秦勝芳 李運星，2 魏 萍 曾 蘭 陳 春 汪雪雁 席 娜 葉夢玲伍志靈 劉春嵐

1.四川省婦幼保健院，四川省產前診斷中心(成都，610045);2.成都中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院

本文就2008年以來在本院檢出的21－三體胎兒和患者55例進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 產前診斷 2009年2月 ～2012年7月在本院產前診斷中心行產前診斷的孕婦3 039例。其中進行羊水穿刺孕婦3 033例，年齡16～45歲，孕齡16～22+6周。穿刺指征為預產期年齡≥35歲的931例(高齡組)、產前篩查為21－三體高風險2 033例(高風險組)和B超異常、有不良孕產史和夫妻一方染色體異常等(其它指征組)69例。另外對＞22+6孕周的孕婦穿刺臍血進行診斷，共6例，年齡23～35歲，孕齡24～34+4周，其中1例高齡，5例為其它指征。簽訂知情同意書后行產前診斷。

1.1.2 外周血染色體檢查 2008年9月～2012年8月，對智力低下、發(fā)育遲緩和身體畸形等臨床表現(xiàn)的0～16歲134例兒童進行外周血染色體檢查。另外1例為22歲妊娠19+5周的智力障礙并有21－三體綜合征面容的孕婦。

1.2 方法

1.2.1 培養(yǎng)與制片 ①B超引導下行羊水穿刺，抽取孕婦羊水20ml，置無菌培養(yǎng)管離心，將細胞沉淀物接種于培養(yǎng)基中，置37℃、5%CO2恒溫箱中開放式培養(yǎng)7～12d，收獲細胞制片，G顯帶［1］;②在B超引導下抽取臍血1～2ml，靜脈采集外周血2ml，分別進行淋巴細胞培養(yǎng)后作常規(guī)G顯帶［2］。

1.2.2 染色體計數(shù)分析 羊水、臍血和外周血均計數(shù)20個中期分裂相，分析5個分散好、中等長度的核型。嵌合體增加計數(shù)至50個以上分裂相。

2 結果

2.1 經(jīng)穿刺診斷21－三體胎兒情況

經(jīng)羊水和臍帶血穿刺行產前診斷的孕婦，共檢出24例21－三體胎兒，見表1。

表1 各特征產婦21－三體胎兒及其核型

2.2 外周血檢出21－三體綜合征情況

外周血共檢出31例21－三體綜合征患兒，其中1例為智障孕婦。見表2。

表2 檢出21－三體綜合征核型情況

2.3 檢出21－三體胎兒或兒童染色體核型分布見表3。

表3 21－三體胎兒及綜合征患者染色體核型分布

2.4 21－三體綜合征患者母親的孕育情況

高齡母親23例，孕期未進行產前篩查的占75.00%，未進行產前診斷為100.00%。

3 討論

21－三體綜合征是兒科發(fā)病率最高的染色體病。本文134例嬰幼兒中檢出患兒30例。由于21－三體綜合征特殊的面容特征和智力低下，出生后較容易被臨床發(fā)現(xiàn)，多數(shù)能及時診斷。

文獻報道，21－三體綜合征中92.5%為標準型21－三體，4.6%為羅伯遜易位型，約有2.7%為嵌合體型［3］。本文中檢出的核型分布頻率與此基本一致。標準型21－三體產生原因是生殖細胞減數(shù)分裂時2l號染色體不分離。此型女性患者偶有能生育的，與正常男性婚配，后代中約有50%概率為21－三體綜合征患兒［4］。所幸，本文中的1例21－三體綜合征孕婦產前診斷其胎兒為正常?！?5歲孕婦生育21－三體綜合征患兒的發(fā)生率明顯增加［5］，本文檢出的55例21－三體胎兒和21－三體綜合征患者中，其母親為高齡孕婦的占65.45%。部分易位型患者的雙親之一是平衡易位攜帶者，根據(jù)雙親之一的易位類型和雙親中何方是攜帶者，患兒出生的風險率為5% ～100%［6］。若雙親之一為21/21平衡易位攜帶者時，活嬰將100%為21/21易位型21－三體綜合征患兒，所以21/21平衡易位攜帶者不應生育。嵌合型21－三體的產生是生殖細胞減數(shù)分裂不分離或合子有絲分裂不分離的結果，此型的臨床癥狀隨正常/三體細胞比例增加而減輕，如47，XX(XY)，+21細胞的比例低于9%時，一般不表現(xiàn)出臨床癥狀［7］。臨床應注意鑒別，防止漏診。

本文中1例高齡孕婦作輔助生殖后孕中期羊水穿刺診斷胎兒為21－三體，提示行輔助生育婦女應該做好產篩和產診。對于有條件的醫(yī)院，建議最好作胚胎植入前遺傳學診斷，這樣就可以避免中期妊娠遺傳學診斷及終止妊娠所致的危險和痛苦［8］。

對21－三體綜合征31例患者回顧性調查發(fā)現(xiàn):①患兒母親的生產年齡普遍較大，最大的甚至達46歲;②孕期中進行產前篩查比例低(6.45%)，其中1例為假陰性而錯失產診機會，另1例則為篩查高風險而存僥幸心理未作產診。31例中無一例進行產前診斷。提示:①所有孕婦都應該進行正規(guī)的產前篩查及產前診斷，不能存在僥幸心理，尤其是高齡孕婦;②應做好室間和室內質控，做好孕婦知情同意工作和增加產前篩查指標，盡量降低假陰性的發(fā)生;③加強產前篩查和產前診斷的宣傳力度，使更多孕婦自覺參加。

1 霍沛丹，李運星，馬長俊，等.羊水細胞培養(yǎng)液的改進及其在138例產前診斷中的應用［J］.中華醫(yī)學遺傳學雜志，1994，11(3):171－173.

2 程曉麗.細胞生物學與醫(yī)學遺傳學實驗指導［M］.鄭州:鄭州大學出版社，2007，93－107.

3 陸國輝.產前遺傳病診斷［M］.廣州:廣東科技出版社，2002，265－270.

4 張帆.染色體疾病與診斷［M］.蘭州:甘肅科學技術出版社，2006，44－50.

5 傅松濱主譯.SMITH人類先天性畸形圖譜－分類、判定標準與遺傳咨詢［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:773.

6 杜傳書.臨床遺傳學［M］.廣州:廣東科技出版社，1984，43－63.

7 左伋.醫(yī)學遺傳學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008，171.

8 Fischer J，Colls P，Escudero T，et al.Preimplantation genetic diagnosis(PGD)improves pregnancy outcome for translocation carriers with a history of recurrent losses［J］.Fertil Steril，2010，94(1):283－289.