鐘敏鈺

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤，又屬于老年性疾病，50%以上患者發(fā)病年齡≥65歲，目前老年肺癌的治療中存在很多誤區(qū)，晚期肺癌患者接受化療的概率明顯下降[1]。隨著人口老齡化，老年肺癌患者的數(shù)目不斷增加。單藥化療成為了老年晚期肺癌的首選治療方法，紫杉類在治療晚期NSCLC中具有活性及較好的耐受性，但常規(guī)三周化療方案毒副作用較重。本研究觀察到多西他賽單藥周化療方案在不降低療效的基礎(chǔ)上減少了毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月—2011年3月我院住院的老年晚期肺癌患者75例，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為NSCLC，其中男39例，女36例；年齡65～72歲，中位年齡68.5歲；病程2個月～1年，中位病程5.2個月；鱗癌26例，腺癌39例，大細(xì)胞癌4例，腺鱗癌6例；分期ⅢB～Ⅳ期；一般體力狀態(tài)評分(PS評分)：0分5例，1分43例，2分27例。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值，余檢驗統(tǒng)計量值為χ2值；PS評分=一般體力狀態(tài)評分

表3 兩組毒副作用比較〔n(%)〕

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 患者PS評分0～2分，無智力及精神障礙，語言表達能力正常，對治療知情同意，依從性良好，均為首次化療，預(yù)期生存期≥3個月，無明顯化療禁忌證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) PS評分3分；消化道潰瘍活動期、糖尿病患者血糖不穩(wěn)定者；治療過程中需接受放療者；同時排除嚴(yán)重肝腎功能不良等有明顯化療禁忌者；因各種原因不能完成2個周期化療者。

1.4 分組 按均衡原則依抽簽法隨機分為兩組，對照組37例和治療組38例，兩組患者的性別、年齡、病程、病理類型、PS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.5 治療方法 對照組患者接受多西他賽(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031244)三周化療方案，70 mg/m2，d1，21 d重復(fù)1次，共2個周期；治療組患者接受多西他賽周化療方案，35 mg/m2，d1、8，21 d重復(fù)1次，共2個周期。多西他賽治療前地塞米松預(yù)處理，并常規(guī)對癥止吐治療。

1.6 療效及毒副作用觀察 化療2個周期后評價療效，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤標(biāo)療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]評價臨床療效，具體方法為：原本可見的病灶完全消失,且維持4周以上,歸為完全緩解(CR)；病變的最大直徑及最大橫徑的乘積縮小50%以上，并且其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上者稱為部分緩解(PR)；病灶兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上者歸類為穩(wěn)定(SD)；病灶兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶的患者稱為進展(PD)。同時按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[2]記錄主要的毒副作用為消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制及神經(jīng)毒性，其中消化系統(tǒng)反應(yīng)主要為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高等,骨髓抑制主要檢測血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、粒細(xì)胞、血小板計數(shù)減少情況。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組治療效果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.045，P>0.05，見表2)。

2.2 毒副作用比較 治療組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞計數(shù)減少發(fā)生率為2例(5%),對照組為29例(78%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 38.37，P<0.05)；治療組Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞計數(shù)減少發(fā)生率為3例(8%)，對照組為30例(81%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=37.84,P<0.05)；治療組Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率為3(8%)，對照組為11例(30%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.54,P<0.05，見表3)。

表2 兩組治療效果比較(例)

Table2 Comparison of efficacy between two groups

組別例數(shù)PRSDPD對照組37111610治療組38121610

注：PR=部分緩解，SD=穩(wěn)定，PD=進展

3 討論

流行病學(xué)研究中常以65歲作為老年人的界定標(biāo)準(zhǔn)，有文獻報道58%的腫瘤患者年齡≥65歲[3]。肺癌又屬于老年性疾病，50%以上晚期肺癌患者發(fā)病年齡≥65歲。最近流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，美國肺癌診斷時中位年齡已達到71歲[4]，40%以上新診斷肺癌年齡≥70 歲[5]。由于老年人肺功能、肝臟儲備功能和腎臟清除能力降低，骨髓造血功能減退以及合并多種老年性疾病等因素[6]，導(dǎo)致老年腫瘤患者治療耐受性低，治療過程中出現(xiàn)復(fù)雜多樣的臨床狀況。因此至今尚未有治療老年肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對老年肺癌的處理已成為腫瘤學(xué)界越來越重要的研究課題。由于分子靶向治療對于國人來說還過于昂貴且僅適合部分患者，目前老年晚期肺癌治療以單藥化療為主。ELVIS Ⅲ期臨床研究對Ⅲb期或Ⅳ期、年齡>70歲，PS評分為0～2分，且不適合做放療的老年肺癌患者進行研究，顯示了應(yīng)用單藥治療的潛在好處[7]。本研究患者均為老年晚期肺癌，PS評分≤2分，適合單藥化療。且多西他賽是肺癌治療的有效藥物，廣泛應(yīng)用于一、二線治療中，療效優(yōu)勢較明顯，大量的臨床研究結(jié)果證實了該藥的臨床療效[8]，故本研究選用該藥治療。同時，Kudoh等[9]研究表明多西他賽在改善老年肺癌患者腫瘤相關(guān)癥狀方面具有優(yōu)勢，但毒副作用也相應(yīng)增加，主要為Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞計數(shù)減少。本研究也觀察到三周化療方案有較明顯的Ⅲ～Ⅳ度血液系及消化系統(tǒng)毒副作用，與以上研究一致。JMEI研究顯示，多西他賽的周化療方案可能在不影響療效的情況下，降低其毒副作用[10]。Lilenbaum等[11]研究結(jié)果顯示，對年齡>70歲的初治晚期肺癌患者，多西他賽周化療方案的Ⅲ～Ⅳ度血液毒性明顯降低(0%與44%)，且周化療方案具有生存優(yōu)勢(6.7個月與3.5個月)。國內(nèi)多項研究也觀察到多西他賽單藥或小劑量單藥維持治療老年晚期 NSCLC 療效明確，毒副作用較輕，可明顯改善患者生活質(zhì)量[12-14]。本研究治療組與對照組劑量強度相同，每周期均為70 mg/m2，周化療方案比三周化療方案在血液系、消化系統(tǒng)Ⅲ～Ⅳ度毒副作用明顯降低，患者耐受性更好，同時療效不受影響，與以上研究完全符合。本研究例數(shù)有限，但可進一步觀察比較兩組患者的生存期及生活質(zhì)量，在例數(shù)更加充足的情況下，也可根據(jù)患者的病理分型、PS評分等方面作分層分析，進一步探討周化療方案及三周化療方案的優(yōu)劣。

總之，本研究觀察到在總劑量不變的情況下，多西他賽周化療方案較三周化療方案在療效、疾病控制率不降低的情況下，血液系、消化系統(tǒng)毒副作用明顯降低，與既往各項研究結(jié)果相符，值得臨床借鑒。

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