李春梅梁曉燕

（1 吉林省吉林市豐滿區(qū)生殖保健院，吉林 吉林 132013；2 吉林省吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院，吉林 吉林 132013）

米非司酮配伍米索前列醇終止11~14周妊娠的效果觀察

李春梅1梁曉燕2

（1 吉林省吉林市豐滿區(qū)生殖保健院，吉林 吉林 132013；2 吉林省吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院，吉林 吉林 132013）

目的 探討米非司酮配伍米索前列醇終止11～14周妊娠的效果。方法 第1天晨空腹口服米非司酮50mg，8～12h并禁食2h后再口服50mg。第2天和第1天同樣服法，總計量200mg（服米非司酮期間如有陰道流血或明顯腹痛應(yīng)隨時回院處置）。囑患者服藥第3天早8點空腹來院，口服米索前列醇0.6mg，以后根據(jù)宮縮情況每小時加服0.2mg。結(jié)果 ①藥物流產(chǎn)效果：成功率97.26%。②應(yīng)用米索前列醇劑量及流產(chǎn)時間：流產(chǎn)成功者中使用米索前列醇（1.0±0.4）mg，宮縮發(fā)動時間（2.1±2）h，總產(chǎn)程時間（3.5±2.5）h。③流產(chǎn)后2h內(nèi)陰道出血情況妊娠物自然完整娩出者554例，出血量（50.20±37.50）mL；胎盤胎膜娩出不完整者49例，出血量（120±30）mL。后者出血量多于前者（P＜0.05）。④副反應(yīng)：所有藥物流產(chǎn)均未發(fā)生羊水栓塞、子宮破裂、嚴(yán)重過敏、流產(chǎn)后感染等并發(fā)癥。服米非司酮及米索前列醇后副反應(yīng)發(fā)生率分別為23.50%和42.65%。前者主要表現(xiàn)是惡心、嘔吐、乏力，后者主要是腹瀉。停藥后自愈，無需用藥治療。⑤隨訪：藥物流產(chǎn)后首次月經(jīng)復(fù)潮后回院復(fù)查，月經(jīng)復(fù)潮時間為（35±10）d。結(jié)論 本文結(jié)果顯示：應(yīng)用米非司酮聯(lián)合米索前列醇用藥終止11～14周妊娠，具有完全流產(chǎn)率高、流產(chǎn)時間短、陰道出血量少、副反應(yīng)輕及流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時間正常的優(yōu)點，減少了患者的痛苦，給醫(yī)務(wù)工作者和患者帶來了很大的幫助，是終止11～14周妊娠的較理想的方法。這一方法簡單、安全、經(jīng)濟、方便、不需住院、費用低，值得在基層醫(yī)院中推廣使用。

米非司酮；米索前列醇；11～14周妊娠；藥物流產(chǎn)

妊娠11～14周期間絨毛已發(fā)展成胎盤組織，對子宮的附著力顯著增強，而宮頸卻不成熟，故終止11～14周妊娠手術(shù)風(fēng)險較大。為尋求更安全有效，患者痛苦小，副作用小的臨床治療方法，我院對孕11～14周要求終止妊娠者，采用米非司酮配伍米索前列醇進行藥物流產(chǎn)，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2012年12月來本院就診要求終止妊娠的婦女620例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠11～14周要求終止妊娠者，孕次1～5次，年齡18～42周歲；②彩超確診為宮內(nèi)妊娠（孕周與彩超檢查結(jié)果相符）；③無生殖道畸形，無急性和慢性病史，無多種藥物過敏史。④常規(guī)作血、尿常規(guī)，出凝血時間，血小板，心電圖檢查，均正常。⑤簽知情同意書。

1.2 藥物

米非司酮片，每片25mg，米索前列醇片，每片0.2mg。均為北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法

第1天晨空腹口服米非司酮50mg，8～12h并禁食2h后再口服50mg。第2天和第1天同樣服法，總計量200mg（服米非司酮期間如有陰道流血或明顯腹痛應(yīng)隨時回院處置）。囑患者服藥第3天早8點空腹來院，口服米索前列醇0.6mg，以后根據(jù)宮縮情況每小時加服0.2mg。觀察6h后如胚胎或胎囊仍未排出需進行清宮術(shù)。

1.4 臨床觀察

用藥后記錄用藥至妊娠物排出的用藥量及確切時間、藥物流產(chǎn)的效果、術(shù)后2h內(nèi)陰道出血量（稱重法測量）、副反應(yīng)及首次月經(jīng)復(fù)潮后門診隨訪檢查。

1.5 結(jié)果評定

①流產(chǎn)成功：口服米索前列醇6h內(nèi)妊娠物完全排出，陰道出血少。包括難免流產(chǎn)，妊娠物未完全排出，陰道流血較多而行鉗刮術(shù)者。②流產(chǎn)失?。嚎诜姿髑傲写?h內(nèi)未見妊娠組織排出，僅有少量陰道流血或輕度腹痛，最終行鉗刮術(shù)終止妊娠者。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 藥物流產(chǎn)效果

620例中流產(chǎn)成功603例，成功率97.26%。其中自然完全排出妊娠物554例，占91.87%，陰道流血少，B超檢查宮腔內(nèi)無妊娠物；難免流產(chǎn)49例，其中胎盤未排出或剝離不全8例，胎膜排出不完整41例，因為流血較多及時行清宮術(shù)。另外有15例服米非司酮時流產(chǎn)，其中服用100mg時流產(chǎn)5例，服150mg時流產(chǎn)10例。流產(chǎn)失敗17例，均行鉗刮術(shù)。以上清宮術(shù)刮出物均未行病理檢查。

2.2 應(yīng)用米索前列醇劑量及流產(chǎn)時間

除外服用米非司酮時流產(chǎn)的15例婦女，流產(chǎn)成功者中使用米索前列醇（1.0±0.4）mg，宮縮發(fā)動時間（2.1±2）h，總產(chǎn)程時間（3.5± 2.5）h。

2.3 流產(chǎn)后2h內(nèi)陰道出血情況

妊娠物自然完整娩出者554例，出血量（50.20±37.50）mL；胎盤胎膜娩出不完整者49例，出血量（120±30）mL。后者出血量多于前者（P＜0.05）。

2.4 副反應(yīng)

米非司酮和米索前列醇類藥物聯(lián)用不能完全避免瘢痕子宮破裂等并發(fā)癥的發(fā)生[1]。本研究對象中65例為瘢痕子宮，無1例子宮破裂。所有藥物流產(chǎn)均未發(fā)生羊水栓塞、子宮破裂、嚴(yán)重過敏、流產(chǎn)后感染等并發(fā)癥。服米非司酮及米索前列醇后副反應(yīng)發(fā)生率分別為23.50%和42.65%。前者主要表現(xiàn)是惡心、嘔吐、乏力，后者主要是腹瀉。停藥后自愈，無需用藥治療。

2.5 隨訪

藥物流產(chǎn)后首次月經(jīng)復(fù)潮后回院復(fù)查，月經(jīng)復(fù)潮時間為（35± 10）d。

3 討 論

在分娩啟動中，子宮頸成熟起重要作用，臨床觀察證明引產(chǎn)成功率與宮頸成熟度密切相關(guān)[2]。米非司酮為甾體類激素，是一種孕酮受體競爭拮抗劑，它與孕酮受體結(jié)合能力為孕酮的3～5倍，作用于子宮內(nèi)膜在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，作用源性前列腺素合成增加，導(dǎo)致蛻膜與絨毛膜板分離，胎盤、胎膜易于子宮頸螺旋動脈的雌激素受體，影響子宮螺旋動脈血供，且可使內(nèi)完整剝離，影響妊娠的維持[3]；米非司酮還可以作用于子宮頸，使子宮頸膠原合成減弱，膠原分解加快，促使宮頸軟化，利于胚胎和蛻膜排出。米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物[4]，能使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促使膠原纖維降解，軟化宮頸，同時引起妊娠子宮的收縮而發(fā)動分娩。

門診終止11～14周妊娠患者的風(fēng)險較大，特別是近年剖宮產(chǎn)率增加和患者的年齡偏低，給醫(yī)務(wù)工作者和患者帶來較大風(fēng)險。同時因為胚胎和胎盤較大出現(xiàn)并發(fā)癥概率增加，如何減少患者痛苦及醫(yī)務(wù)工作者和患者的風(fēng)險是積極和必要的。本文結(jié)果顯示：應(yīng)用米非司酮聯(lián)合米索前列醇用藥終止11～14周妊娠，具有完全流產(chǎn)率高、流產(chǎn)時間短、陰道出血量少、副反應(yīng)輕及流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時間正常的優(yōu)點，減少了患者的痛苦，給醫(yī)務(wù)工作者和患者帶來了很大的幫助，是終止11～14周妊娠的較理想的方法。這一方法簡單、安全、經(jīng)濟、方便、不需住院、費用低，值得在基層醫(yī)院中推廣使用。

[1] 張承典,徐乃欣,楊秉炎.含銅宮內(nèi)節(jié)育器的腐蝕[J].生殖與避孕, 1994,14(3):163-168.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:159.

[3] 翁梨駒.米非司酮的研究進展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1995,30(9): 565.

[4] 周紅蕾.米非配伍米索治療稽留流產(chǎn)22例療效分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2002,16(3):147.

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1671-8194（2013）27-0139-02