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      慢性中性粒細胞白血病臨床探析

      2013-08-15 00:47:13牛國敏
      中國衛(wèi)生產業(yè) 2013年17期
      關鍵詞:桿狀脾臟中性

      牛國敏

      佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院,廣東佛山 528200

      慢性中性粒細胞白血病(CNL)系臨床罕見的慢性白血病,主要特征為成熟的中性粒細胞明顯增多,脾腫大,目前尚無統(tǒng)一的診斷標準。我院針對近年來收集的5例確診為CNL患者,從癥狀、診斷及治療等方面進行了研究,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2009年4月—2012年3月在我院確診的5例CNL患者,均現(xiàn)乏力、脾腫大癥狀,2例伴有骨骼關節(jié)疼痛。實驗室檢查全部外周血白細胞升高,最高可至32.9×109/L。1例血紅細胞明顯降低,呈重度貧血。骨髓檢查2例呈核細胞增生極度活躍,粒系占93.1%,以桿狀核及分葉核細胞為主。但活檢5例均無AFLP及纖維增生改變。4例均表現(xiàn)粒系顯著增生。NAP積分顯著增高247~380分,陽性率93%。

      1.2 治療方法

      5例患者均給予羥基脲口服治療,0.5~2g/d,α干擾素300萬U,對2例伴隨骨髓壞死病理加用654-2改善骨髓微循環(huán),重度貧血者輸注濃縮紅細胞。治療2周后檢查脾臟變化,復查血常規(guī)示WBC、PLT、Hb和N含量。

      2 結果

      其中2例患者在α干擾素300萬U治療加以口服羥基脲2g/次7 d后,經復查,明顯可見脾臟有所縮小,至肋下7cm處;血常規(guī)顯示結果為WBC27.4×109/L、PLT63×109/L,中性桿狀核粒細胞0.08,單核細胞0.06,淋巴細胞0.09。將羥基脲減量到1 g,7 d后復查血常規(guī)示WBC11.3×109/L、PLT37×109/L,脾臟仍維持在肋下7 cm處。此后不定量定期應用α干擾素治療和口服羥基脲,維持WBC(3.2~9.3)×109/L,PLT(135~298)×109/L。復查血常規(guī)示WBC 12.1×109/L,中性桿狀核粒細胞0.03,單核細胞0.07,淋巴細胞0.06。羥基脲減至0.5g/d,再間斷輸注濃縮紅細胞,654-2改善微循環(huán),治療2周后復查示WBC7.9×109/L,PLT 232×109/L,中性分葉核粒細胞0.70,中性桿狀核粒細胞0.06,淋巴細胞0.24,單核細胞0.03,Hb 60 g/L,肝從肋下7cm縮小至肋下3cm,脾臟由肋下10cm縮小至肋下4cm。多次多部位復查骨髓象均未提示骨髓壞死,以后間斷服羥基脲維持治療,維持WBC(3.0~9.8)×109/L,PLT(132~288)×109/L,至2012年3月已3年余。

      3 討論

      CNLWHO在國際血液腫瘤分類標準中被劃分為一個獨立分型的慢性骨髓增值性疾?。∕PD)。從臨床癥狀來看,持續(xù)而顯著的中性粒細胞增多是CNL典型的特點,且中毒性顆粒存在的可能性也極大,血清VitB12水平升高,肝脾明顯腫大,NAP積分異常升高,中性粒細胞堿性磷酸酶增高,且伴有高尿酸血癥,Ph染色體(一)。

      3.1 CNL的臨床特征及實驗室指標

      CNL起病多隱匿,進展緩慢,多發(fā)于老年人群,年齡通常>50歲,中位年齡為63.1歲,尚無研究證實CNL發(fā)病率在性別上的差異,一般認為男性略高于女性。從大量CNL患者臨床表現(xiàn)來看,伴乏力、低熱、消瘦等典型癥狀,實驗室檢查則肝脾普遍腫大,外周血WBC總數(shù)明顯升高,以成熟中性粒細胞居多。經骨髓涂片檢查顯示,骨髓粒系增生程度及其活躍,而原始粒細胞、早幼粒細胞、嗜酸粒細胞和嗜堿粒細胞相對卻無變化,成熟的中性粒細胞常>70%,且中毒性顆粒在中性粒細胞內類明顯可見,伴有空泡,血清VitB12、中性粒細胞堿性磷酸酶活性、尿酸含量活性增強[1]。

      3.2 CNL的鑒別診斷

      雖然國內外在CNL診斷上尚無統(tǒng)一的標準,不過2000年WHO國際血液分類標準中提出的CNL診斷標準具有一定代表性,將CNL診斷標準定為:①外周血白細胞增多≥5×109/L,桿狀與分葉核細胞>0.80,幼稚細胞(早幼粒、中幼粒和晚幼粒)<10%,原粒細胞<1%;②骨髓象示粒細胞增生,中性粒細胞成熟正常,原粒細胞<5%,成熟中性粒細胞增加;③肝脾腫大;④無中性粒細胞增高的其他病因,如生理性、感染/炎癥、腫瘤;⑤BCR/ABL、Ph染色體融合基因呈陰性;⑥RBC顯示正常,無其他MPD,骨髓、網硬蛋白或膠原無纖維化(MF),無異常巨核細胞增生,無真性紅細胞增多癥(PV),無原發(fā)性PLT增多癥,PLT<600×109/L;⑦粒系病態(tài)造血現(xiàn)象、其他髓系病態(tài)造血、骨髓增生異常綜合征(MDS)、骨髓增生異常(MDS)和MPD均顯示正常,單核細胞<1×109/L。本文5例患者經血象、骨髓象、染色體等檢測結果均符合上述診斷標準。

      3.3 CNL臨床治療

      目前臨床對CNL尚未有良好效果的治療方案,目前臨床上一般對明顯貧血、白細胞增多伴脾臟腫大的CNL患者采取化療治療,藥物主要為羥基脲、馬利蘭。資料顯示,經口服羥基脲后外周血細胞水平均實現(xiàn)了下降并維持在正常范圍,腫脹脾臟也有所緩解,臨床癥狀改善明顯,不過骨髓象復查顯示并未徹底緩解,這與文獻報道的CNL治療效果不理想的結論一致。

      綜上所述,CNL目前尚無成熟治療方案,化療是主要的治療方法,羥基脲是主要的化療藥物。在使用羥基脲時應考慮到PLT減輕或脾臟明顯腫大患者,建議從下小劑量開始,防止影響后續(xù)療效。

      [1] 蒲權,楊梅如.血液病骨髓診斷病理學[M].北京:科學出版社,2009:218-219.

      [2] 林蕓,蔡鵬威,曲雙,等.慢性中性粒細胞白血病4例臨床分析[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(10):933-934.

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