錢生穩(wěn)，戴紅娟

(1.泰州醫(yī)藥高新技術產業(yè)園區(qū)新藥申報服務中心，江蘇 泰州 225300;2.揚子江藥業(yè)集團有限公司，江蘇 泰州 225300)

制藥企業(yè)設備的管理是企業(yè)管理的重點，其水平的高低影響著企業(yè)的生產效率、產品質量、經濟效益、安全管理。2010年修訂的《藥品生產質量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP)已于2011年3月1日起正式施行。根據后續(xù)要求，自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建(改、擴建)車間均應符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產企業(yè)(車間)未達到新版藥品GMP要求的，在規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產藥品。在此形勢下，如何做好新設備的采購與驗收，就成了在新建車間和老車間升級改造工作中十分關鍵的一環(huán)，也是進行相關后續(xù)驗證的基礎。下面筆者就制藥設備的采購和驗收談一些做法。

1 項目評估

新設備的購買，應由相應的職能部門根據企業(yè)自身的需求來確定。較大的項目應成立項目小組，小組成員應包括設備使用、工程技術、質量管理、法規(guī)事務等相關部門的人員，應由設備的主管部門或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員擔任組長。

對于項目進行評估，如果是老車間的改造，應納入變更控制程序，涉及關鍵生產設施等條件變化的，如最終滅菌的注射劑生產線的洗瓶、配制、灌封設備等，應到省級藥監(jiān)部門及時備案。新設備的選型應綜合法規(guī)符合性、質量風險、生產效率等多方面的因素;應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒和滅菌。特種設備的選型應符合國家規(guī)定的產品設計生產許可證制度和有關行業(yè)管理的規(guī)定。通過評估，初步確定設備的型號范圍和性能要求。

2 市場調研

根據企業(yè)的狀況選擇相應檔次的設備。貨比三家，選擇經市場多重考驗的，可靠性較高，穩(wěn)定性較好，售后服務體系更加系統(tǒng)和完善的企業(yè)。搜集市場貨源信息，如產品的介紹、目前的使用客戶、功能，選出符合要求的供貨商和型號，初步分析投資成本、安裝尺寸、技術參數(shù)符合性。

對調研確定的供貨商和型號進行深入了解，可采取電話咨詢、網絡交流、實地考察、用客戶溝通等方式，考察設備的技術特征、生產規(guī)模、用戶意見、市場占有率、信譽度、性價比等。技術方面需要參考設備的生產能力與速度，設備的形狀和尺寸，設備的材質和加工工藝，設備的精度與性能，設備的安全防護性能與功率，設備遵守國家、行業(yè)及企業(yè)標準的水平等。可實地考察，與設備使用者進行交流，了解設備的穩(wěn)定性、故障率、售后服務等。建議找使用設備超過1年的企業(yè)進行考察，設備經過一兩年的使用才能表現(xiàn)出其優(yōu)、劣勢。根據設備的調研情況，綜合企業(yè)的經濟狀況，設備的性價比等因素，出具調研報告，評判選出較合適的供應商。

3 設備設計

3.1 制訂用戶需求說明書(URS)[1]

URS是設備供應商設計制造設備的依據，是設備驗證的基礎文件，是指導企業(yè)和設備供應商工作的綱領性文件。URS通常由工程技術人員或設備使用部門起草，質量、法規(guī)等相關部門的人員參與討論和審核，最終由設備主管部門或企業(yè)規(guī)定的其他主管人員批準。URS對設備的招標書提供了技術依據，也是驗收的一個技術標準。期望的標準可以是國家標準、國際標準或其他標準，也可以提出企業(yè)標準。如純化水的電導率，25℃時不得超過5.1 μs/cm[2]，但企業(yè)為了進一步確保工藝用水的質量，可以把標準提升到低于 4.0 μs/cm，甚至低于 3.0 μs/cm。

通常URS包括產品要求、操作便利要求、生產能力要求、安全要求、GMP要求、文件要求及介質連接等要求。企業(yè)也可以對供應商提出驗證方面的需求，如安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)等，這些服務很多供應商是要求付費的，需要雙方協(xié)商約定，并寫入合同。

3.2 簽訂合同

供應商對URS內容進行確認，雙方共同完成最終設備采購各項參數(shù)的確定，并作為簽署合同的技術附件。企業(yè)完成設備的招標可選擇議標或競標方式。與供應商的審計報告、技術協(xié)議、供應商報價文件、采購合同都需納入設備檔案。

3.3 現(xiàn)場督造

企業(yè)為了確保設備的制造符合設計要求，可安排現(xiàn)場監(jiān)督員對生產過程進行監(jiān)督，重點關注成品驗收時無法考證的部位，可采取工作日志、拍照或攝像的方法記錄制造監(jiān)督過程，相關資料存入設備檔案。

3.4 出廠驗收測試(FAT)

在設備制造結束后，可進行FAT。FAT主要由供應商實施，采購方監(jiān)督。如采購方習慣自己進行某些部分的FAT，需在合同中說明。FAT應包括相關的供貨范圍，系統(tǒng)相關的功能，供應商提供適當?shù)臏y試條件。制造單位現(xiàn)場對照合同及技術要求逐條進行驗收，出具結論，針對可驗收項目，應能詳細記錄結果，可采取檢測、拍照、復印原始記錄等方式;不符合驗收標準的，應能具體描述不符合的細節(jié)，記錄在FAT不符合項中。對于廠家具備測試條件且設備采購合同中有約定的，按約定的測試方案進行測試，當供應商根據FAT程序和規(guī)范完成測試，并證實了除雙方已認可的不合格項外，所有必需功能已實現(xiàn)后，可認為系統(tǒng)成功通過FAT測試，驗收人員做好相關記錄，雙方簽字。

4 設備驗收

4.1 開箱驗收

為防止設備運輸過程中發(fā)生損壞或裝箱遺漏事件，需供應商和采購方一起開箱驗收。開箱前應充分了解設備的參數(shù)性能，進口設備需讀懂英文資料，合理安排開箱順序。參看設備包裝是否完好，開箱后設備是否完好，謹慎操作，避免損壞設備，防止備品、備件和技術資料丟失。在設備安裝就位之前進行驗收，確認設備主體、附件、說明書、質量合格證或檢驗合格證、有關圖紙及合同規(guī)定的資料是否完好與齊全，并將送貨單、裝箱單、備品備件清單、隨機工具清單等資料原件附在記錄后。并留存影像資料，體現(xiàn)驗收的過程。

4.2 安裝調試

按照工藝確定的平面布置圖、設備裝配圖及相關安裝技術規(guī)范的要求，進行設備裝卸進場、組裝、定位固定、電源連接、工業(yè)介質連接、排水連接等安裝工作，必要安裝應在設備供應商指導下進行。設備安裝結束后進行調試，并測試設備是否符合合同所規(guī)定的功能、性能要求以及確定的控制參數(shù)范圍、程序配方等。

4.3 現(xiàn)場驗收測試(SAT)

企業(yè)和供應商應當共同制訂1份包含有測試項目和時間進度的測試進度表，表中應包括簡單的模擬生產測試，測試設備功能、性能是否符合合同要求及設備技術說明書。符合要求的，可以出具驗收合格報告，按約定付款。

4.4 培訓與文件

設備正式投產前，應對設備操作、維護人員進行培訓、考核，授課人員可以由設備供應商技術人員或有經驗的員工擔當。設備的使用部門應根據設備操作培訓情況、維護手冊并結合實際調試情況、維護人員的經驗編寫設備操作規(guī)程、維護規(guī)程，需做到“誰使用，誰編寫”，以提高規(guī)程的可操作性。操作規(guī)程包括設備說明、開機準備、操作、運行監(jiān)控、異常處理、關機及記錄要求等內容。維護規(guī)程包括預防性維護項目、維護方法、維修步驟、維修過程安全注意事項等。

4.5 設備檔案建立

設備具備投入運行條件后，由經辦部門將設備相關資料、各項記錄進行匯總，包括項目立項申請、項目調研報告、變更申請、采購合同、現(xiàn)場監(jiān)造記錄、FAT驗收記錄、設備開箱驗收記錄、SAT驗收記錄、確認合格證書、廠家提供的文件手冊、合格證、光盤等相關資料。

5 結語

新的制藥設備的采購與驗收涉及前期的評估、調研，設備設計參數(shù)的確定，設備制造性能的測試，設備的開箱驗收，操作培訓等諸多環(huán)節(jié)和流程，只有對此過程進行周密計劃，并嚴控質量才能確保最終獲得該設備的預期效果，為高質量藥品的生產打下堅實的基礎。

[1]劉 禹.制藥設備URS、IQ、OQ和PQ的組織和連接[J].醫(yī)藥工程設計，2008，29(3):29－34.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄68.