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      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用

      2013-01-31 06:46:46劉麗華
      關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺酶

      劉麗華

      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用

      劉麗華

      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素近幾年在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用,已經(jīng)成為臨床上的一種常用抗生素,其具有顯著的高效、低毒優(yōu)勢(shì),為革蘭氏陽(yáng)性球菌感染治療的首選藥物,為臨床抗感染治療工作做出了巨大的貢獻(xiàn)。本文出于對(duì)其在臨床應(yīng)用的中的情況進(jìn)行分析探討的目的,從β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)、臨床合理應(yīng)用的發(fā)展等方面進(jìn)行了闡述。

      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素;分類(lèi);臨床應(yīng)用;合理用藥;抗感染

      β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類(lèi)抗生素藥物,其中青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)藥物為比較常用的幾種類(lèi)型。該類(lèi)抗生素藥物具有顯著的抗菌活性強(qiáng)、毒性反應(yīng)小以及臨床療效理想的特點(diǎn),因此在臨床抗感染治療中發(fā)揮了重要作用,受到了廣大醫(yī)學(xué)工作者和患者的青睞[1]。本文出于對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行探討的目的,自β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)、合理應(yīng)用方面展開(kāi)了綜述,詳見(jiàn)下文。

      1 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)制

      對(duì)于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制的研究逐漸增多,經(jīng)典Park學(xué)說(shuō)指出,該類(lèi)藥物的作用機(jī)制主要為青霉素與細(xì)菌細(xì)胞壁合成的過(guò)程中轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行結(jié)合,從而導(dǎo)致黏肽合成受阻,誘發(fā)溶菌死亡。然而有研究證實(shí),在細(xì)菌細(xì)胞壁與胞質(zhì)間隙中存在β-內(nèi)酰胺酶,其可以講解β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生滅火效果,所以β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素需要對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,否則將會(huì)失去作用。近幾年的研究結(jié)果顯示,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的殺菌效果主要為:與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)模上的靶位蛋白進(jìn)行結(jié)合,也就是與青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合,不同β-內(nèi)酰類(lèi)抗生素與在同青霉素結(jié)合蛋白進(jìn)行結(jié)合時(shí)作用強(qiáng)弱以及結(jié)合數(shù)目均會(huì)受到結(jié)合部位的影響,從而表現(xiàn)出不同的抗菌作用[2]。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制可總結(jié)成以下三點(diǎn):①可以利用細(xì)菌外膜微孔穿透外膜而進(jìn)入到菌體;②能夠?qū)Π|(zhì)內(nèi)β -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,并且同其存在較低的親和性;③可以同細(xì)胞內(nèi)膜上靶位蛋白進(jìn)行有效結(jié)合,達(dá)到對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成進(jìn)行抑制的效果,從而對(duì)細(xì)菌維持正常形態(tài)以及正常分裂繁殖進(jìn)行有效的抑制[3]。

      2 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)

      2.1 青霉素類(lèi)該類(lèi)抗生素為芐青霉素發(fā)展得到的一種抗生素,在臨床上的應(yīng)用較為廣泛。其包括天然青霉素和半合成青霉素。在臨床上青霉素主要用于革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、陰性球菌以及螺旋體等,絕大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對(duì)青霉素不敏感,且青霉素對(duì)立克次體、阿米巴、真菌以及病毒等為殺滅效果[4]。在治療溶血性鏈球均感染時(shí)青霉素療效顯著。

      2.2 頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素為頭孢菌素C的產(chǎn)生菌中發(fā)現(xiàn)的一種抗生素,在臨床應(yīng)用中的頭孢菌素母核為7-氨基頭孢烷酸,在作用機(jī)制方面,頭孢菌素與青霉素兩者比較相似,主要是同PBP-1、PBP-3進(jìn)行結(jié)合。然其與青霉素比較具有下列特點(diǎn):對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性,引起對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性不同,從而使得其對(duì)腎臟的毒性作用以及臨床應(yīng)用效果存在一定的差異。目前在臨床上應(yīng)用的頭孢菌素類(lèi)抗生素包括四代:①第一代頭孢菌素。代表藥物為頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢羥氨芐等。其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌較為敏感,對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、肺炎桿菌以及異型變形桿菌敏感性較強(qiáng)[5]。②第二代頭孢菌素。代表藥物包括頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛以及頭孢雷特等。該藥物不但對(duì)革蘭氏陰性菌具有較寬的作用范圍,同時(shí)對(duì)多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶均較為穩(wěn)定,主要用于治療輕中度感染患者,為一般革蘭氏陰性菌感染的首選藥物[6]。③三代頭孢菌素。代表藥物為頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢唑肟以及頭孢曲松等,其對(duì)革蘭氏陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較高的穩(wěn)定性,對(duì)革蘭氏陰性桿菌的作用較第一代、第二代頭孢菌素發(fā)生顯著增強(qiáng),然對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用則相對(duì)較弱,該類(lèi)藥物主要用于治療重癥耐藥菌引起的感染等。④第四代頭孢菌素。代表藥物包括頭孢匹羅,頭孢吡肟等,該類(lèi)抗生素對(duì)酶具有高度穩(wěn)定性,其對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等具有良好的殺滅效果,且對(duì)腸桿菌的作用優(yōu)于第三代頭孢菌素。該類(lèi)抗生素主要應(yīng)用在對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的革蘭氏陰性桿菌誘發(fā)的重癥感染[7]。

      3 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的合理應(yīng)用發(fā)展

      在臨床上,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在抗感染治療中做出了突出的貢獻(xiàn),為常用抗生素,在制備中該類(lèi)抗生素的原料易得,療效顯著,毒性作用較低,使用安全方便,受到了廣大醫(yī)學(xué)工作者和患者的青睞。目前臨床抗生素應(yīng)用所面臨的重大難題為細(xì)菌耐藥性,已經(jīng)受到了世界各國(guó)醫(yī)學(xué)研究工作者的重視[8]。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素不耐酸、不耐酶,因此在今后的發(fā)展中應(yīng)確定發(fā)展方向,開(kāi)發(fā)耐酸品種,克服耐藥性以及向光譜、高效發(fā)展,使β-內(nèi)酰胺抗生素的療效得到改善、毒性作用降低,減少耐藥性的發(fā)生,促進(jìn)臨床抗生素應(yīng)用效果以及合理用藥工作的改善。

      [1] 張露蓉,江心怡.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的應(yīng)用情況及趨勢(shì)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2011,13(03):876-877.

      [2] 尹華.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2009,21(S1):445-446.

      [3] 魏龍.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素臨床應(yīng)用分析和展望[J].九江醫(yī)學(xué), 2009,21(03):1023-1024.

      [4] 蔣煜,張哲峰,王虹.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素異構(gòu)體雜質(zhì)研究和質(zhì)控進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志,2010,11(08):776-777.

      [5] 王興中.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的合理應(yīng)用[J].山西醫(yī)藥雜志(下半月刊),2010,15(03):823-825.

      [6] 楊亞利,徐智策,張志艷,等.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭孢菌素C的研究進(jìn)展[J].科技信息,2010,21(17):533-535.

      [7] 付源龍,王軍.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展前景[J].黑龍江科技信息,2010,24(24):32-34.

      [8] 歐陽(yáng)山丹,朱詩(shī)塔,潘浩.β-內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2010,22(05):668-669.

      R969.3

      A

      1673-5846(2013)06-0245-02

      內(nèi)蒙古興安盟人民醫(yī)院藥劑科,內(nèi)蒙古興安盟 137400

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