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      新疆漢族與維吾爾族酒依賴患者家庭暴力行為與COMT基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)分析☆

      2013-06-02 03:11:30鄒韶紅趙宗峰馬瑞董紅斌佟鈣玉
      關(guān)鍵詞:施暴施暴者攻擊行為

      鄒韶紅趙宗峰馬瑞董紅斌佟鈣玉

      家庭暴力不僅是一個(gè)社會(huì)問題,也是一個(gè)醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生和精神衛(wèi)生問題。開展家庭暴力的預(yù)防研究是當(dāng)前精神應(yīng)激研究領(lǐng)域的重要任務(wù),尋找家庭暴力的危險(xiǎn)因素,又是開展預(yù)防研究的重要手段。以往的研究可以將酒依賴患者家庭暴力的相關(guān)因素概括為:生物學(xué)因素、社會(huì)文化因素和社會(huì)心理學(xué)因素。迄今為止,有關(guān)酒依賴患者家庭暴力的生物學(xué)研究無(wú)論國(guó)內(nèi)國(guó)外都十分有限[1]。暴力行為除與社會(huì)、心理因素有關(guān)外,還與一些中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)的基因和基因表達(dá)有關(guān)[2]。其中,人類兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechoi-O-methyltran-sferase,COMT)基因多態(tài)性成為暴力攻擊行為基因研究的熱點(diǎn)之一。國(guó)內(nèi)和國(guó)外的部分研究顯示rs4680位點(diǎn)低活性Met/Met基因型與攻擊行為有關(guān)[3-5],但也有相反的研究結(jié)果認(rèn)為,高活性Val/Val基因型更富有攻擊性[6]。針對(duì)不同民族酒依賴患者家庭暴力行為的遺傳學(xué)研究目前還未見報(bào)道,故本研究以新疆地區(qū)漢族與維吾爾族酒依賴家庭施暴者和酒依賴無(wú)施暴者為研究對(duì)象,探討暴力行為與COMT基因rs4818、rs4680兩位點(diǎn)多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性。

      1 對(duì)象和方法

      1.1 研究對(duì)象 來(lái)自新疆精神衛(wèi)生中心戒酒科及我院臨床心理科,符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorder,CCMD-3)和國(guó)際疾病分類(International Statistical Classification of Diseases,ICD-10)酒依賴診斷分類,年齡25歲~65歲,排除嚴(yán)重軀體疾病和其他精神疾病等情況。共有194例酒依賴患者納入研究,均為男性,年齡25~64歲,平均(42.25±7.04)歲。其中漢族126例,平均年齡(42.14±7.63)歲;維吾爾族68例,平均年齡(42.47±6.92)歲,兩組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

      全部入組對(duì)象及家屬對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。本研究通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

      1.2 研究方法

      1.2.1 家庭暴力問卷調(diào)查 自行設(shè)計(jì)家庭暴力調(diào)查表,內(nèi)容包括社會(huì)人口學(xué)資料(年齡、性別、族別、婚姻狀況、職業(yè)和受教育年限等)和對(duì)家人施暴情況。對(duì)施暴的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)家庭暴力的定義(指對(duì)配偶進(jìn)行傷害、折磨、摧殘和壓迫等人身方面的強(qiáng)暴行為,其手段有毆打、捆綁、凌辱人格、殘害身體、限制人身自由、精神摧殘、遺棄以及性虐待等)[7-8],具體調(diào)查內(nèi)容為:①在家中您對(duì)家人是否采取過以下行為(可多項(xiàng)填):羞辱或吵架漫罵;摔東西;限制家人衣食住行、超負(fù)荷勞動(dòng)等;徒手毆打(拳打腳踢);持械毆打(如捆綁、鞭打);非意愿性性行為。②如果對(duì)家人曾發(fā)生過這種行為,請(qǐng)問發(fā)生次數(shù):1周3次以上;1周1~2次;1月2~3次;半年2~3次;1年2~3次。如果1年至少有2~3次任1項(xiàng)施暴行為則認(rèn)為屬于施暴組。

      由1名經(jīng)過系統(tǒng)學(xué)習(xí)和訓(xùn)練的精神科主治醫(yī)師在安靜獨(dú)立的房間分別對(duì)各研究對(duì)象進(jìn)行訪談。有關(guān)家庭暴力的問題由研究者與患者進(jìn)行深入訪談后記錄。對(duì)精神摧殘方面,被施暴者是否感到痛苦,詢問其家屬以落實(shí)。

      1.2.2 基因組DNA的提取及特定片段的PCR擴(kuò)增 問卷調(diào)查后,于次日晨采集空腹外周靜脈血3~4mL,放置于5mL的EDTA-Na2抗凝管中,-80℃冰箱儲(chǔ)存。用TIANGEN血液基因組DNA提取試劑盒提取樣本DNA。PCR引物序列由北京鼎國(guó)生物技術(shù)工程有限責(zé)任公司合成,上游引物為5’-TCGTGGACGCCGTGATTCAGG-3’,下 游 引 物 為5’-ACAACGGGTCAGGCATGCA-3’。PCR反應(yīng)總體系為40μL,反應(yīng)液為 10×buffer(含 Mg2+,20μM/μL)4μL,dNTP(10μM/μL)1μL,TaqDNA 聚合酶(2U/μL)1μL,模板 DNA 1μL,上下游引物各1μL(10μM/μL),加ddH2O至40μL,在PTC-100 PCR擴(kuò)增儀上擴(kuò)增。反應(yīng)程序:95℃預(yù)變性3min,進(jìn)入循環(huán),95℃變性30s,68℃退火1min,72℃延伸90s,共35個(gè)循環(huán);72℃延伸7min,4℃保存。反應(yīng)結(jié)束后取5μL擴(kuò)增產(chǎn)物于1×TAE緩沖液中用1%瓊脂糖凝膠電泳20min(恒壓150V),電泳結(jié)果在凝膠成像系統(tǒng)拍照保存。

      1.2.3 測(cè)序分型 擴(kuò)增產(chǎn)物由北京鼎國(guó)生物技術(shù)工程有限責(zé)任公司進(jìn)行目的片段測(cè)序,結(jié)果返回后對(duì)相應(yīng)位點(diǎn)分型并記錄。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù)施暴情況,將漢族與維吾爾族酒依賴患者分別分為施暴和無(wú)施暴兩亞組。使用SPSS 10.0,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)計(jì)算基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法則,χ2檢驗(yàn)比較同一民族兩亞組之間基因型以及等位基因頻率的分布差異,并應(yīng)用QUANTO version1.2計(jì)算統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值。應(yīng)用SHEsis軟件,經(jīng)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行兩位點(diǎn)聯(lián)合分析,D’值>0.7定義為強(qiáng)連鎖[9]。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。

      2 結(jié)果

      漢族酒依賴患者組中,有70例(55.6%)施暴者,平均年齡(40.79±7.24)歲,無(wú)施暴者平均年齡(41.84±7.92)歲,二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);維吾爾族酒依賴患者組中,有34例(50.0%)施暴者,平均年齡(41.69±6.70)歲,無(wú)施暴者平均年齡(41.25±6.11)歲,二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩民族酒依賴患者中,施暴者的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

      2.1 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn) 漢族酒依賴患者中兩亞組 的 rs4680(χ2=0.155,P=0.694;χ2=0.140,P=0.708)和rs4818(χ2=2.649,P=0.104;χ2=0.024,P=0.876)位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡法則;維吾爾族酒依賴患者中兩亞組的 rs4680(χ2=3.316,P=0.069;χ2=0.105,P=0.746)和 rs4818(χ2=3.316,P=0.069;χ2=1.492,P=0.222)位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡法則。

      表1 兩民族施暴組與無(wú)施暴組rs4680位點(diǎn)基因型與等位基因頻率分布

      表2 兩民族施暴組與無(wú)施暴組rs4818位點(diǎn)基因型與等位基因頻率分布

      2.2 rs4680位點(diǎn)基因型與等位基因頻率分布的比較 兩民族酒依賴施暴組與酒依賴無(wú)施暴組rs4680位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。漢族兩亞組統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值為0.760,維吾爾族兩亞組統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值為0.570。

      2.3 rs4818位點(diǎn)基因型與等位基因頻率分布的比較 兩民族酒依賴施暴組與酒依賴無(wú)施暴組rs4818位點(diǎn)基因型和等位基因頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。漢族兩亞組統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值為0.769,維吾爾族兩亞組統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值為0.615。

      2.4 兩位點(diǎn)聯(lián)合作用分析 兩個(gè)SNPs的連鎖不平衡檢驗(yàn)以及雙位點(diǎn)聯(lián)合分析結(jié)果表明,漢族兩組rs4818-rs4680之間 D’=1.000,r2=0.235;維吾爾族兩組 rs4818-rs4680之間D’=1.000,r2=0.519。兩民族兩個(gè)SNPs位點(diǎn)之間存在強(qiáng)連鎖不平衡,兩個(gè)SNPs處于同一個(gè)單倍型,可以進(jìn)行單倍型分析。漢族、維吾爾族酒依賴施暴組與酒依賴無(wú)施暴組進(jìn)行單倍型頻率的比較,兩民族兩組間rs4818-rs4680組成的單倍型頻率差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

      3 討論

      COMT基因是暴力攻擊行為研究的重要候選基因之一,到目前為止已發(fā)現(xiàn)COMT基因編碼區(qū)至少有8個(gè)單核苷酸多態(tài)性變異[10],COMT基因的rs4818、rs4680多態(tài)性均位于第四外顯子。本研究采用病例對(duì)照研究方法,選擇rs4818、rs4680兩個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行分析,試圖了解新疆漢族與維吾爾族酒依賴患者家庭暴力行為與COMT基因多態(tài)性的關(guān)系。結(jié)果提示,rs4680與rs4818位點(diǎn)兩民族酒依賴施暴組與無(wú)施暴組基因型與等位基因頻率差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這說明COMT基因rs4818、rs4680位點(diǎn)可能不是新疆漢族與維吾爾族暴力行為的單一易感基因,此與Jones等[11]的推測(cè)不一致,他認(rèn)為COMT基因不僅與精神分裂癥患者的攻擊行為有關(guān),也可能與普通人群的攻擊行為有關(guān)。另外,劉文英等[12]和黃雄等[13]研究國(guó)內(nèi)精神分裂癥患者暴力行為與rs4680位點(diǎn)基因多態(tài)性的關(guān)系,未發(fā)現(xiàn)二者之間相關(guān),從側(cè)面支持了本研究的研究結(jié)果。

      單倍型分析能夠檢測(cè)出變異的連鎖不平衡,比單個(gè)位點(diǎn)的分析更具效能[14]。對(duì)rs4818、rs4680兩位點(diǎn)聯(lián)合作用分析提示,兩民族兩組間rs4818-rs4680組成的單倍型頻率差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      針對(duì)酒依賴患者家庭暴力行為的遺傳學(xué)研究非常有限,本研究雖然得出新疆漢族與維吾爾族酒依賴患者家庭暴力行為與COMT基因rs4818和rs4680位點(diǎn)可能無(wú)關(guān)聯(lián)性的結(jié)論,但考慮到樣本數(shù)量偏少,且統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)功效(1-β)值并不高,結(jié)論有出現(xiàn)假陰性的可能,后續(xù)的工作需要擴(kuò)大樣本數(shù)量,尤其是維吾爾族樣本數(shù)量,結(jié)合環(huán)境因素的交互作用,進(jìn)一步探討家庭暴力行為與COMT基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)及連鎖。

      [1]趙幸福,張亞林.暴力攻擊行為相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),2004,31(3):147-149.

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