單純照射組TNF-αmRNA相對(duì)含量與單純當(dāng)歸組和空白對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明當(dāng)歸能明顯降低該過(guò)程中TNF-α表達(dá)水平，其可能通過(guò)調(diào)控該細(xì)胞因子起輻射防護(hù)作用。

1.3 靈芝靈芝(Ganoderma Lucidum)為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma Lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.和紫芝G.sinenseZhao Xu et Zhang的干燥子實(shí)體，具有增強(qiáng)人體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，保護(hù)肝臟，促進(jìn)睡眠，抗自由基的功效。肖志勇等［4］以復(fù)方靈芝粉對(duì)小鼠灌胃給藥，然后一次性60Coγ射線3 Gy全身照射。結(jié)果表明:復(fù)方靈芝粉能顯著提升小鼠外周白細(xì)胞數(shù)目，高劑量藥物可以顯著提高小鼠骨髓DNA和血清溶血素的含量，表明復(fù)方靈芝粉具有顯著的抗輻射作用。

1.4 人參人參(Ginseng Radix et Rhizoma)為五加科植物東北人參Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根及根莖，具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。

1.4.1 人參皂苷Rh2人參對(duì)紫外線和γ射線以及X射線所致輻射損傷具有明顯的防護(hù)作用。人參皂苷Rh2(GinsenosideRh2)是人參的主要有效成分。王振華等［5］將小鼠經(jīng)4 Gy X射線全身照射后，灌胃給予不同劑量的人參皂苷Rh2，結(jié)果表明人參皂苷Rh2抑制了X射線所致小鼠外周血DNA損傷和骨髓微核形成，并具有劑量依賴性。對(duì)輻射所致脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力下降也有明顯的防護(hù)作用。

1.4.2 人參蛋白對(duì)于人參皂苷及多糖類的研究比較多，蛋白類成分的抗輻射作用的研究卻少見(jiàn)。李紅艷等［6］對(duì)小鼠以不同劑量灌胃給藥，然后一次性照射60Co γ射線2 Gy。結(jié)果表明，人參蛋白可以顯著提高輻射損傷小鼠的白細(xì)胞數(shù)量，降低骨髓微核數(shù)，SOD活性明顯升高，胸腺指數(shù)和高劑量脾臟指數(shù)明顯升高。表明人參蛋白具有明顯的抗輻射作用。

2 抗輻射的中草藥有效成分

2.1 茶多酚茶多酚(Tea Polyphenols)是山茶科Camellia sinensis(L.)O.Kuntze.植物提取物，主要成分有兒茶素類，包括有表兒茶素、表沒(méi)食子兒茶素、表兒茶素沒(méi)食子酸酯和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯等4類。茶多酚具有明顯的抗氧化、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、清除自由基、等生物活性［7］，對(duì)酶的活性、免疫功能、造血功能有顯著的保護(hù)作用。郭代紅［8］課題組的研究表明兒茶素通過(guò)上調(diào)造血正調(diào)控因子IL-6 mRNA和GM-CSF mRNA的表達(dá)，從而明顯緩解輻射引起的骨髓造血功能損傷。郭紹來(lái)等［9］的后續(xù)研究表明:60Co γ射線損傷的小鼠經(jīng)茶多酚治療后，可以明顯改善小鼠的外周血象，增加脾臟系數(shù)從而提高機(jī)體的免疫功能，保護(hù)造血系統(tǒng)。

2.2 糖類低聚殼聚糖(Chitosan)來(lái)源于甲殼類動(dòng)物Crustaceans、蘑菇及細(xì)菌細(xì)胞壁，具有抗輻射作用。郭劍平等［10］研究表明60Co γ射線全身照射的清潔級(jí)SX1近交系小鼠口服低聚殼聚糖，其30 d存活率、平均存活天數(shù)和保護(hù)指數(shù)均有所提高，骨髓有絲分裂指數(shù)較單純照射組高，表明低聚殼聚糖具有明顯的抗輻射作用。

枸杞多糖LBP是從茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarumL.中提取的一種水溶性多糖。具有抗氧化作用，能清除細(xì)胞和組織中的自由基［11，12］。李德遠(yuǎn)等［13］研究表明，γ射線照射的小鼠經(jīng)枸杞多糖灌胃，平均可以延長(zhǎng)存活時(shí)間1.4～4.1 d。脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有明顯促進(jìn)作用(P＜0.05)，對(duì)骨髓微核和精子畸變也有一定的抑制作用。

鄭曉珂等［14］將中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞(V79)經(jīng)木糖、果糖、阿拉伯糖處理24 h后，接受60Co γ射線照射，三種單糖均能促進(jìn)照射后V79細(xì)胞增殖，提高照射后V79細(xì)胞克隆形成率，S期細(xì)胞比例增加，緩解G2/M期阻滯，修正紊亂的細(xì)胞周期。給予BALB/c小鼠木糖1周后接受60Co γ射線照射，30 d存活率顯著提升。結(jié)果證明，卷柏單糖抗輻射的作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期有關(guān)。

香菇多糖(lentinan)是從傘菌科香菇Lentinus edodes(Berk.)Sing.的子實(shí)體中提取、分離、純化獲得的一組多糖成分，但是對(duì)于其輻射防護(hù)的研究報(bào)道較少。宋秀玲等［15］用香菇多糖給小鼠灌胃，利用X射線照射小鼠，結(jié)果表明，香菇多糖高劑量組小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)、SOD活性明顯升高，，香菇多糖中、高劑量組小鼠肝臟中MDA的含量明顯升高，骨髓PCE微核數(shù)明顯降低。香菇多糖各劑量組小鼠白細(xì)胞數(shù)明顯升高。實(shí)驗(yàn)表明香菇多糖具有輻射防護(hù)作用。

徐長(zhǎng)卿(Radix cynanchi paniculati)為蘿藦科植物徐長(zhǎng)卿Cynanchum paniculatum(Bge.)Kitag.的干燥根及根莖，具有鎮(zhèn)痛、止咳、利水消腫、活血解毒的功效，其中含有多種活性多糖。朱世權(quán)等［16］分離得到一種多糖成分CPBB，對(duì)小鼠連續(xù)給藥10 d，然后給予小鼠7.5 Gy60Co γ射線正背面照射，結(jié)果表明CPBB可以有效提高受輻射小鼠胸腺系數(shù)及脾系數(shù)，其對(duì)白細(xì)胞和骨髓DNA具有明顯的保護(hù)作用，并且可以防止輻射引起的胸腺和脾臟縮小。

豬苓多糖(Polyporusus Bellatus)是從多孔菌科豬苓Polyporus umbellatus(Pers.)Fries中提取的多糖成份，具有抗癌的功效。胡明柏等［17］對(duì)大白鼠進(jìn)行腹腔注射豬苓多糖，然后一次性照射5 Gy60Co γ射線，結(jié)果表明，注射豬苓多糖可以明顯升高外周血白細(xì)胞，大白鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)明顯升高，NK細(xì)胞活性和脾指數(shù)明顯高于輻射對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)證明豬苓多糖對(duì)大白鼠造血功能和免疫功能有一定的防護(hù)作用。

2.3 黃酮類黃芪總黃酮(TFA)是豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.，mongholicus(Bge.)Hsiao和膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的主要活性有效成分之一，具有抗氧化的生物學(xué)功能［18］。楊映雪等［19］研究表明TFA可以明顯延長(zhǎng)受致死劑量的60Co γ射線照射的小鼠的存活率，達(dá)40%，說(shuō)明其抗輻射作用明顯。進(jìn)一步的研究表明TFA可以降低輻射對(duì)小鼠外周血WBC的損傷程度。Yang等［20］研究膜莢黃芪和黃芩對(duì)于小鼠的抗紫外線作用，結(jié)果表明，腹腔注射膜莢黃芪或者黃芩注射液的小鼠成活期比紫外輻射組長(zhǎng)，減弱了寄生蟲(chóng)對(duì)機(jī)體的負(fù)擔(dān)，提高了肝細(xì)胞指數(shù)，增強(qiáng)了細(xì)胞免疫能力。

魚腥草(Herba houttuyniae)為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的干燥地上部分，主要含有黃酮類化合物、揮發(fā)油、有機(jī)酸及脂肪酸等成分，具有清熱解毒、排膿消癰、利尿通淋的功能。包俊等［21］利用魚腥草醇提總黃酮對(duì)小鼠灌胃，利用60Co γ射線照射。結(jié)果表明，高、中、低3個(gè)劑量組的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)目均高于輻射對(duì)照組，且在劑量范圍內(nèi)有比較明顯的量效關(guān)系。魚腥草總黃酮對(duì)輻照小鼠體重的恢復(fù)有一定的促進(jìn)作用。

2.4 香蘭素香蘭素(Vanillin)為蘭科植物香莢蘭Vanilla fragrans提取物，能抑制X射線和紫外線誘導(dǎo)的染色體畸變［22］。報(bào)道稱香蘭素抗輻射作用的濃度相對(duì)較高，活性相對(duì)較低。黃銳等［23］利用不同劑量的香蘭素衍生物VND3207加入人淋巴母細(xì)胞AHH-1的培養(yǎng)基中，然后利用不同劑量的60Co γ射線照射，結(jié)果表明VND3207對(duì)輻射細(xì)胞DNA雙鏈斷裂損傷有保護(hù)作用，且保護(hù)作用隨著藥物濃度增強(qiáng)。VND3207在5 mol/L濃度下就能減少受照細(xì)胞的微核率，且保護(hù)效果隨著藥物濃度的提高而增強(qiáng)。VND3207能顯著降低60Co γ射線照射誘發(fā)的凋亡率及壞死率。

2.5 肉蓯蓉總苷肉蓯蓉為列當(dāng)科植物肉蓯蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma的肉質(zhì)莖，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血、潤(rùn)腸通便的功效。李琳琳等［24］對(duì)NIH小鼠一次性進(jìn)行60Co γ射線全身照射，用肉蓯蓉灌胃。結(jié)果表明:肉蓯蓉可以增加輻射損傷小鼠的SOD含量，肝臟中MDA含量降低，肉蓯蓉抑制了輻射損傷小鼠的過(guò)氧化效應(yīng)。肉蓯蓉提高了輻射損傷小鼠脾臟細(xì)胞DNA、RNA的含量，具有明顯的輻射損傷修復(fù)作用。

3 民族藥

3.1 維藥沒(méi)食子沒(méi)食子來(lái)源于沒(méi)食子蜂科昆蟲(chóng)沒(méi)食子蜂的幼蟲(chóng)，寄生于殼斗科植物沒(méi)食子樹(shù)Galla turcica幼枝上所產(chǎn)生的蟲(chóng)癭，具有固澀收斂、益血生精、止血消炎等功效，臨床主要用于治療大腸虛滑、瀉痢不止、習(xí)慣性腸炎、疔瘡出血等癥［25］。楊建華等［26］將小鼠以不同劑量沒(méi)食子提取物灌胃，60Co γ射線4 Gy一次性全身均勻照射，檢測(cè)結(jié)果表明，沒(méi)食子提取物能有效提升輻射損傷小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，提高小鼠血清SOD活性，并降低血清MDA含量，減少體內(nèi)因輻射而產(chǎn)生的自由基，降低骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率，升高外周白細(xì)胞數(shù)。推測(cè)輻射防護(hù)機(jī)制可能與抗氧化作用有關(guān)。

3.2 維藥恰瑪古恰瑪古即蕪菁Brassica rapa也叫蔓菁，十字花科二年生草本植物。其代謝產(chǎn)物經(jīng)水解得異硫氰酸鹽，具有抗突變作用［27］。安熙強(qiáng)等［28］利用60Co γ射線照射小鼠，制備輻射模型，用恰瑪古粉灌胃，結(jié)果表明，恰瑪古粉低劑量組脾臟指數(shù)明顯升高，恰瑪古粉中、高劑量組血小板有升高趨勢(shì)。

3.3 西藏紅景天西藏紅景天Rhodiola tibetica(Hook.f.et Thomas)F.u是青藏高原特有的天然藥用植物。紅景天具有益氣活血，通脈平喘等功效;可以通過(guò)抑制輻射引起的心臟和肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)的產(chǎn)生，對(duì)脂質(zhì)和細(xì)胞膜起保護(hù)作用。鄭志清等［29］對(duì)ICR小鼠全身照射8.5 GY的60Co γ射線。結(jié)果表明，紅景天醇提物對(duì)受60Co γ照射后的存活時(shí)間和WBC有顯著保護(hù)作用。吳萬(wàn)征等［30］的研究表明紅景天還能明顯提高受照小鼠脾T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，對(duì)受照小鼠的免疫系統(tǒng)起到了保護(hù)作用。

3.4 天山雪蓮花天山雪蓮花Saussurea involucrateKar.EtKir.為菊科多年生草本植物，分布于西藏、新疆等地。具有顯著的抗癌、抗炎、抗自由基和抗疲勞作用。高博等［31］給受226 Ra γ照射的小鼠注射天山雪蓮花水提物，通過(guò)比色法測(cè)定其對(duì)羥自由基的清除率為60%。在健康人血培養(yǎng)基中加入適量的天山雪蓮花水提物，受照射后能明顯抑制染色體畸變。推測(cè)其抗輻射機(jī)制與羥自由基清除率和抑制染色體畸變有關(guān)。賈景明等［32］用雪蓮組織培養(yǎng)物的乙醇提取物給60Co γ輻照小鼠灌胃30 d，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組比空白給藥組的SOD活性、外周白細(xì)胞數(shù)和平均存活時(shí)間顯著增加，骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率顯著降低。以上研究表明，雪蓮花的水提物以及組織培養(yǎng)物的乙醇提取物均具有顯著的抗輻射作用，但對(duì)于其抗輻射機(jī)制還有待深入研究。

3.5 茜草茜草Rubia cordifoliaL.為茜草科茜草屬植物，在維族中應(yīng)用廣泛，具有涼血止血、活血化瘀等功效。陳寅生等［33］給受60Co γ照射的小鼠腹腔注射茜草的多糖提取液，結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，茜草多糖類提取物能夠明顯增加小鼠的脾重和外周白細(xì)胞數(shù)量，30 d存活率也明顯提高。表明茜草對(duì)小鼠的造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)具有明顯的保護(hù)作用，從而起到一定的輻射防護(hù)作用。

4 總結(jié)

輻射可以導(dǎo)致機(jī)體氧自由基的急劇增多，免疫力下降，臟器功能的嚴(yán)重受損，加速了機(jī)體的衰竭，降低生命質(zhì)量，而且容易引起機(jī)體基因突變，其危害久遠(yuǎn)。我國(guó)中藥資源廣闊，毒副作用較小，輻射防護(hù)藥物的研究也取得了顯著的成效，但是目前大多數(shù)的研究尚處于初級(jí)階段，亟待進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)。

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Progress on anti-radiation natural medicines

WANG Qing-bin1，HAN Ting1，SUN Lian-na1，SHANG Wen2(1.Department of Pharmacognosy，School of Pharmacy，Second Military Medical University，Shanghai 200433，China;2.Health Department，Management Bureau，Command of General Logistics Department，Beijing 100842，China)

ObjectiveIn recent years，with the worsening situation of the international nuclear crisis as well as people prolonged exposure to low doses of radiation in the surrounding environment in daily lives，the research on radio-protective drugs was much more crucial.Natural medicines and ethnic drugs were attended by researchers'eyes for their outstanding advantages such as rich resources，exactly curative effects and lower side effects.The research progress on common natural medicines and their active components as well as ethnic drugs that are usually used as anti-radiation drugs were reviewed in this paper.

radiation injury;natural medicine;traditional Chinese medicine;ethnic drug;active component;anti-radiation

R286.96

A

1006－0111(2012)03－0171－05

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.005

2011-07-10

［修回日期］2012-04-10

王慶賓(1990-)，男，本科.E-mail:3032008023wangqb@ sina.cn.

尚雯.E-mail:gg1012@126.com.