夏景義 (內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

在年齡≥20歲的中國(guó)人群中，糖尿病患病率為9.7%，以此推算目前中國(guó)有近一億成年人患有糖尿病，而肥胖是糖尿病的發(fā)病原因之一。胰高血糖素樣肽1類(lèi)似物利拉魯肽在降糖的同時(shí)，控制體重效果顯著。2011年5月～2012年5月，我院內(nèi)分泌科應(yīng)用利拉魯肽治療肥胖的2型糖尿病12例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組2型糖尿患者12例，年齡30～58歲，男8例，女4例，體質(zhì)指數(shù)(BMI)＞30 kg/m2，血糖控制欠佳(空腹血糖＞12 mmol/L)，無(wú)甲狀腺髓樣癌既往史及家族史，肝腎功能及心功能正常，且愿意接受利拉魯肽治療的患者。

1.2 方法:所有患者在維持原有藥物治療基礎(chǔ)上，加用利拉魯肽，第1周應(yīng)用0.6 mg，1次/d早餐前皮下注射，第2周改為1.2 mg皮下注射，第3周改為1.8 mg皮下注射，每周監(jiān)測(cè)體重，應(yīng)用羅氏血糖儀監(jiān)測(cè)空腹及三餐后2小時(shí)血糖，調(diào)整原有治療藥物用量，患者血糖控制情況及體重變化見(jiàn)表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，治療過(guò)程數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 利拉魯肽治療過(guò)程中指血血糖及體重變化()

表1 利拉魯肽治療過(guò)程中指血血糖及體重變化()

項(xiàng)目 第1周 第2周 第3周 第6周 第12周 第16周空腹血糖(mmol/L) 14.1±1.70 10.1±1.41 7.4±1.06 5.62±0.82 5.45±0.60 5.40±0.44餐后2 h血糖(mmol/L) 19.56±2.46 14.40±1.85 10.02±1.12 8.37±0.90 7.55±0.67 7.50±0.50體重(kg) 110.23±5.15 109.56±5.12 105.46±3.82 98.25±3.05 93.18±2.08 91.06±1.95

2 結(jié)果

患者指血血糖及體重變化情況見(jiàn)表1，可見(jiàn)患者血糖控制情況較為理想，且患者體重降低情況也較為滿(mǎn)意。

3 討論

肥胖是2型糖尿病最常見(jiàn)的伴發(fā)疾病，60% ～90%診斷為2型糖尿病的患者同時(shí)為肥胖者。有證據(jù)顯示在肥胖的糖尿病患者中體重減輕可改善血糖控制和胰島素敏感性，并降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)。體重增加危害到理想的糖尿病治療，因體重增加是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，可降低患者的生活質(zhì)量，并有損于對(duì)治療方案的依從性，尤其是內(nèi)臟肥胖(常見(jiàn)于腹型肥胖的2型糖尿病患者)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。因此，在糖尿病患者中減輕體重的意義非常重要。糖尿病治療中控制血糖是核心目標(biāo)，而遏制肥胖也不容忽視，肥胖是糖尿病最常見(jiàn)的共患疾病，并且本身也是一系列并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素[1]。

目前存在多種治療2型糖尿病的方法，但多數(shù)患者的血糖水平仍處于控制標(biāo)準(zhǔn)之上，資料顯示，70%的患者HbA1c水平在7%或7%以上?；颊咄ǔＳ捎趯?duì)治療所致的不良反應(yīng)的顧慮，如低血糖、體重增加，會(huì)對(duì)血糖控制達(dá)標(biāo)造成障礙。體重增加可減弱合理糖尿病治療的效果。很多現(xiàn)有的糖尿病治療會(huì)增加2型糖尿病患者的體重，當(dāng)需要聯(lián)合治療或強(qiáng)化治療時(shí)，良好的血糖控制，與治療過(guò)程中的體重增加，往往同時(shí)存在[2]?，F(xiàn)有的很多糖尿病治療方案通常與體重增加相關(guān)，而利拉魯肽具有減輕體重的作用。

GLP－1(胰高血糖素樣肽1)是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴(lài)性地分泌胰島素。利拉魯肽是一種GLP－1類(lèi)似物，與人GLP－1具有97%的序列同源性，利拉魯肽可以結(jié)合并激活GLP－1受體。GLP－1受體分布于很多器官，包括胰腺、腎、心臟、胃、肺、小腸、垂體、內(nèi)皮以及部分外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胰腺β細(xì)胞上的GLP－1受體被激活后，刺激胰島素以葡萄糖濃度依賴(lài)性方式分泌，還對(duì)胰高糖素的分泌發(fā)揮葡萄糖依賴(lài)性的抑制作用。因此，應(yīng)用利拉魯肽刺激胰島素產(chǎn)生同時(shí)抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖水平。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少饑餓感，減少前瞻性食物攝入的估計(jì)值，并增加飽腹感。利拉魯肽通過(guò)減少胰高糖素的分泌，抑制肝糖生成，利用葡萄糖合成糖原。利拉魯肽以一種血糖依賴(lài)性方式刺激胰島素分泌，同時(shí)以血糖依賴(lài)性方式降低不當(dāng)?shù)囊雀咛撬剡^(guò)度分泌。因此，當(dāng)血糖升高時(shí)，利拉魯肽刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌。相反，當(dāng)發(fā)生低血糖時(shí)，利拉魯肽不會(huì)刺激胰島素分泌，也不會(huì)減少胰高血糖素的分泌。利拉魯肽可使餐后胃排空率中度延緩，在餐后1小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)最突出，并且可降低餐后血糖的水平[3]。

利拉魯肽可顯著降低2型糖尿病患者的體重。主要通過(guò)減少饑餓感和降低能量攝入，減輕身體的脂肪成分，機(jī)體內(nèi)減輕的脂肪大部分為內(nèi)臟脂肪?；€(xiàn)體質(zhì)指數(shù)(BMI)越高，利拉魯肽治療引起的體重減輕越顯著。利拉魯肽治療的體重減輕主要發(fā)生于治療開(kāi)始后的16周內(nèi)。

利拉魯肽在2型糖尿病的進(jìn)展連續(xù)進(jìn)程的每個(gè)階段，都有顯著療效?？蓡嗡幹委?，也可與一種或多種口服降糖藥物聯(lián)合治療。利拉魯肽低血糖發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)率低，降低體重，對(duì)2型糖尿病的血糖控制，有顯著療效。

[1]劉新民，齊今吾，楊曉鳳，等.內(nèi)分泌疾病鑒別診斷與治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2009:326.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)，中國(guó)2型糖尿病防治指南[S].2010:17－21.

[3]廖二元.內(nèi)分泌醫(yī)師手冊(cè)[M].北京:糖尿病之友雜志社出版，2011:585.