李昌軍朱啟明張邦華

（1 荊州市天然蝦青素有限公司，湖北 荊州 434100；2 湖北雅仕達(dá)生物技術(shù)有限公司，湖北 荊州 434100；3 中國(guó)人民解放軍第161醫(yī)院心血管科，湖北 武漢 430000）

蝦青素，改善高脂血癥的潛力藥物

李昌軍1,2朱啟明3張邦華1,2

（1 荊州市天然蝦青素有限公司，湖北 荊州 434100；2 湖北雅仕達(dá)生物技術(shù)有限公司，湖北 荊州 434100；3 中國(guó)人民解放軍第161醫(yī)院心血管科，湖北 武漢 430000）

蝦青素是一種葉黃素類胡蘿卜素，廣泛存在于自然界中。蝦青素具有極強(qiáng)的抗氧化活性，它能夠有效地清除體內(nèi)的自由基和活性氧，在疾病預(yù)防和治療中起著重要作用。本文就蝦青素在降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、提高高密度脂蛋白（HDL）等改善高脂血癥方面進(jìn)行概述。

蝦青素；總膽固醇；三酰甘油；高密度脂蛋白

蝦青素（astaxanthin）全稱為3，3′-二羥基-β胡蘿卜素-4，4′-酮，為葉黃素類胡蘿卜素，天然存在于甲殼綱動(dòng)物（如蝦、蟹殼）、魚(yú)類（如三文魚(yú)）、鳥(niǎo)類羽毛和某些微藻中。近年來(lái)的研究表明，蝦青素有極強(qiáng)的氧化功能，能有效淬滅體內(nèi)氧化自由基和活性氧，具有防治心血管疾病、防治動(dòng)脈粥樣硬化、緩解炎癥、干預(yù)糖尿病等多方面的營(yíng)養(yǎng)保健作用。

蝦青素有多種同分異構(gòu)體，一般認(rèn)為藻源的全反式左消旋蝦青素在體內(nèi)具最高的生物活性，美國(guó)FDA于1999年批準(zhǔn)了天然藻源蝦青素為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局也在2012年5月批準(zhǔn)了艾詩(shī)特天然藻源蝦青素作為保健食品的許可。目前蝦青素已作為一種卓越的抗氧化/消炎制劑已得到了全球食品、醫(yī)藥界的廣泛認(rèn)同，被廣泛作為功能食品應(yīng)用。而國(guó)際醫(yī)藥的巨頭也在開(kāi)發(fā)蝦青素的衍生物作為心血管疾病的治療及預(yù)防的藥品。

高脂血癥指血漿TC、TG、低密度脂蛋白（LDL）等血脂成份的濃度超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)及HDL低于正常標(biāo)準(zhǔn)。高脂血癥的主要危害是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致眾多的相關(guān)疾病。蝦青素改善高脂血癥的主要作用是降低TG和提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。Fassett RG在《Mar Drugs》[3]綜述了多篇在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究中蝦青素調(diào)節(jié)血脂的報(bào)道，并闡述了蝦青素作為未來(lái)預(yù)防或治療心血管疾病的藥物可能性（下述研究報(bào)告中蝦青素均為藻源天然蝦青素）。

1 蝦青素調(diào)節(jié)血脂的動(dòng)物研究

早期的動(dòng)物試驗(yàn)表明蝦青素能調(diào)節(jié)血脂。羅仁勇等報(bào)道了蝦青素對(duì)SD大鼠血脂的影響。研究人員根據(jù)總膽固醇水平隨機(jī)將SD大鼠平均分成低、中、高，以及對(duì)照組4組，對(duì)應(yīng)以3個(gè)遞增濃度的蝦青素溶液灌胃，連續(xù)灌胃30d后．測(cè)定總膽固醇TC、TG及HDL-C，結(jié)果顯示對(duì)照組的TC、TG高于試驗(yàn)前；而所有蝦青素組的TC低于對(duì)照組；中、高劑量天然蝦青素組的TG低于對(duì)照組，因此蝦青素具有降血脂功能。Hussein等的研究報(bào)告也證實(shí)了這個(gè)結(jié)論，研究表明在已患代謝綜合征大鼠模式動(dòng)物中，蝦青素除了能使HDL-C均值顯著提高，還能明顯改善脂聯(lián)素水平，降低血漿的TG、游離脂肪酸水平。在小鼠中，研究發(fā)現(xiàn)喂飼高脂肪食物時(shí)，添加蝦青素能顯著降低小鼠中肝臟和血漿的TG水平，與不添加蝦青素的高脂肪食物組相比，肥胖小鼠中肝臟的重量，肝臟的TG，血漿的TG和TC明顯減少，且體質(zhì)量與脂肪組織的增加也明顯受到抑制，這些結(jié)果說(shuō)明蝦青素在改善高脂血癥上具有極高的價(jià)值。

除了具上述功能外，另有研究報(bào)道蝦青素能夠顯著降低氧化型的低密度脂蛋白（Ox-LDL）。該研究用鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)正常大鼠，STZ誘導(dǎo)能使大鼠體內(nèi)產(chǎn)生復(fù)雜的過(guò)度氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能障礙，增加血清Ox-LDL和主動(dòng)脈的丙二醛（MDA）的含量，而蝦青素可顯著降低血清Ox-LDL和主動(dòng)脈MDA水平。Yang等的研究報(bào)告也證實(shí)了蝦青素能顯著改善脂質(zhì)代謝和膽固醇代謝。雖然β-胡蘿卜素同為類胡蘿卜素，但其不會(huì)引起血漿膽固醇的變化。

2 蝦青素調(diào)節(jié)血脂的臨床研究

Yoshida等2010年報(bào)道了蝦青素能顯著調(diào)節(jié)血脂，研究人員采取隨機(jī)，雙盲模式，選擇61名20～65歲無(wú)肥胖（BMI＜25kg/m2）志愿者，給予蝦青素（0，6，12，18mg/d）持續(xù)12周，研究顯示服用蝦青素后實(shí)驗(yàn)組中TG明顯減少30%左右、HDL-C和脂聯(lián)素顯著升高30%～40%，且脂聯(lián)素的改變與HDL-C變化正相關(guān)。該研究中還發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)BMI和LDL-C在試驗(yàn)前后（所有上述劑量組）均無(wú)顯著影響，TG、HDL-C和脂聯(lián)素的變化與年齡和BMI無(wú)關(guān)。Choi等的研究也與該結(jié)論一致，該研究以肥胖志愿者為對(duì)象，研究表明蝦青素還能顯著降低LDL和ApoB，進(jìn)一步說(shuō)明無(wú)論肥胖與否，蝦青素都能較好調(diào)節(jié)血脂。較早的研究也報(bào)道了蝦青素能顯著地提高血液中總抗氧化狀態(tài)，提高HDL水平，TG濃度。他們的研究將15名絕經(jīng)的健康婦女隨即分成三組，一組為對(duì)照，另兩組分別服用2mg、8mg/天的蝦青素。服用八周后發(fā)現(xiàn)2mg組的HDL濃度從（50.6 ±5.8）mg/dL上升到（60.4±7.1）mg/dL，對(duì)應(yīng)的8mg組從（44.4 ±10.7）mg/dL提高到（49.4±2.7）mg/dL；2mg組的TG濃度從）（171.6±67.4）mg/dL下降到（145.8±5.1）mg/dL，結(jié)果均有顯著性的差異。另有報(bào)道蝦青素使體內(nèi)12-和15-羥基脂肪酸水平顯著減少，說(shuō)明了蝦青素可顯著降低游離脂肪酸。

臨床除上述功能報(bào)道外，Iwamoto等還報(bào)道了蝦青素還可以顯著抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化，該研究是24名志愿者分別攝入蝦青素（1.8，3.6，14.4和21.6mg/d持續(xù)2周），研究顯示低LDL氧化時(shí)間顯著延長(zhǎng)。第四版《內(nèi)科學(xué)》已經(jīng)明確指出，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的核心原因不是LDL，而是氧化的低密度脂蛋白（Ox-LDL），因此蝦青素抑制LDL的氧化為Ox-LDL，對(duì)于抑制動(dòng)脈粥樣硬化的意義更加顯著。

3 小 結(jié)

無(wú)論動(dòng)物試驗(yàn)研究，還是人體隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，都充分說(shuō)明了蝦青素能顯著改善高脂血癥，具體為升高HDL和降低TG、Ox-LDL，與現(xiàn)行的降低血脂他汀類藥物以及貝特類藥物相比，藻源天然蝦青素沒(méi)有任何毒副作用，具有更高的安全性，因此蝦青素有望成為一種改善高脂血癥的潛力藥物（安全的預(yù)防性藥物）。

[1] 武萬(wàn)強(qiáng),劉學(xué)波.蝦青素生物功能的研究進(jìn)展[J].農(nóng)產(chǎn)品加工, 2012(9):91-96.

[2] Riccioni G.Marine Carotenoids and Cardiovascular Risk Markers [J].Mar Drugs,2011,9(7):1166-1175.

[3] Fassett RG,Coombes JS.Astaxanthin:a potential therapeutic agent in cardiovascular disease[J]. Mar Drugs,2011,9(3):447-465.

[4] 羅仁勇,曾永蘭.天然蝦青素軟膠囊降血脂功能的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,36(4):731-732.

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1671-8194（2013）24-0375-02