孫 利 趙玉環(huán) (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院精神科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

非典型抗精神病藥治療精神分裂癥患者所引起的不良反應(yīng)如體重和糖脂代謝的異常越來越受到關(guān)注〔1，2〕。本研究通過探討喹硫平對(duì)老年精神分裂癥患者體質(zhì)量、血糖和血脂的影響，旨在為其臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2011年3月我院住院首發(fā)老年精神分裂癥患者90例，其中男43例，女47例，年齡67～81〔平均(65.3±10.2)〕歲，病程2個(gè)月～3年，平均(20.4±4.7)個(gè)月。類型:未分化型25例，偏執(zhí)型57例，其他8例。均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(3版)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分，臨床總體印象量表(CGI)≥4分，無心肝腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無嚴(yán)重軀體障礙，無酒、藥物依賴，無肥胖、糖尿病、高血壓病史，且血脂、體質(zhì)量均在正常范圍內(nèi);均知情同意。入組時(shí)PANSS總分為(97.7±10.3)分。

1.2 方法 富馬酸喹硫平片(商品名:思瑞康，批號(hào):H20030191，規(guī)格:200 mg/片)，口服，每日3次，1 w內(nèi)逐漸增加至600～800 mg/d。藥物耐受性差者可據(jù)具體情況調(diào)整劑量，保持最低劑量范圍為400～600 mg/d。療程為42 d。

1.3 觀測指標(biāo) 一般資料包括一般人口學(xué)資料(如年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度等)、疾病相關(guān)資料(如起病時(shí)間、病程、診斷類型、治療過程等)。治療前和治療后第3、6周末評(píng)定安全性，并測定體質(zhì)量(BMI)、空腹血糖(FBG)和血脂。于入組時(shí)、治療第3及6周末抽取次日清晨空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血各1次，測定FBG、餐后2 h血糖(2 h PG)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)。采用CL-8000全自動(dòng)生化分析儀(日本島津產(chǎn)品)完成測定。測量方法各中心均采用酶電極法和終點(diǎn)法，包括TG GPO-PAP終點(diǎn)法和TC CHOD-PAP終點(diǎn)法。

1.4 副反應(yīng)量表〔3〕副反應(yīng)量表(TESS)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分為嚴(yán)重度和采取措施兩部分，嚴(yán)重度主要評(píng)定癥狀嚴(yán)重水平(0～4分)和癥狀的發(fā)生情況，采取措施部分主要評(píng)定處理藥物反應(yīng)的過程。于治療后第6周進(jìn)行TESS藥物安全性評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 患者服藥后第6周，6例BMI增加(6.7%)，其中BMI升高大于8%者3例(3.3%)，且BMI增加與藥物劑量水平無關(guān)〔第6周末平均服用劑量為(600.4±38.2)mg/d〕;11例(12.2%)血糖升高，20例(22.2%)血脂代謝異常。與正常體重患者比較，超重、肥胖患者PANSS總分顯著降低(P＜0.05)。其他指標(biāo)無明顯變化，見表1。

表1 治療后患者PANSS總分情況(s，n=90，分)

表1 治療后患者PANSS總分情況(s，n=90，分)

P因子為陽性癥狀分量表;N因子為陰性癥狀分量表;G因子為一般病理分量表;與正常體重比較:1)P＜0.05

總分正常體重類型 n P因子 N因子 G因子 PANSS 84 10.2±0.7 26.4±9.1 27.0±6.3 70.2±11.2超重 3 10.3±0.1 23.4±7.8 25.3±8.1 56.7±9.31)肥胖 3 10.2±0.4 22.4±2.5 23.9±7.7 55.3±7.21)

2.2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化 治療第3、6周患者BMI、血糖、TG、TC均顯著上升(P＜0.01或P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化( s，n=90)

表2 治療前后患者BMI、血糖和血脂變化( s，n=90)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

時(shí)間 BMI(kg/m2)血糖(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)

3 討論

抗精神病藥可通過影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)、糖脂代謝、內(nèi)分泌等多種途徑使BMI受影響，從而改變患者心身健康和藥物依從性。近年廣泛開展了精神分裂癥患者BMI增加、血糖、血脂代謝異常的發(fā)生機(jī)制及三者間關(guān)系的研究〔4～7〕?？咕癫∷帉?duì)H1受體的拮抗作用可升高BMI值，另外其鎮(zhèn)靜作用也減少了服藥患者的日常活動(dòng)，熱量消耗不足，導(dǎo)致機(jī)體脂肪過度堆積，亦可導(dǎo)致BMI增加〔8〕，還有一些藥物的抗膽堿能作用，使患者過度口渴，增加熱量飲料攝入，同樣可導(dǎo)致BMI增加。不同精神藥物引起B(yǎng)MI變化有明顯差異〔9〕。

本研究結(jié)果顯示，治療后患者BMI、血糖、TG、TC均顯著上升，其發(fā)生原因可能與喹硫平對(duì)H1、M1、a1受體有較強(qiáng)的親和力有關(guān)，還有可能是服藥后引起患者食欲改變、能量利用穩(wěn)態(tài)失衡所致，抑或是抵抗胰島素作用引起。綜上，要注意密切監(jiān)測服用喹硫平等非經(jīng)典抗精神病藥物的老年精神分裂癥患者BMI、血糖、血脂等變化并調(diào)整治療方案，以防止糖尿病等發(fā)生。

1 王 艷.利培酮和氯氮平對(duì)精神分裂癥患者血脂體質(zhì)量影響的對(duì)照研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2010;17(12):1157-8.

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3 崔開艷，劉蘭芬，楊麗敏.齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥患者泌乳素及體質(zhì)量、血糖、血脂的影響〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2010;23(1):7-9.

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8 汪衛(wèi)華，趙漢清，王煥林，等.抗精神病藥治療與體質(zhì)量和血脂等的關(guān)系〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008;18(1):21-2.

9 羅 誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對(duì)精神分裂癥患者血脂、體質(zhì)量的影響研究〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2008;21(1):46-7.