陳曉玲，武錦彪，俞倩，呂國(guó)才

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310003)

·檢驗(yàn)與臨床·

2型糖尿病及其并發(fā)癥患者血清唾液酸檢測(cè)意義

陳曉玲，武錦彪，俞倩，呂國(guó)才

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310003)

目的研究2型糖尿病及其并發(fā)癥患者血清唾液酸的變化。方法入選100例住院的2型糖尿病患者和50例年齡、性別、體重指數(shù)與之相匹配的健康人群。2型糖尿病患者依據(jù)其有無(wú)并發(fā)癥分為無(wú)并發(fā)癥組50例、有并發(fā)癥組50例。采集靜脈血樣和24h尿樣。血樣檢測(cè)唾液酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后1h胰島素，尿樣檢測(cè)尿白蛋白排泄率。并測(cè)量各組的收縮壓。結(jié)果①血清唾液酸含量：各糖尿病組比對(duì)照組顯著增高(P＜0.05)，且糖尿病并發(fā)癥組顯著高于無(wú)并發(fā)癥組(P＜0.05)。②相關(guān)性分析：唾液酸與尿白蛋白排泄率、收縮壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后1h胰島素的相關(guān)系數(shù)分別為r= 0.522、r=0.392、r=0.33、r=0.262、r=-0.266，均呈顯著性相關(guān)。結(jié)論唾液酸在2型糖尿病及其血管并發(fā)癥患者中顯著增高，監(jiān)測(cè)血清唾液酸濃度對(duì)判斷糖尿病血管并發(fā)癥有重要意義。

糖尿??；并發(fā)癥；唾液酸

糖尿病是一組以血糖水平增高為特征的代謝疾病群。久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變。本病使患者生活質(zhì)量降低，病死率增高。因此，選擇一種比較敏感的指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)糖尿病及其血管并發(fā)癥，對(duì)診斷和治療是非常必要的。據(jù)Lindberg等證實(shí)，血清唾液酸升高是心血管疾病(cardiac vascular disease,CVD)強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子[1]。然而關(guān)于唾液酸與糖尿病血管病變之間的關(guān)系尚存爭(zhēng)論。為此我們檢測(cè)了100例2型糖尿病患者的血清唾液酸濃度，并分析了它與尿白蛋白排泄率等指標(biāo)的相關(guān)性，旨在探討唾液酸與2型糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 2型糖尿病患者病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1999年WHO糖尿病專委會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除癌癥、近期感染性炎癥性疾病及妊娠期婦女、每天吸煙超過(guò)20支的重度吸煙者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，選取我院住院患者共100例，依據(jù)有無(wú)并發(fā)癥分為：糖尿病并發(fā)癥組(DC組)：男/女=26/24(并發(fā)癥指糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病心血管病等慢性血管病變)；單純糖尿病組(DM組)：男/女= 27/23。

1.1.2 健康人群正常對(duì)照組(NC組)男/女=25/25，為我院健康體檢者，無(wú)糖尿病、癌癥及近期感染性炎癥性疾病。以上各組間年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法所有對(duì)象均檢測(cè)收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、唾液酸(sialic acid, SA)、空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后1h胰島素(insulin an hour after a meal，INS1h)、尿白蛋白排泄率(urine albumen excretion rate，UAER)。唾液酸采用比色法，試劑由浙

江東甌生物公司生產(chǎn)，應(yīng)用Hitach7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。血糖采用氧化酶法。HbA1c采用高效液相色譜層析法。胰島素采用化學(xué)發(fā)光法。留取24h尿液，計(jì)總量后取3ml離心，采用免疫比濁法測(cè)定UAER。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 13.0處理。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。組間比較用方差分析，兩兩比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測(cè)指標(biāo)的比較血清唾液酸糖尿病各組均高于對(duì)照組(P＜0.05)，且DC組高于DM組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余指標(biāo)如SBP、UAER、FBG、HbA1c，糖尿病各組均高于對(duì)照組，INS1h糖尿病各組均低于對(duì)照組，如表1所示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但在這些指標(biāo)中除SBP及UAER在DC組中高于DM組(P＜0.05)，其余指標(biāo)在這兩組中差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 唾液酸與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析唾液酸與收縮壓呈正相關(guān)(r=0.392,P＜0.05)；與UAER呈正相關(guān)(r=0.522,P＜0.05)；與空腹血糖呈正相關(guān)(r=0.330, p＜0.05)；與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)(r=0.262,P＜0.05)；與INS1h呈負(fù)相關(guān)(r=-0.266,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病各組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

表1 2型糖尿病各組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與正常對(duì)照組比較，△P＜0.05；與單純糖尿病組比較，▲P＜0.05。

組別正常對(duì)照組(NC)n=50單純糖尿病組(DM)n=50糖尿病合并癥組(DC)n=50 SBP(mmHg) SA(mg/L) UAER(μg/min) FBG(mmol/L) HbA1c(%) INS1h(mIU/L) 121.24±14.26 5.51±0.78 6.46±2.50 5.48±0.67 4.39±2.24 13.64±3.38 147.16±21.58△6.65±1.11△12.00±4.94△11.93±3.42△7.84±2.56△10.12±4.61△160.94±5.93△▲8.04±2.30△▲57.59±18.90△▲12.69±4.21△8.43±2.81△9.08±3.47△

3 討論

Crook等人檢測(cè)了20例2型糖尿病患者的血清SA水平，發(fā)現(xiàn)較正常對(duì)照增加，并且與視網(wǎng)膜病變、高血壓密切相關(guān)[2]。Tomino等研究發(fā)現(xiàn)11例伴糖尿病腎病的2型糖尿病患者的SA水平較15例不伴糖尿病腎病的2型糖尿病患者顯著升高。Yokoyama等研究證實(shí)，伴微量白蛋白尿或臨床蛋白尿的糖尿病患者血清唾液酸水平顯著增加[3,4]。本研究結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，兩組2型糖尿病患者的血清唾液酸顯著增高(P＜0.05)，且DC組高于DM組(P＜0.05)，這與國(guó)外的研究結(jié)果相符。研究還發(fā)現(xiàn)，SA與FBG、HbA1c、INS1h等糖尿病常用敏感檢測(cè)指標(biāo)顯著相關(guān)；與糖尿病心血管病的危險(xiǎn)因子如收縮壓呈正相關(guān)；還與糖尿病腎病的敏感檢測(cè)指標(biāo)UAER呈正相關(guān)。綜上我們推測(cè)，血清唾液酸與糖尿病血管病變密切相關(guān)。

唾液酸是多種天然神經(jīng)氨酸衍生物之一。其母體結(jié)構(gòu)是由9個(gè)碳原子組成的內(nèi)環(huán)氨基酸?；瘜W(xué)名稱為N-乙酰神經(jīng)氨酸。唾液酸廣泛分布于哺乳動(dòng)物體內(nèi)，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面尤為豐富。唾液酸位于糖蛋白、糖脂的寡糖鏈末端，與脂蛋白、糖蛋白的脂質(zhì)或蛋白部分相結(jié)合，以唾液酸鹽的形式存在，與細(xì)胞識(shí)別、分化、黏著有關(guān)，參與受體組成并誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、凋亡[5]。

2型糖尿病患者血清唾液酸增高機(jī)理不完全清楚，可能有以下原因：(1)唾液酸為胰島素受體的基本組成成分，參與胰島素與受體結(jié)合后的信號(hào)調(diào)節(jié)過(guò)程。糖尿病患者發(fā)病時(shí)體內(nèi)脂肪細(xì)胞表面胰島素受體中唾液酸分解釋放增加，血清唾液酸增高。因此受體異常是影響糖尿病患者唾液酸水平的一個(gè)重要因素[3]。(2)已證實(shí)INS是一種快速的非特異的劑量依賴的肝臟合成急性時(shí)相性蛋白的抑制因子[6]。糖尿病患者INS缺乏或?qū)NS抵抗可能使血清急性時(shí)相性反應(yīng)物增多，而SA屬于急性時(shí)相性反應(yīng)蛋白的一種，因此血清唾液酸增多。以上兩點(diǎn)從理論上推測(cè)了SA在2型糖尿病患者中增高的原因。而在2型糖尿病并發(fā)癥患者中，SA增高還可能有以下原因：(1)糖尿病血管內(nèi)壁受損，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞與唾液酸的結(jié)合[7,8]，使血清唾液酸增多。(2)正常人腎小球毛細(xì)血管膜、基底膜、足突上均有帶負(fù)電荷的唾液酸存在，構(gòu)成腎小球?yàn)V過(guò)膜的電學(xué)屏障，能阻止帶負(fù)電荷的血漿蛋白，尤其是白蛋白的濾過(guò)。糖尿病長(zhǎng)期高糖環(huán)境使基底膜中的基質(zhì)蛋白發(fā)生非酶糖基化，形成糖化終產(chǎn)物，導(dǎo)致基底膜增厚，造成腎小球?yàn)V過(guò)膜損害，致使其中的唾液酸釋放入血增加，血清唾液酸增高。同時(shí)由于腎小球?yàn)V過(guò)膜上帶負(fù)電荷的唾液酸減少，電荷屏障作用減弱，使血漿白蛋白漏出增多，產(chǎn)生蛋白尿[9-11]，這也從理論上進(jìn)一步證實(shí)了SA與UAER

的正相關(guān)性。

綜上我們認(rèn)為血清唾液酸與糖尿病及其血管并發(fā)癥密切相關(guān)，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可為臨床上判斷糖尿病的嚴(yán)重程度提供有力佐證。適時(shí)檢測(cè)血清SA濃度，及早發(fā)現(xiàn)及早治療糖尿病血管病變，對(duì)提高患者生存質(zhì)量有很大幫助。

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Significance of testing serum sialic acid concentration in type 2 diabetes patients

CHEN Xiaoling，WU Jinbiao，YU Qian，et al.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University，Hangzhou 310003，China

ObjectiveTo study the variety of serum sialic acid in type 2 diabetes.Methods Fasting venous blood samples and urine samples were collected from 150 subjects,50 of whom were of type 2 diabets with complications,50 of whom were of type 2 diabets without any complications and 50 of whom were healthy individuals.All the blood samples were processed for sialic acid,fasting blood-glucose,HbA1cand insulin(an hour after a meal)concentrations detection.The urine samples were analyzed for urine albumen excretion rate(UAER).Results Serum sialic acid concentrations in diabetic subjects were significantly higher than that in healthy controls(P＜0.05),and were higher in type 2 diabetics with complications than that in type 2 diabets without complications(P＜0.05).Serum sialic acid concentrations were significantly related with UAER(r=0.522),systolic blood pressure(r=0.392), fasting blood-glucose(r=0.33),HbA1c(r=0.262)and insulin(r=-0.266).Conclusion The concentrations of serum sialic acid are increased in type 2 diabets,especially in type 2 diabetic patients with vascular complications.

Diabetes mellitus;Complication；Sialic acid

R446.11+2，R587.1

A

1674-1129(2013)02-0159-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.021