余皖琴 莫克強 阮淑芳

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

2例鹽酸丁咯地爾注射液致過敏反應(yīng)分析

余皖琴 莫克強 阮淑芳

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的 探討丁咯地爾在臨床應(yīng)用中所致不良反應(yīng)。方法 回顧性分析我院老年病住院患者靜脈注射丁咯地爾注射液時發(fā)生不良反應(yīng)的治療經(jīng)過。結(jié)果 2例患者靜脈丁咯地爾注射液過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，經(jīng)停用丁咯地爾注射液，給予地塞米松靜滴、吸氧等處理所后癥狀好轉(zhuǎn)。結(jié)論 臨床醫(yī)務(wù)人員在使用注射用鹽酸丁咯地爾時應(yīng)密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生，做到及早發(fā)現(xiàn)，及時預(yù)防，以免嚴重后果發(fā)生。

丁咯地爾注射液；呼吸困難；喘鳴音；心率加快；不良反應(yīng)；合理用藥

鹽酸丁咯地爾注射液(Buflomedil Hydrochloride Injection)，化學(xué)名為4-(1-吡咯烷基).1-(2，4，6-三甲氧基苯基)-1-丁酮酸鹽（海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司）。丁咯地爾（buflomedil）為α-腎上腺素能受體拮抗劑，并具有較弱的非特異性鈣離子拮抗作用。通過抑制毛細血管前括約肌痙攣，能有效地增加末梢血管和腦部缺氧組織的血流量。本品還能抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液流動性，增強紅細胞變形能力[1]。鹽酸丁咯地爾是一種血管活性化合物，目前臨床廣泛用于治療缺血性腦血管疾病、糖尿病性血管疾病、血管性癡呆、周圍血管病如間隙性跛行、雷諾綜合征等。丁咯地爾在臨床得到廣泛的應(yīng)用，但其不良反應(yīng)的報道亦時有發(fā)生，一部分使用丁咯地爾的患者在用藥過程中出現(xiàn)了累及多個系統(tǒng)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、低血壓、錐體外系反應(yīng)、失眠、胸痛、發(fā)熱、排尿困難[2]。我院在近兩年內(nèi)用鹽酸丁咯地爾治療高血壓、腦梗死等疾病近200例，取得了較好的療效。我院住院患者曾有2例在使用丁咯地爾注射液靜點時引起呼吸困難、呼吸伴喘鳴音并心率加快的病例，現(xiàn)報道如下。

1 病例資料

1.1 病例1

患者，男，75歲，因“雙下肢乏力1月余，言行紊亂1月”。于2012年7月28日入院。患者既往有高血壓病史3年，最高達200/100mmHg，予硝苯地平緩釋片降壓治療，否認食物藥物過敏史。于2012年6月7日突發(fā)頭暈，伴雙下肢乏力，無意識障礙，無惡心嘔吐，無抽搐，無大小便失禁，即送醫(yī)院住院治療，頭顱CT提示腔隙性腦梗死，經(jīng)輸液治療后癥狀緩解，后家屬見其精神異常，于2012年7月8日入住我院治療。診斷：①多發(fā)性腔隙性腦梗死；②腦器質(zhì)性精障；③原發(fā)性高血壓（3級、極高危）；④慢性阻塞性肺疾??；⑤痔瘡。入院時T：36℃；P：70次/分；R：20次/分；BP：129/60mmHg。發(fā)育正常，營養(yǎng)欠佳，消瘦體型，神志清楚，行路不穩(wěn)，右手食指、中指、無名指缺失，桶裝胸，雙肺呼吸音減弱，未聞及干、濕性啰音，心前區(qū)無隆起，心界不大，心率70次/分，心律齊，各瓣音區(qū)未聞及明顯病理性雜音。入院后予降血壓、改善循環(huán)、穩(wěn)定情緒、改善睡眠等對癥治療。2012年9月17日患者因慢性支氣管炎急性發(fā)作，予頭孢噻肟鈉粉針2g，加到100mL的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，q12h，抗炎。氨溴索針30mg加到100mL的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd，化痰、止咳處理，并予丁咯地爾針200mg加到250mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd改善循環(huán)。2012年9月20日中午患者于靜脈滴注丁咯地爾時出現(xiàn)面色潮紅，呼吸困難，呼吸伴喘鳴音，體查：神清，雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及干濕啰音，呼吸27次/分，血壓128/78mmHg，心率90次/分，律齊，未聞及雜音，四肢無浮腫，考慮患者氣促可能因丁咯地爾過敏所致，即停丁咯地爾靜滴，更換輸液管，予氯化鈉20mL+地塞米松5mg靜推，異丙嗪25mg肌注抗過敏治療，并與氯化鈉250mL+氨茶堿0.25+地塞米松5mg靜滴處理，癥狀稍改善，約0.5h后，患者脈搏86次/分，呼吸20次/分，呼吸平順，未訴不適。

1.2 病例2

患者，男，65歲因“反復(fù)咳嗽、咳痰10余年，加重伴氣促10d”于2012年6月8日入院。既往有慢性阻塞性肺疾病病史3年余，否認食物藥物過敏史。入院時體格檢查T：36.2℃；P：70次/分；R：21次/分；BP：130/90mmHg。神清，疲倦，懶言，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，言語含糊，行路不穩(wěn)，桶狀胸，雙肺呼吸音減弱，雙下肺可聞及散在細濕啰音，心率70次/分，律齊，心音低鈍，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。入院診斷為：①阿爾茨海默?。虎诼宰枞苑渭膊?。2012年9月20日患者于靜脈滴注丁咯地爾200mg，加到250mL氯化鈉注射液中，qd，治療過程中出現(xiàn)全身冒汗，呼吸困難，伴喘鳴音，即予停止補液，更換輸液管。體查：神清，雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及干濕啰音，血壓128/88mmHg，心率90次/分，呼吸28次/分，律齊，未聞及雜音，四肢無浮腫，考慮患者氣促可能因丁咯地爾過敏所致，即停丁咯地爾靜滴，更換輸液管，予氯化鈉20mL+地塞米松5mg靜推，異丙嗪25mg肌注抗過敏治療，并與氯化鈉250mL+氨茶堿0.25+地塞米松5mg靜滴處理，癥狀稍改善，約0.5h后患者生命體征：脈搏85次/分，呼吸20次/分，病情穩(wěn)定。

2 原因分析

丁咯地爾的藥理作用機制主要是：①非特異性抑制α腎上腺素受體及5-羥色胺受體。②干擾Ca2+運轉(zhuǎn)。③抑制血小板聚集。④改善紅細胞變形能力。此外，本品還具有增氧功能（氧提升作用），增加ATP生成[3]。我們考慮不良反應(yīng)的發(fā)生可能與以下因素有關(guān)：①對丁咯地爾過敏反應(yīng)所致；②患者自身原因。從報道的2例病歷資料可看出，2例病例有相同之處。①年齡均為65歲以上的老年人。老年人在藥代動力學(xué)方面有其特殊性，有文獻指出老年人的腎血流量僅為成年人的50%，有功能的腎小球數(shù)減少，腎小球與腎小管的功能減退，因而腎小球的濾過、腎小管與集合管的分泌與重吸收功能均降低，結(jié)果藥物的清除率降低，其半衰期延長，藥物在體內(nèi)蓄積，增加毒副反應(yīng)，那些主要由腎以原型排出的藥物或腎毒性大的藥物的半衰期在老年人明顯延長[4]。歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)基于對這些藥物在心血管和神經(jīng)系統(tǒng)方面發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險遠大于其在治療PAOD方面的有限益處，已于2011年11月17日公布建議在歐盟范圍停止使用所有含有丁咯地爾成分的藥物制劑。在公告中還指出特別是對于老年患者及在一定條件下的患者，如腎功能有損害的患者來講，由于丁咯地爾治療指數(shù)窄，不良反應(yīng)的發(fā)生有顯著的風(fēng)險存在[5]。不良反應(yīng)的發(fā)生亦不能排除與老年人肝腎功能下降，藥物蓄積在體內(nèi)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。②原患疾病特異性。均具有慢性阻塞性肺疾病病史，且近期均處于急性發(fā)作治療緩解期間。丁咯地爾有可阻斷5-HT受體，促進肥大細胞釋放組胺的藥效作用。而組胺可促使平滑肌收縮，增加氣管阻力，導(dǎo)致呼吸困難。患者出現(xiàn)呼吸困難是否與其原患疾病有關(guān)，尚有待進一步的證實。

3 結(jié) 論

綜上所述，老年患者一般基礎(chǔ)情況較差，且患病情況多不單一，常合并多種疾病，因而在選擇藥物方面以及給藥方式、劑量方面，更應(yīng)注意老年人的生理特點，充分考慮，平衡利弊。丁咯地爾在臨床應(yīng)用中，尤其是在老年人的應(yīng)用中應(yīng)引起臨床注意，注意監(jiān)測患者情況，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，及時采取有效的措施救治。臨床醫(yī)務(wù)人員在使用注射用鹽酸丁咯地爾時應(yīng)密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生，做到及早發(fā)現(xiàn)，及時預(yù)防，以免嚴重后果發(fā)生。

[1] 陳新謙.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:309.

[2] 梁秀琳,毛慶,侍海存,等.丁咯地爾導(dǎo)致不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(15):63.

[3] 徐濟民,汪復(fù),邊友珍.新編藥物學(xué)[M].2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002:364.

[4] 韓會德,雒效臣,趙學(xué)儉.老年人的藥動學(xué)、藥效學(xué)特點及給藥注意事項[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(30):7550.

[5] EMA.European Medicines Agency recommends suspension of all buflomedil-containing medicines[EB/OL].http://www.ema.europa. eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2011/11/ news_detail_001388.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1,2011-11-17/2013-01-10.

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