辛 悅，樸龍一，孫 抒 (.延邊大學醫(yī)學院，吉林 延吉 00;.吉林省吉林市中心醫(yī)院腫瘤介入科，吉林 吉林0;.延邊大學醫(yī)學院病理學與法醫(yī)學教研室，吉林 延吉 00)

宮頸癌是最常見女性惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，居第2位，且80% 發(fā)生于發(fā)展中國家。我國宮頸癌發(fā)病率與死亡人數(shù)約占世界1/3［1］。在宮頸癌的臨床治療中介入治療的應用越來越受到重視，許多研究表明介入化療具有抑制淋巴結轉移，縮小腫瘤體積，提高遠期生存率的作用。宮頸癌病因尚未明了，常與性行為、分娩次數(shù)及病毒感染等因素有關。雖然其在臨床上較為常見，但手術切除的難度大，且復發(fā)或者轉移率高，這也是宮頸癌治療的難點。傳統(tǒng)的放療法容易嚴重破壞患者的卵巢和陰道功能，所以不被眾多患者尤其是年輕患者所接受［2］。隨著介入放射診斷學和治療學的不斷發(fā)展，介入治療在惡性腫瘤中的應用也逐步的受到重視，尤其是在中晚期宮頸癌的治療中。近年來，許多學者的研究表明介入化療有著縮小瘤體［3－7］，抑制淋巴結轉移［4－7］，為手術治療提供機會，提高生存率［6－7］的優(yōu)點。本文將對宮頸癌介入治療的優(yōu)勢及研究作簡要綜述。

1 宮頸癌介入治療的優(yōu)勢

1.1 20世紀80年代末，介入治療已在具有高危因素的宮頸癌術前新輔助化療階段開始應用。介入治療與傳統(tǒng)的靜脈化療相比，其主要具有以下四大優(yōu)勢:①局部作用于瘤體，不僅提高了藥物作用于腫瘤的濃度，還延長了腫瘤細胞暴露于化療藥物中的時間，從而提高了殺傷腫瘤細胞的作用。②動脈給藥定位準確，藥物直接作用于瘤體，減少循環(huán)至全身組織的含量，從而降低了全身不良反應的發(fā)生［8］。③介入治療不僅能夠降分期，為手術治療創(chuàng)造機會;還可以降低腫瘤細胞的活力，消滅微小轉移灶，從而降低術中播散及術后轉移復發(fā)的機率。④介入治療還能增強腫瘤細胞對放療的敏感性，達到提高中晚期宮頸癌的綜合治療效果的目的，有利于提高患者的生存質量，尤其是對于年輕的患者更顯重要［9］。

隨著30余年的研究，介入治療已形成了三大體系，即動脈灌注化療、動脈栓塞和動脈栓塞化療。其中的血管介入化療和栓塞為宮頸癌治療提供了新的手段［10］。子宮內的血管分布為宮頸癌的介入治療提供了理想的血管解剖學基礎，因為子宮動脈起自髂內動脈前干，主要為子宮供血，所以灌注時首選髂內動脈前干［11］。近年還有研究指出，在做髂內—子宮動脈栓塞或化療栓塞術時，如發(fā)現(xiàn)卵巢動脈參與供血，補充做卵巢動脈栓塞術是有價值的［12］。

由于化療藥物的抗癌效果在一定范圍內與其濃度成正比，且局部高濃度用藥比藥物作用持續(xù)時間更加重要。在一定范圍內局部濃度提高1倍，殺滅癌細胞的數(shù)量可提高10～100倍［13］。而通過介入技術經(jīng)子宮動脈局部應用大劑量、高濃度化療藥物，既增加了在腫瘤組織及鄰近器官組織內抗癌藥物作用的濃度，延長了藥物的作用時間，還減少了藥物與血漿蛋白結合的幾率，同時也避免了藥物代謝的首過效應，以及減少淋巴結轉移和亞臨床播散［14］。另外，腫瘤供血動脈灌注化療及栓塞的機制還包括:①灌注化療及栓塞使腫瘤細胞的膜通透性增加，便于抗癌藥物進入到細胞內，從而提高了藥物的療效，加速了腫瘤細胞的壞死。②術前進行供血動脈栓塞，便于手術時分離宮旁組織，減少手術損傷;同時，也便于減少術中出血。③術前供血動脈栓塞，可使原發(fā)灶縮小或壞死，利于術中切除瘤體或降低手術難度。

2 宮頸癌介入治療的相關研究

子宮動脈灌注化療栓塞術因其可縮小瘤體，減輕腫塊與周圍組織的浸潤，為手術治療創(chuàng)造機會，所以多用于中晚期宮頸癌的臨床治療且效果明顯。該方法治療中晚期宮頸癌，臨床癥狀總緩解率為88.2%，近期有效率為82.4%，76.5%患者獲得手術機會，提高了生活質量［10］。

新輔助化療(NACT)，又稱先期化療或術前化療，是指癌癥手術前或放療前先行數(shù)個療程化療后再行手術或放療，以期提高療效。Ferrandina等試驗證明術前輔助性放化療可抑制宮旁浸潤［15］，降低淋巴結轉移等腫瘤病理學風險發(fā)生率。術前介入化療能早期消滅腫瘤，能減少因術中對瘤體的翻動、擠壓或血管阻斷等因素造成的腫瘤細胞脫落、游離及復發(fā)或轉移的風險［16－17］，所以此法近年來得到了臨床醫(yī)師的廣泛認可。李娟以92例局部晚期宮頸癌患者為試驗對象［18］，分別設觀察組52例術前行動脈灌注介入先期化療，對照組40例行常規(guī)化療。觀察組與對照組術中所見組織病理結果對照顯示，切緣未見癌細胞者61.5% ，宮旁單側見癌細胞者19.2%，宮旁雙側見癌細胞者、盆腔淋巴結轉移者各9.6%;顯著優(yōu)于對照組的40.0% 、30.0% 、15.0%及15.0%(P＜0.05)，且與對照組比較，不會增加不良反應發(fā)生率(P＞0.05)，具有臨床應用價值。景淑真等對50例Ib－Ⅱb期宮頸癌，給予1～2療程新NACT后，有效率58.0%［19］，其中完全緩解 8.0%，部分緩解250.0%，無變化42.0%?；熀笫中g切除率92.0%。化療后瘤體縮小或消失，瘤細胞變性、壞死、出血。試驗證明宮頸癌1～2個療程NACT臨床療效明顯，能使原發(fā)及轉移灶腫瘤細胞壞死，腫瘤生長受抑制，改善分期和利于手術治療。李濤等分析61例手術治療的Ⅱ期宮頸癌患者臨床資料［20］，根據(jù)術前新輔助化療的方法分為動脈化療栓塞組和靜脈化療組，比較兩組結果顯示，觀察組33例患者術前經(jīng)動脈化療栓塞治療后，總有效率為93.94%，對照組總有效率為89.29%，試驗證明了Ⅱ期宮頸癌術前經(jīng)動脈化療栓塞能有效控制局部腫瘤，減少淋巴結轉移，減輕化療不良反應，是有效的術前輔助治療手段。周慷等對72例初治原發(fā)性進展期宮頸癌患者行經(jīng)雙側子宮動脈介入化療［21］，經(jīng)治療后瘤體明顯縮小，官旁組織或陰道浸潤消退，總有效率為77.8%，Ⅰ B2期有效率92.9%，ⅡA期有效率83.3%，ⅡB期有效率62.5%，試驗證實經(jīng)雙側子宮動脈術前介入化療在近期內能安全有效的縮小病灶范圍，抑制淋巴結轉移及宮旁浸潤，為手術創(chuàng)造條件并有助于提高遠期生存率。

3 討論

瘤體直徑＞4 cm的宮頸癌患者中遠期生存率下降，是因為腫瘤體積逐漸增大、盆腔淋巴結易向遠處轉移、脈管癌栓等術后復發(fā)高危因素引起的［22］。由于子宮頸支為宮頸癌癌栓提供血供，所以局部應用大劑量、高濃度化療藥物栓塞子宮動脈后，使癌栓缺血、缺氧，并且被大劑量、高濃度的藥物包裹，從而增加了藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。局部灌注栓塞還可以減少淋巴結轉移，同時又可以起到減少全身化療的毒性反應、不良反應及亞臨床轉移灶的作用。另外，化療藥物經(jīng)過全身二次循環(huán)還可有效地殺滅體內微小轉移灶［23］。動脈灌注化療栓塞術配合根治術是一種有效的治療方法。

近年來在宮頸癌的介入治療方面新輔助化療應用較多，大量研究證明這種方式不僅能夠縮小宮頸癌腫瘤的體積，還能消滅癌灶周圍的微小轉移灶和淋巴結亞臨床轉移灶，而且在控制術中、術后醫(yī)源性轉移，降低手術并發(fā)癥，改善腫瘤的分期等方面，為手術治療創(chuàng)造機會，尤為重要的是動脈化療栓塞配合手術治療是提高宮頸癌生存率的較理想方式。宮頸癌術前進行動脈化療是一種有效地輔助治療方法［24］。但介入治療對惡性腫瘤的消退和緩解作用是短效的，且機制尚未完全明確。宮頸癌介入動脈化療的方案、療程、化療間隔期等還有待完善，介入治療與放療或手術治療如何更好地配合，以達到提高宮頸癌綜合治療的效果，提高遠期生存率的目的，值得今后進一步研究和探索。

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