藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局文 叢駱駱 等

(接3 月上)

第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

在檢查中，結合質(zhì)量標準、工藝參數(shù)的管理要求，檢查計量器具是否具有適當?shù)木群秃线m的測量范圍。

第七十六條 應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

1. 應檢查清洗、清潔設備的設計、安裝、性能確認文件和管理文件。

2. 現(xiàn)場檢查清洗、清潔設備的使用，是否給藥品生產(chǎn)帶來污染。建議考查清洗、清潔設備是否具備自清洗、自清潔功能；清洗設備排水管口是否會產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。

第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?/p>

1. 查看企業(yè)是否通過對設備結構的分析，并結合供應商建議，確認需要使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒┑脑O備位置。

2. 查看防止設備上使用的冷卻系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對產(chǎn)品造成污染的措施。建議考查設備使用的冷卻劑是否為食品級或同等級別。

3. 檢查設備文件對潤滑劑、冷卻劑的管理規(guī)定。檢查潤滑劑的證明文件和質(zhì)量標準，使用的潤滑劑是否為符合食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。（級別相當是指擬使用潤滑劑如沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應進行評估以證明其與食品級相當）。

4. 現(xiàn)場檢查設備使用的潤滑油或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風險。

原料藥

應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第6 條的相關要求。

設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。

第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。

1. 檢查生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程。

2. 現(xiàn)場檢查其保管條件是否滿足安全、清潔、避免混淆的要求。檢查是否設有專人專柜，查看相關記錄。

第三節(jié) 維護和維修第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

1. 檢查文件，檢查生產(chǎn)設備維修、保養(yǎng)規(guī)程，是否規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護操作前必要的產(chǎn)品保護，維修或維護操作后對設備進行清潔，以及對設備相關性能的確認。

2. 查相應的記錄，如批生產(chǎn)記錄、設備日志，設備維修保養(yǎng)計劃和記錄，了解設備維修維護工作是否對設備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第39 條的相關要求。

在潔凈區(qū)內(nèi)進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應當對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。

第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。

1. 檢查企業(yè)制定的預防維修計劃和操作規(guī)程，是否能保證企業(yè)的設備處于完好的狀態(tài)，是否易于操作。預防維修計劃中可包括如下內(nèi)容。

1.1 設備名稱、編號。

1.2 負責部門或人員。

1.3 具體的維護內(nèi)容。

1.4 維修或維護項目的時間、期限和周期。

2. 查看相關的維修保養(yǎng)記錄，是否按計劃執(zhí)行，現(xiàn)場查看車間設備的狀態(tài)。

3. 查看是否有變更預防維護計劃的情形，如有，則進一步查看變更是否按相關程序執(zhí)行。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第16 條、第40 條的相關要求。

1. 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗。

2. 關鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應當經(jīng)過確認，并進行計劃性維護，經(jīng)批準方可使用。