吉維民

(寶應(yīng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇寶應(yīng)225800)

耐甲氧西林葡萄球菌對抗菌藥物聯(lián)用體外抗菌活性的檢測

吉維民

(寶應(yīng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇寶應(yīng)225800)

耐甲氧西林葡萄球菌；萬古霉素；抗菌素聯(lián)合使用；棋盤滴定法

甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRS)是醫(yī)院內(nèi)和社區(qū)獲得性感染的重要病原菌。隨著抗菌藥物的廣泛使用,耐甲氧西林葡萄球菌的耐藥情況日益嚴(yán)重。使臨床選擇抗生素的壓力越來越大,我們從臨床感染的標(biāo)本中分離的35株MRS做了萬古霉素與其他抗菌藥物的聯(lián)合抗菌活性檢測,為臨床治療MRS感染提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源2012年1月至12月本院門診和病房分離35株耐甲氧西林葡萄球菌,排除同一患者同一部位重復(fù)分離的菌株。其中MRS來源于痰標(biāo)本17株、傷口分泌物8株、血標(biāo)本4株、其他標(biāo)本6株。菌種鑒定采用常規(guī)細(xì)菌生化鑒定技術(shù)。

1.2 細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)用API系統(tǒng)鑒定細(xì)菌MRS，聯(lián)用抗菌藥物對MRS的體外抗菌活性的檢測采用棋盤滴定法[1]。

1.3 質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923, ATCC29213。

1.4 結(jié)果判定聯(lián)合抑菌濃度(FIC)值為聯(lián)合用藥的MIC值分別除以單藥MIC值的商的和。結(jié)果判定：FIC＜1有協(xié)同作用,1≤FIC＜2有無關(guān)作用, FIC≥2有拮抗作用,目前雖對FIC值標(biāo)準(zhǔn)確定尚

未取得一致意見,但將FIC＜1定為具有協(xié)同作用被普遍采用[2]。

2 結(jié)果

聯(lián)合抗菌藥物對35株MRS的FIC值見表1。

表1 聯(lián)合抗菌藥物對35株MRS的FIC值(%)

3 討論

從FIC指數(shù)來看,萬古霉素與左氧氟沙星、阿米卡星、頭孢唑啉、利福平、磷霉素聯(lián)合藥敏試驗(yàn)顯示,萬古霉素與磷霉素聯(lián)合用藥后協(xié)同作用最好,利福平次之。而萬古霉素與左氧氟沙星或阿米卡星聯(lián)合用藥后以無關(guān)作用為主,協(xié)同作用并不占優(yōu)勢,與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道基本一致[3]。

葡萄球菌是臨床上常見細(xì)菌，萬古霉素是治療葡萄球菌感染的特效藥物，隨著萬古霉素廣泛應(yīng)用，帶來了一系列問題。目前左氧氟沙星、阿米卡星、頭孢唑啉、利福平、磷霉素對致病性葡萄球菌有一定抗菌活性。但利福平一般不單獨(dú)使用。因此使萬古霉素與之聯(lián)用，大部分可明顯降低萬古霉素使用量，以保護(hù)萬古霉素的抗菌活性，預(yù)防耐藥菌株的產(chǎn)生。耐甲氧西林葡萄球菌的耐藥機(jī)制一般認(rèn)為，細(xì)菌可通過3種機(jī)制對甲氧西林(或苯唑西林)產(chǎn)生耐藥:(1)獲得并表達(dá)mecA基因,產(chǎn)生新的青霉素結(jié)合蛋白PBP2′(或稱PBP2a),表現(xiàn)為均一性或異質(zhì)性耐藥,這是最常見的耐藥機(jī)制。(2)產(chǎn)生過量的β-內(nèi)酰胺酶。(3)表達(dá)修飾的青霉素結(jié)合蛋白PBPs1、2和4。

有些葡萄球菌通過過量產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,或產(chǎn)生修飾的青霉素結(jié)合蛋白,或表現(xiàn)為異質(zhì)性耐藥,使苯唑西林體外藥物測定中介濃度,影響了MRS的判定，這是臨床微生物室必須注意的問題。35例菌株中未檢出耐萬古霉素的MRS,說明萬古霉素對MRS仍保持良好的抗菌活性,但臨床應(yīng)根據(jù)具體情況慎用萬古霉素,因萬古霉素存在異質(zhì)性耐藥性問題[3]。單用阿米卡星的敏感率達(dá)75.5%,而左氧氟沙星和頭孢唑啉的敏感率相對較低,分別為36.5%、50.6%,這些抗菌藥物體外對MRS仍有一定的抗菌活性。聯(lián)合用藥后不僅提高藥物療效，縮短療程，減少或延緩耐藥菌株產(chǎn)生，降低用藥劑量，還可減輕藥物對患者的毒性和不良反應(yīng)[4]。

研究顯示，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重，這與抗菌藥物不合理使用有一定關(guān)系[5]，病原菌未明確前慎用廣譜抗菌藥，耐甲氧西林葡萄球菌治療也引起臨床足夠重視[6]，合理使用抗菌藥物已經(jīng)成為社會公共衛(wèi)生問題[7]。

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R446.5,Q939.92

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10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.041