王靈燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民醫(yī)院乳腺外科 杭州310006

·調(diào)查研究·

杭州地區(qū)女性乳腺癌危險因素調(diào)查分析

王靈燕 金 璐 周 芳 杭州市第一人民醫(yī)院乳腺外科 杭州310006

乳腺癌 女性 危險因素

乳腺癌已躍居我國女性惡性腫瘤的首位，其死亡率在過去30年上升了96%，成為對女性威脅最大的惡性腫瘤[1]。目前，乳腺癌的病因?qū)W還不十分明確，但從研究現(xiàn)狀來看，乳腺癌的發(fā)生發(fā)展可能是遺傳背景及外部因素相互作用的結(jié)果[2]。由于各地區(qū)經(jīng)濟、社會發(fā)展水平差異，導致與乳腺癌相關(guān)的外部因素可能不同。本研究通過病例對照研究，篩選與杭州地區(qū)女性乳腺癌相關(guān)的危險因素，希冀通過健康教育能在乳腺癌早期預防、早期篩查和早期治療方面發(fā)揮作用。

1 對象與方法

1.1 對 象 選擇2007年1月—2011年12月我院乳腺外科收治的220例女性乳腺癌患者為病例組，年齡24～78歲，中位年齡47歲，均經(jīng)組織病理學檢查確診。同時按1：2配對，隨機選取同期在我院行體格檢查的110名健康女性為對照組，年齡22～80歲，中位年齡48歲，排除有嚴重軀體和精神疾病者。兩組人群均為本地長住漢族人口，組間年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法 采用統(tǒng)一的調(diào)查表進行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容參照文獻資料[3-4]，包括：基本信息（年齡、性別和民族）、教育程度、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、月經(jīng)情況、生育史、哺乳史、絕經(jīng)后激素替代治療（HRT）史、乳腺增生史、乳腺癌家族史、體育鍛煉、飲酒、吸煙、生存壓力和X線接觸史。

BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。生育史包括活胎生育史、首次活胎生育年齡、活胎生產(chǎn)次數(shù)等。月經(jīng)情況包括月經(jīng)周期、初潮年齡、是否絕經(jīng)及絕經(jīng)年齡。生存壓力[4]采用自評法收集入組者自身生存壓力信息，0分代表入組者認為生存毫無壓力狀態(tài)，9分代表生存壓力很大、接近極限狀態(tài)，自評分值越高代表生存壓力越大。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS11.0軟件（SPSS11.0 for Windows，SPSS，USA）進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用 χ2檢驗。兩組間計量資料用t檢驗。關(guān)聯(lián)分析用帶95%可信區(qū)間的比值比（OR）表示。多變量分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本信息和乳腺癌危險因素比較 兩組間民族、年齡、教育程度、BMI、月經(jīng)周期、活胎生育史、首次活胎生育年齡、活胎生產(chǎn)次數(shù)、哺乳史、絕經(jīng)情

表1 兩組基本信息和危險因素比較 例(%)

況、體育鍛煉、吸煙和飲酒差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與健康對照組比較，病例組月經(jīng)初潮年齡早、絕經(jīng)后HRT史常見、乳腺增生史和乳腺癌家族史比例高、生存壓力大以及接觸X線更頻繁（P＜0.05），見表1。

2.2 條件配對多因素Logistic回歸分析 將表1單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量進行條件配對多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示初潮年齡早（OR= 2.483）、絕經(jīng)后HRT史（OR=4.162）、乳腺增生史（OR=1.715）、乳腺癌家族史（OR=1.973）和生存壓力大（OR=2.017）是杭州地區(qū)女性乳腺癌發(fā)生的危險因素。見表2。

表2 杭州地區(qū)女性乳腺癌危險因素的條件配對多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究中納入對象均為本地常住漢族女性，且病例組和對照組年齡無差異，因此兩組間具有可比性。通過單因素和多因素分析，篩選出5個變量為杭州市女性乳腺癌的危險因素，分別為初潮年齡早、絕經(jīng)后HRT史、乳腺增生史、乳腺癌家族史和生存壓力大?，F(xiàn)就以上各危險因素分析如下。

3.1 初潮年齡、絕經(jīng)后HRT史與乳腺癌 雌激素參與乳腺導管上皮增殖、發(fā)育及導管周圍間質(zhì)的增殖。目前的研究已證實雌激素是乳腺癌的危險因素之一，長期高水平雌激素刺激與乳腺癌發(fā)生密切相關(guān)[5]。本調(diào)查顯示初潮年齡早（＜13歲）是乳腺癌危險因素，初潮年齡早可能導致高水平內(nèi)源性雌激素暴露早、暴露時期長。該結(jié)果與國內(nèi)許多調(diào)查結(jié)果相一致[6-7]，但Ozmen等[8]在土耳其開展的一項病例對照研究顯示月經(jīng)初潮年齡與乳腺癌發(fā)生無相關(guān)性，推測該因素與乳腺癌的關(guān)聯(lián)還可能與種族、地域相關(guān)。絕經(jīng)后采用HRT提高體內(nèi)雌激素水平來改善更年期癥狀，同樣能增加罹患乳腺癌的風險。HRT相關(guān)的乳腺癌還可能有特殊的臨床病理特點。Holli等[9]對477例絕經(jīng)后接受HRT的乳腺癌婦女進行調(diào)查，結(jié)果顯示使用激素者的乳腺腫瘤體積較小，并具有較好的分化類型，在生物學上具有較低的侵犯性。

針對初潮年齡早、絕經(jīng)后接受HRT的婦女，幫助她們建立預防乳腺癌的保健知識；使用雌激素時盡量采用最小有效劑量；密切觀察乳腺情況，定期接受乳腺檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)和治療乳腺癌，從而獲得良好的預后。

3.2 乳腺增生與乳腺癌 乳腺增生是女性常見的良性乳腺病變。目前還沒有證據(jù)表明乳腺增生是乳腺癌的癌前病變，但兩者之間可能存在較為密切的關(guān)系。乳腺增生的發(fā)生基本可以認為與內(nèi)分泌失調(diào)和精神因素有關(guān)，故乳腺癌與乳腺增生間存在共同的危險因素，乳腺增生增加了致癌、促癌物的易感性，因此乳腺增生患者發(fā)生乳腺癌的風險可能高于正常人[10]。本調(diào)查顯示有乳腺增生史女性患乳腺癌風險較大（OR=1.715）,而且天津市的病例對照研究顯示乳腺增生和乳腺癌關(guān)聯(lián)度更高（OR=3.810）[11]。

對乳腺增生這類人群須加強長期隨訪復查。如果在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)局部腺體有質(zhì)地變硬、鉬靶X片顯示結(jié)構(gòu)紊亂、鈣化點出現(xiàn)或血管影象等征象，應考慮穿刺取材或局部切除病理檢查，以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

3.3 乳腺癌家族史與乳腺癌 10%～15%乳腺癌患者有家族史。有一級親屬乳腺癌病史的婦女發(fā)生乳腺癌的風險高出其他婦女2～3倍,若直系親屬有兩人患乳腺癌或一人患雙側(cè)乳腺癌或患病年齡＜40歲，危險性更高[12]。Dite等[13]報道＜40歲的乳腺癌患者，到她50歲時其姐妹、母親和姑媽的累積危險度分別是10.0%、4.9%和2.9%。腫瘤分子生物學研究揭示，BRCA1、BRCA2是目前己知的乳腺癌遺傳易感基因。BRCA基因突變與乳腺癌的家族史及早發(fā)性乳腺癌相關(guān)。本調(diào)查同樣顯示漢族女性人群中乳腺癌家族史和乳腺癌發(fā)生有較高關(guān)聯(lián)度。

因此，有乳腺癌家族史的成年女性，應加強自身保健，定期進行?？茩z查，必要時可做相關(guān)易感基因檢測。

3.4 生存壓力與乳腺癌 已有研究表明精神因素是我國城市婦女乳腺癌共同的危險因素，精神因素與乳腺癌的發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)[14]。不良的精神狀態(tài)會刺激乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。大量臨床病例分析和動物實驗表明，當精神緊張或受到突發(fā)事件刺激時，刺激信號傳到下丘腦，并作出兩種反應，一是影響免疫系統(tǒng)，一是調(diào)節(jié)腦垂體的內(nèi)分泌功能，使腦垂體對內(nèi)分泌的平衡調(diào)節(jié)功能降低并發(fā)生紊亂，進而影響機體的免疫功能，促進乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展?？梢娙橄侔┍旧淼牟∫蚺c內(nèi)分泌紊亂有明顯關(guān)系。本調(diào)查通過自評量表得出生存壓力大者患乳腺癌風險高。

由此可見，良好的精神狀態(tài)對乳腺癌有一定的預防作用，而且乳腺癌患者如能講究心理衛(wèi)生，控制自己的情緒，采取積極樂觀的態(tài)度，樹立信心，積極配合治療，則將有助于癌癥的康復。

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2012-07-29