張 麗，余春梅，陳 靜

（重慶市第五人民醫(yī)院兒科 400062）

新生兒高膽紅素血癥是新生兒常見(jiàn)病，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高膽紅素不僅對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有損傷，還對(duì)其他系統(tǒng)或臟器產(chǎn)生毒性影響，如腎臟、心臟等。已有研究表明胱抑素C（CysC）比血尿素氮、肌酐更能敏感地反映腎臟功能［1－2］。雖然膽紅素是內(nèi)源性抗氧化劑，在生理水平下可有效清除氧自由基，對(duì)心、肝、腦、腎等器官具有保護(hù)作用，但在病理狀態(tài)下膽紅素水平過(guò)高也可造成機(jī)體損傷。作者對(duì)118例新生兒高膽紅素血癥進(jìn)行CysC水平的測(cè)定，以探討高膽紅素血癥對(duì)腎臟功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2009年1月至2011年1月89例出生后3d內(nèi)的高膽紅素血癥患兒，按照膽紅素水平［3］分成輕度、中度和重度高膽紅素血癥組。膽紅素220.6～256.5μmoL／L為輕度高膽紅素血癥組（n＝31），男14例，女17例；256.6～342.2μmoL／L為中度高膽紅素血癥組（n＝30），男14例，女16例；大于或等于342.2μmoL／L為重度膽紅素血癥組（n＝28），男15例，女13例。健康對(duì)照組為本院產(chǎn)科足月順產(chǎn)的新生兒29例，其中，男13例，女16例。4組患者年齡、體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 4組病例于入院24h內(nèi)采靜脈血進(jìn)行CysC測(cè)定。高膽紅素組病例于住院第7天復(fù)查CysC。CysC測(cè)定應(yīng)用膠乳顆粒免疫比濁法，采用Olympus AU自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用臨床醫(yī)師統(tǒng)計(jì)學(xué)助手V3.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，測(cè)定結(jié)果用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，單因素χ2分析，以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 不同程度高膽紅素血癥患兒于入院24h內(nèi)CysC結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 膽紅素血癥患兒入院24h內(nèi)CysC水平

2.2 不同程度高膽紅素組患兒住院治療7d時(shí)CysC測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 高膽紅素組患兒住院治療7d時(shí)CysC水平

3 討 論

CysC屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種相對(duì)分子質(zhì)量較小的非糖基化堿性蛋白質(zhì)。有研究表明血清CysC生成速度恒定，能自由通過(guò)腎小球，腎小管上皮細(xì)胞不分泌也不重吸收，它在體內(nèi)的消除取決于腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），不能從腎臟以外的途徑排出體外，不受炎癥因素、溶血、三酰甘油等的影響，與年齡、性別、肌肉量無(wú)關(guān)，與尿素氮與肌酐相比能更準(zhǔn)確地反映腎功能［4－5］。無(wú)論是輕、中還是重度腎功能損傷，對(duì)應(yīng)的CysC的靈敏度都比血清肌酐和內(nèi)生肌酐清除率高，可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的早期變化，其異?？梢栽谀I損害的早期存在，對(duì)檢出早期腎損害及觀察藥物療效均較敏感［1］。

從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，輕度黃疸時(shí)血清CysC增高與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異。中、重度黃疸時(shí)，血清CysC含量增高與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且增高的水平與黃疸的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示中重度黃疸患者膽紅素可進(jìn)人腎組織細(xì)胞，導(dǎo)致腎臟濾過(guò)功能受損和生理功能發(fā)生改變，其損害程度與血中膽紅素濃度呈正相關(guān)，輕度黃疸對(duì)腎臟濾過(guò)功能影響不大。隨著黃疸消退CysC水平也逐漸下降，且輕度與中度高膽紅素血癥能恢復(fù)到正常水平，而重度高膽紅素血癥CysC與健康對(duì)照組仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這提示高膽紅素血癥對(duì)腎臟的損害是可逆的，隨著黃疸的消退腎功能可逐漸恢復(fù)，恢復(fù)時(shí)間和高膽紅素程度有關(guān)系。

本研究統(tǒng)計(jì)健康新生兒的血清CysC平均為1.63mg／L，與方明俊等［6］的報(bào)道相符，和其他研究［7－8］比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能由于測(cè)定方法不同所致，或者所用的CysC標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源不同有關(guān)，或者還有未被發(fā)現(xiàn)的能影響CysC的因素存在。由于沒(méi)有新生兒CysC標(biāo)準(zhǔn)值，CysC的應(yīng)用有一定限制，這也是需要解決的問(wèn)題。

本研究對(duì)有CysC增加的患兒，針對(duì)不同的原因，分別采用生理鹽水補(bǔ)充血容量，多巴胺改善腎血流，利尿劑應(yīng)用綜合治療，避免了潛在的腎功能損害。臨床上除注意防治膽紅素腦病外，應(yīng)重視對(duì)腎臟的保護(hù)，避免增加腎臟負(fù)擔(dān)。作者認(rèn)為CysC是重要的檢查和監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可使臨床醫(yī)師及時(shí)作出診斷，及早進(jìn)行干預(yù)治療。

［1］劉雪梅，于華鳳，張洪霞.兒童腎功能損害不同時(shí)期血清胱抑素C的變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（28）：76－77.

［2］Sato H，Kuroda T，Tanabe N，et al.Cystatin C is a sensitive marker for detecting a reduced glomemlar filtration rate when assessing chronic kidney disease in patient with rheumatoid and secondary amloidosis［J］.Stand J Rheunatol，2010，39（1）：33－37.

［3］金漢珍，黃德珉，宮希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：269.

［4］Fiher G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.Cystatin C as a marker GFR－h(huán)istory，indications，and future researchf［J］.ChnB Iochem，2005，38（1）：1－8.

［5］劉俊峰，楊瀏.血清胱抑素C評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，29（5）：466.

［6］方明俊，張薇，俞全勝，等.血清胱抑素C檢測(cè)隊(duì)新生兒窒息患兒腎功能評(píng)估的臨床意義［J］.臨床兒科雜志，2010，28（8）：752－754.

［7］秦衛(wèi)勝，劉兆軍，劉文圣.新生兒高膽紅素血癥對(duì)腎臟功能的影響及胱抑素C測(cè)定的臨床應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（5）：539－540.

［8］程學(xué)文，李從榮，陳雄.血清胱抑素C測(cè)定對(duì)新生兒窒息后腎功能損害的評(píng)價(jià)［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，24（1）：58－59.