N-雜環(huán)卡賓催化的成環(huán)反應(yīng)研究進(jìn)展

(浙江醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校藥學(xué)系，杭州 310053)

N-雜環(huán)卡賓催化的成環(huán)反應(yīng)研究進(jìn)展

倪佳婷，董 晶，胡文君，杜文婷*(浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，杭州 310053)

目的 介紹N-雜環(huán)卡賓催化的成環(huán)反應(yīng)研究進(jìn)展。方法 綜合國(guó)內(nèi)外報(bào)道的文獻(xiàn)，闡述N-雜環(huán)卡賓催化的成環(huán)反應(yīng)。結(jié)果 列出了N-雜環(huán)卡賓催化的分子內(nèi)Stetter反應(yīng)、親核取代反應(yīng)、環(huán)加成反應(yīng)和串聯(lián)反應(yīng)等成環(huán)方法，重點(diǎn)分析了N-雜環(huán)卡賓催化的[4+2]，[3+2]，[2+2]和[3+3]環(huán)加成合成法。結(jié)論 N-雜環(huán)卡賓催化成環(huán)反應(yīng)的發(fā)展在有機(jī)合成方法學(xué)中為高效成環(huán)提供了新的途徑和策略。

N-雜環(huán)卡賓(NHC)；成環(huán)反應(yīng)；催化

自1991年Arduengo等[1]成功得到首個(gè)穩(wěn)定的N-雜環(huán)卡賓-咪唑-2-碳烯，N-雜環(huán)卡賓化學(xué)成為有機(jī)化學(xué)家爭(zhēng)相研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，尤其是作為一種親核性的有機(jī)小分子催化劑。N-雜環(huán)卡賓的獨(dú)特性之一在于它可以催化許多羰基化合物發(fā)生極性反轉(zhuǎn)，產(chǎn)生的具有親核性的?；庪x子中間體，可以與多種親電底物反應(yīng)，廣泛的用于有機(jī)合成反應(yīng)，成為一種有效的合成策略。近年來，通過N-雜環(huán)卡賓催化合成環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物方法有突破性進(jìn)展，所涉及的反應(yīng)類型多種多樣，且涉及的成環(huán)產(chǎn)物如β-內(nèi)酯、環(huán)酮、稠環(huán)化合物等往往具有重要合成用途或重要生理活性，或是醫(yī)藥合成過程中的重要中間體，或是藥物、活性化合物的關(guān)鍵藥效團(tuán)或結(jié)構(gòu)模塊。如吡啶環(huán)酮可控制人體內(nèi)鐵的含量，對(duì)防治老年癡呆癥和地中海貧血癥等有很好療效[2]，又如具有多種生物活性的天然產(chǎn)物Steganone結(jié)構(gòu)中包含的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)就可以嘗試用N-雜環(huán)卡賓催化成環(huán)方法加以合成[3]。

本文就近五年來NHC催化的成環(huán)反應(yīng)的各種方法及其特點(diǎn)進(jìn)行分析討論。

1 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)

1996年，Enders等[4]首次報(bào)道了不對(duì)稱分子內(nèi)Stetter反應(yīng)，采用手性N-雜環(huán)卡賓催化劑A，簡(jiǎn)單有效的合成手性的苯并吡喃酮衍生物，有中等的收率和ee值。之后隨著越來越多手性催化劑被合成出來，通過不對(duì)稱分子內(nèi)Stetter反應(yīng)合成環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物的方法也受到更多化學(xué)家的關(guān)注。

Rovis推動(dòng)了N-雜環(huán)卡賓催化的分子內(nèi)Stetter反應(yīng)的發(fā)展。2002年Rovis等[5]采用新的手性三氮唑類N-雜環(huán)卡賓催化劑對(duì)不對(duì)稱分子內(nèi)Stetter反應(yīng)進(jìn)行了改進(jìn)，最佳的產(chǎn)率和ee值分別為95%和97%。其中底物結(jié)構(gòu)中的X原子可以為O，S，N，C，而且脂肪醛底物也適用該反應(yīng)體系，以很好的產(chǎn)率和ee值得到環(huán)戊酮衍生物。2006年，Tomioka等[6]在此基礎(chǔ)上，以手性咪唑啉類N-雜環(huán)卡賓催化劑催化合成環(huán)戊酮衍生物。見圖1。

Rovis等[7]合成了一系列含有一個(gè)手性中心的外消旋脂肪族底物，用于合成2，3-和2，4-雙取代的環(huán)戊酮，總收率達(dá)90～97%。通過平行動(dòng)力學(xué)拆分，trans和cis的異構(gòu)體均可獲得很高的ee值。而2，5-雙取代的環(huán)戊酮合成受底物控制，能高選擇性得到cis的異構(gòu)體，但只能得到外消旋體；而選擇非手性的三氮唑類N-雜環(huán)卡賓催化劑時(shí)，非對(duì)映體選擇性很差。筆者將其歸因于手性和非手性催化劑的空間排列上有很大差別。見圖2。

圖1 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)例1Fig1 Example 1 of intramolecular stetter reaction

圖2 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)例2Fig2 Example 2 of intramolecular Stetter reaction

Hamada[8]等受到Rovis等的啟發(fā)，通過非手性的噻唑類N-雜環(huán)卡賓催化分子內(nèi)Stetter反應(yīng)，簡(jiǎn)便高效的合成含有季碳的色滿-4-酮和2,3-二氫喹啉-4-酮。他們發(fā)現(xiàn)，三乙胺和叔丁醇用于反應(yīng)時(shí)，結(jié)果最好。而且E式和Z式的烯烴都同樣適用與該反應(yīng)體系。見圖3。

圖3 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)例3Fig3 Example 3 of intramolecular stetter reaction

Rovis等[9]將分子內(nèi)Stetter進(jìn)一步優(yōu)化，成功合成出氫化苯并呋喃酮，最多可以獲得3個(gè)毗連的手性中心，且產(chǎn)率、對(duì)映體選擇性和非對(duì)映體選擇性均很好。見圖4。

圖4 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)例4Fig4 Example 4 of intramolecular stetter reaction

最近，You課題組[10]以取代苯酚的去芳構(gòu)化產(chǎn)物環(huán)己二烯酮作為Stetter反應(yīng)的受體，在D-樟腦衍生的三唑類卡賓前體鹽H催化下，與取代基上的醛發(fā)生分子內(nèi)Stetter反應(yīng)，得到手性的三元環(huán)產(chǎn)物。以DIEA為堿，鄰二甲苯為溶劑時(shí)，有中等至較好的產(chǎn)率和很好的ee值。筆者指出，該催化劑的高活性是由于鄰位N上的吸電子芳基取代使得催化劑上的質(zhì)子具有酸性。值得一提的是，當(dāng)?shù)孜餅槎谆〈沫h(huán)己二烯酮時(shí)，只得到單一的非對(duì)映體，ee值達(dá)到99%，但產(chǎn)率僅為9%。見圖5。

圖5 分子內(nèi)Stetter反應(yīng)例5Fig5 Example 5 of intramolecular stetter reaction

2 親核取代反應(yīng)

N-雜環(huán)卡賓催化的親核取代反應(yīng)是近幾年發(fā)展起來的，通過親核取代反應(yīng)合成環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物的報(bào)道較少。2006年Fu等[11]在研究N-雜環(huán)卡賓和鈀催化劑共同催化的烷基與烯烴的Heck反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，不加鈀催化劑時(shí)，偶聯(lián)的效果更好。因此開發(fā)出N-雜環(huán)卡賓催化的α,β-不飽和酯的β-烷化反應(yīng)，可以得到四至六元環(huán)，產(chǎn)率從中等到很好。見圖6。

圖6 親核取代反應(yīng)例1Fig6 Example 1 of nucleophilic substitution reaction

環(huán)丙烷通常都是通過α，β-不飽和醛、酮與硫葉立德或二級(jí)胺共軛加成后進(jìn)行分子內(nèi)閉環(huán)反應(yīng)(Michael-Initiated Ring Closure，MIRC)得到。最近Nair等[12]將MIRC反應(yīng)的底物拓展到氰基丙烯酸酯與α-溴苯乙酮，并首次實(shí)現(xiàn)以N-雜環(huán)卡賓催化MIRC反應(yīng)。經(jīng)過篩選，當(dāng)使用DBU作堿，二氯甲烷為溶劑時(shí)，產(chǎn)率達(dá)94%。見圖7。

圖7 親核取代反應(yīng)例2Fig7 Example 2 of nucleophilic substitution reaction

3 環(huán)加成反應(yīng)

環(huán)加成反應(yīng)早已被公認(rèn)為是合成環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物最有效的方法，各種類型的環(huán)加成反應(yīng)被廣泛的用于合成五元至八元環(huán)狀結(jié)構(gòu)化合物，如[4+2]，[3+2]等環(huán)加成反應(yīng)。

3.1 [4+2]環(huán)加成

[4+2]環(huán)加成反應(yīng)已經(jīng)有80多年歷史，它是構(gòu)筑六元環(huán)最重要的方法之一。而且當(dāng)引入恰當(dāng)?shù)氖中缘孜锘虼呋瘎r(shí)，可得到高對(duì)映選擇性產(chǎn)物。

Ye[13]報(bào)道了一系列以取代乙烯酮為親雙烯體的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)。如當(dāng)K-1為催化劑，碳酸銫為堿，THF為溶劑，與α,β-不飽和酮反應(yīng)，主要得到trans的δ-內(nèi)酯；相同條件下，他還首次實(shí)現(xiàn)與N-苯甲酰二氮烯的[4+2]環(huán)加成[14]，其產(chǎn)物的對(duì)映體選擇性可以通過調(diào)整催化劑的取代基來轉(zhuǎn)變。K-2用于取代乙烯酮與3-烯吲哚酮[15]的不對(duì)稱成環(huán)反應(yīng)，能以99%的產(chǎn)率得到含有吲哚基團(tuán)和二氫吡喃酮的產(chǎn)物，有較好的ee值和dr值，開辟了一種簡(jiǎn)便、高選擇性合成含吲哚基團(tuán)化合物的新方法。最近Ye[16]又報(bào)道了首例乙烯酮與1-氮雜二烯的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)，使用的手性催化劑(-)F，碳酸銫為堿，苯和DME為溶劑，得到高度官能團(tuán)化的3,4-二氫吡啶-2-酮，可以方便的進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生。見圖8。

圖8 [4+2]環(huán)加成反應(yīng)例1Fig8 Example 1 of [4+2] cycloaddition reaction

Lupton[17]以α,β-不飽和羰基化合物為底物，經(jīng)歷α,β-不飽和?；溥螓}離子關(guān)鍵中間體過程，通過共軛加成、質(zhì)子遷移、?；?，得到二氫吡喃酮產(chǎn)物。在該反應(yīng)中，只有IMes·HCl和IDip·HCl這類大位阻的咪唑類催化劑有較好的催化活性，而且只有手性催化劑G才能得到77%的收率和50%的ee值。見圖9。吡喃酮產(chǎn)物及其中間體在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用正在研究中。

圖9 [4+2]環(huán)加成反應(yīng)例2Fig9 Example 2 of [4+2] cycloaddition reaction

Zhong課題組[18]對(duì)Ye課題組發(fā)展的不對(duì)稱合成吲哚并二氫吡喃酮衍生物的方法進(jìn)行了優(yōu)化，他們以α-氯代醛為親雙烯體前體，生成的Breslow中間體消除HCl，得到烯醇負(fù)離子中間體，與2-氧代吲哚啉-3-亞基發(fā)生氧雜-Diels-Alder反應(yīng)。對(duì)映體選擇性和非對(duì)映體選擇性都有明顯的提高，不同類型的醛均只生成cis的產(chǎn)物，最高達(dá)到99%的產(chǎn)率，大于99%的ee值。筆者認(rèn)為，該反應(yīng)出色的非對(duì)映體選擇性和絕對(duì)的立體化學(xué)來源于高度優(yōu)先的endo-cis-過渡態(tài)。一方面，cis-烯醇負(fù)離子比trans-形式的熱力學(xué)更穩(wěn)定；另一方面，該過渡態(tài)模型中，re-面完全被催化劑中的二氫茚結(jié)構(gòu)封住，只能在si-面發(fā)生[4+2]環(huán)加成。見圖10。

圖10 [4+2]環(huán)加成反應(yīng)例3Fig10 Example 3 of [4+2] cycloaddition reaction

3.2 [3+2]環(huán)加成

1,3?偶極環(huán)加成反應(yīng)是合成五元環(huán)狀化合物的一種重要的方法，[3+2]環(huán)加成與Diels-Alder反應(yīng)類似，但是其選擇性較差，因此，近年來的研究重點(diǎn)是對(duì)區(qū)域選擇性、非對(duì)映選擇性、對(duì)映選擇性的控制。

Scheidt等[19]報(bào)道了在N-雜環(huán)卡賓催化下，α,β-不飽和醛與二氮烯的[3+2]環(huán)加成反應(yīng)，生成單一的區(qū)位異構(gòu)體吡唑啉酮。該反應(yīng)的關(guān)鍵是要找到合適的反應(yīng)底物和條件，確保卡賓優(yōu)先與醛反應(yīng)，而不是與具有親電性的二氮烯發(fā)生副反應(yīng)。當(dāng)使用催化劑N時(shí)，有60%～84%的收率；手性催化劑可以選擇性的控制產(chǎn)物的手性。見圖11。

圖11 [3+2]環(huán)加成反應(yīng)例1Fig11 Example 1 of [3+2] cycloaddition reaction

由于α,β-不飽和醛制備的困難，大大限制了其作為1,3-偶極子的應(yīng)用。Bode[20]開發(fā)出一種新型的α,β-不飽和醛的代替品——α?-羥基-α,β-不飽和酮。此類底物不僅原料易得，合成簡(jiǎn)便、易于保存，而且可以用于N-雜環(huán)卡賓催化的成環(huán)反應(yīng)。N-雜環(huán)卡賓進(jìn)攻α?-羥基-α,β-不飽和酮的羰基碳，再發(fā)生逆安息香縮合反應(yīng)，離去丙酮后，與各種親偶極子進(jìn)行[3+2]環(huán)加成，脫去CO2得到相應(yīng)的五元環(huán)狀化合物。見圖12。

圖12 [3+2]環(huán)加成反應(yīng)例2Fig12 Example 2 of [3+2] cycloaddition reaction

最近，Scheidt[21]實(shí)現(xiàn)了N-雜環(huán)卡賓和Lewis酸共催化的高立體選擇性的成環(huán)反應(yīng)，拓展了N-雜環(huán)卡賓的應(yīng)用范圍。該反應(yīng)中，N-雜環(huán)卡賓作為L(zhǎng)ewis堿和Lewis酸共同活化底物，由于N-雜環(huán)卡賓能與后過渡金屬能較牢固的結(jié)合，因此，筆者采用前過渡金屬的Lewis酸。通過該方法可以制備之前無法得到的取代環(huán)戊烯，有極好的對(duì)映體選擇性和非對(duì)映體選擇性。最優(yōu)條件下，只生成cis式的產(chǎn)物，產(chǎn)率為82%，ee值高達(dá)99%。見圖13。

圖13 [3+2]環(huán)加成反應(yīng)例3Fig13 Example 3 of [3+2] cycloaddition reaction

3.3 [2+2]環(huán)加成

Ye 在N-雜環(huán)卡賓催化[2+2]環(huán)加成，合成四元環(huán)狀化合物方面也同樣有許多杰出的工作。2008年，Ye[22]首次報(bào)道了手性N-雜環(huán)卡賓催化的乙烯酮和N-Boc亞胺的Staudinger反應(yīng)，生成N-Boc內(nèi)酰胺，有很好的產(chǎn)率和非對(duì)映體選擇性，ee值高達(dá)99%。該產(chǎn)物能方便的脫保護(hù)，得到內(nèi)酰胺；或者通過LiAlH4還原開環(huán)得到γ-氨基醇，ee值保持不變。見圖14。

圖14 [2+2]環(huán)加成反應(yīng)例1Fig14 Example 1 of [2+2] cycloaddition reaction

隨后，Ye[23]又報(bào)道了乙烯酮和三氟甲基活化的酮的[2+2]環(huán)加成反應(yīng)，高產(chǎn)率得到β-內(nèi)酯，具有優(yōu)秀的對(duì)映異構(gòu)和非對(duì)映異構(gòu)選擇性。以手性N-雜環(huán)Q為催化劑，碳酸銫為堿，甲苯為溶劑，?40 ℃條件下，最佳達(dá)到99%的產(chǎn)率，96%的dr值和99%的ee值。見圖15。

圖15 [2+2]環(huán)加成反應(yīng)例2Fig15 Example 2 of [2+2] cycloaddition reaction

Ye[24]還將二氮烯二羧酸酯作為親偶極子，與乙烯酮成環(huán)，從中等到很好的收率和ee值得到氮雜-β-內(nèi)酰胺。同時(shí)，對(duì)照Fu[25]和他們自己的工作[14]，筆者加以研究發(fā)現(xiàn)，二氮烯氮上取代基的不同對(duì)控制反應(yīng)類型起到非常重要的作用。羧酸酯基取代的易發(fā)生[2+2]環(huán)加成反應(yīng)，而苯甲?；〈囊装l(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)，這主要是由羰基的性質(zhì)決定的。見圖16。

圖16 [2+2]環(huán)加成反應(yīng)例3Fig16 Example 3 of [2+2] cycloaddition reaction

最近，Ye[26]報(bào)道了手性NHC催化的乙烯酮和亞硝基化合物的[2+2]環(huán)加成反應(yīng)，從中等到很好的收率和對(duì)映體選擇性得到氧雜-β-內(nèi)酰胺，產(chǎn)物在Zn和醋酸條件下，幾乎定量的轉(zhuǎn)化成具有重要合成意義的、有光學(xué)活性的α-羥基酸衍生物，且不影響ee值。見圖17。

圖17 [2+2]環(huán)加成反應(yīng)例4Fig17 Example 4 of [2+2] cycloaddition reaction

3.4 [3+3]環(huán)加成

N-雜環(huán)卡賓催化的[3+3]環(huán)加成反應(yīng)相對(duì)較少。2007年，Scheidt等[27]報(bào)道了首例NHC催化α,β-不飽和醛與偶氮甲堿亞胺的[3+3]環(huán)加成反應(yīng)，立體專一性的生成雙雜環(huán)化合物，有中等到很好的產(chǎn)率。該反應(yīng)的挑戰(zhàn)性在于體系中同時(shí)存在兩個(gè)親電底物，如何能實(shí)現(xiàn)NHC選擇性的與α,β-不飽和醛形成加成產(chǎn)物。如果催化劑與亞胺發(fā)生不可逆加成，該反應(yīng)則無法實(shí)現(xiàn)，而作者很幸運(yùn)的找到了合適的親電底物，并能得到單一的非對(duì)映體。筆者研究發(fā)現(xiàn)，這種高選擇性是由于卡賓-醛加成物與亞胺之間形成了一個(gè)氫鍵，催化劑的結(jié)構(gòu)迫使卡賓-醛加成物是一種舒展的立體空間，從而只能從遠(yuǎn)離偶氮甲堿環(huán)上苯基取代基的一側(cè)進(jìn)行親核進(jìn)攻。見圖18。

圖18 [3+3]環(huán)加成反應(yīng)例1Fig18 Example 1 of [3+3] cycloaddition reaction

4 串聯(lián)反應(yīng)

串聯(lián)反應(yīng)是一種高效的合成策略，可將較簡(jiǎn)單的原料通過較短的步驟轉(zhuǎn)化出復(fù)雜的分子，且中間體不需要分離，簡(jiǎn)化了操作步驟。因此，將NHC催化的常見反應(yīng)與其他反應(yīng)類型相結(jié)合，應(yīng)用于有機(jī)合成中，高效的得到環(huán)狀化合物同樣有很高的研究?jī)r(jià)值。

2007年，Bode等[28]報(bào)道了一種手性NHC催化環(huán)戊烯的合成方法，該反應(yīng)為醛和烯酮的不對(duì)稱分子間交叉安息香縮合反應(yīng)和氧雜Cope重排的串聯(lián)反應(yīng)。在最佳反應(yīng)條件下，得到的cis-環(huán)戊烯，有98%以上的ee值，產(chǎn)率最高達(dá)到93%；而trans-環(huán)戊烯的對(duì)映體選擇性相對(duì)較差。見圖19。

圖19 串聯(lián)反應(yīng)例1Fig19 Example 1 of tandem Reaction

Gravel等[29]通過分子間Stetter反應(yīng)與Michael加成反應(yīng)的串聯(lián)反應(yīng)，得到一系列取代的二氫化茚產(chǎn)物，有較好的產(chǎn)率和非對(duì)映體選擇性。該方法是由NHC催化醛與親電底物的Stetter反應(yīng)，產(chǎn)生的烯醇化物與自身的另一個(gè)缺電子基團(tuán)發(fā)生Michael加成，得到環(huán)狀化合物。見圖20。該方法可以擴(kuò)展用于多環(huán)吡咯化合物的合成，吡咯雜環(huán)是氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮等多種藥物的關(guān)鍵骨架結(jié)構(gòu)。

圖20 串聯(lián)反應(yīng)例2Fig20 Example 2 of tandem Reaction

Ye等[30]在Gravel的基礎(chǔ)上，發(fā)展出NHC催化的鄰苯二醛與Michael受體的Stetter-Aldol串聯(lián)反應(yīng)，主產(chǎn)物為trans-4-羥基四氫萘酮，產(chǎn)率最高為72%，是合成某些海洋天然產(chǎn)物的重要中間體，彌補(bǔ)了其他合成方法的不足。而如果分步進(jìn)行Stetter反應(yīng)和Aldol縮合，則得到較多cis-4-羥基四氫萘酮。見圖21。

圖21 串聯(lián)反應(yīng)例3Fig21 Example 3 of tandem Reaction

螺吲哚酮是一類結(jié)構(gòu)有趣又非常重要的化合物，它廣泛的存在于復(fù)雜天然產(chǎn)物和藥物中，具有顯著的生物活性。最近杜鼎課題組[31]報(bào)道了NHC催化的兩分子炔醛與吲哚酮的三組分多米諾反應(yīng)，以很好的收率和非對(duì)映體選擇性得到含有三個(gè)相鄰手性中心的螺吲哚酮衍生物。該反應(yīng)經(jīng)歷了Breslow中間體的氧化還原反應(yīng)，與吲哚酮的共軛加成，氫遷移以及與另一分子炔醛的Aldol縮合，最后通過內(nèi)酯化成環(huán)。使用該咪唑類催化劑可以較好的控制Knoevenagel副產(chǎn)物的生成，而改用其他常用NHC催化劑將得到大量的Knoevenagel副產(chǎn)物。見圖22。

圖22 串聯(lián)反應(yīng)例3Fig22 Example 3 of tandem Reaction

5 結(jié)論

在N-雜環(huán)卡賓催化的各種成環(huán)方法中，有的方法在區(qū)域選擇性和立體選擇性方面有了較大突破；有的方法產(chǎn)率高達(dá)90%以上；有的方法試劑溫和常見，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間短。N-雜環(huán)卡賓催化的各種成環(huán)方法為有機(jī)合成方法學(xué)中的高效成環(huán)，包括各種雜環(huán)和稠合環(huán)的合成提供了新的途徑和策略，也為重要的醫(yī)藥中間體或活性化合物的合成提供了更多選擇。

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Process in N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Annulation Reactions

NI Jiating, DONG Jing, HU Wenjun, DU Wenting*(Department of Pharmacy, Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China)

OBJECTIVE To introduce the process in N-heterocyclic carbene-catalyzed annulation reactions. METHODS To review both domestic and international published reports regarding N-heterocyclic carbene-catalyzed annulation reactions. RESULTS To make a list of N-heterocyclic carbene-catalyzed annulation reactions of intramolecular Stetter reaction, nucleophilic substitution reaction, cycloaddition and tandem reaction and to analyze N-heterocyclic carbene-catalyzed [4+2], [3+2], [2+2] and [3+3] cycloaddition specially. CONCLUSION The development of the N-heterocyclic carbene-catalyzed annulation reactions provides us new ways and strategies for efficient annulation.

N-heterocyclic carbene (NHC); annulation reactions; catalyze

R573

A

1007-7693(2013)05-0558-07

2012-10-25

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21002026)；2012年浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)計(jì)劃(新苗人才計(jì)劃2012R434006)；浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校博士啟動(dòng)基金項(xiàng)目(No.2011B01)

倪佳婷，女，學(xué)生 Tel: 13735806569 E-mail: 445728550@qq.com*

杜文婷，女，博士，副教授 Tel: 13588062633 E-mail: ddwwtt@163.com