漢德

（王燕飛 編譯中南大學(xué)糖尿病中心/中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌科）

《Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism》發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，肥胖的糖尿病前期患者，減肥和增加體力活動(dòng)或服用二甲雙胍不僅可以降低他們進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，也可能降低他們患心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

該研究首次采用核磁共振（NMR）成像結(jié)合密度梯度離心（DGU）這兩種方法證實(shí)，強(qiáng)化生活方式干預(yù)及使用二甲雙胍，比安慰劑更能改善參與動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白亞類(lèi)的分布。

美國(guó)佛羅里達(dá)州米勒醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌、糖尿病與新陳代謝科Ronald Goldberg博士及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，該研究的對(duì)象來(lái)自于糖尿病預(yù)防計(jì)劃（Diabetes Prevention Program，DPP）研究中平均體重指數(shù)（BMI）基線為33.5至33.7kg/m2的糖尿病前期人群。

Joslin糖尿病中心臨床、行為及結(jié)果研究部高級(jí)研究員Edward S.Horton博士指出，從該試驗(yàn)中我們獲得的最重要的信息是，持續(xù)達(dá)一年的健康生活方式對(duì)改善血脂譜非常有效。二甲雙胍也能改善血脂譜，但不如生活方式對(duì)血脂的影響大。

強(qiáng)化生活方式干預(yù)能改變脂蛋白顆粒大小

Goldberg博士和同事隨機(jī)將1,645名糖耐量減低（IGT）患者分為兩組。一組接受強(qiáng)化生活方式干預(yù)，同時(shí)服用二甲雙胍（850mg Bid）。另一組接受安慰劑治療。通過(guò)校正處理分配、基線年齡、性別、種族和基線代謝差異后，他們將基線的血液樣本與一年后的血液樣本進(jìn)行比較，對(duì)比研究時(shí)期內(nèi)代謝狀態(tài)的改變。所有受試者同時(shí)也接受了調(diào)脂藥物的治療。

他們發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化生活方式干預(yù)能降低大而輕的極低密度脂蛋白（VLDL），小而密的低密度脂蛋白（LDL）及小的高密度脂蛋白（HDL），并增加大顆粒高密度脂蛋白。而二甲雙胍適度降低小而密的LDL并同時(shí)升高大顆粒和小顆粒HDL。

強(qiáng)化生活方式干預(yù)也能將甘油三酯從1.6 mmol/L降到1.32 mmol/L（P＜0.01，與安慰劑相比）。

Horton博士解釋說(shuō)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂譜、胰島素抵抗、2型糖尿病患者、升高的極低密度脂蛋白的水平——尤其是在這項(xiàng)研究中有所降低的較大的懸浮顆粒——都與高脂肪飲食有關(guān)，并且大顆粒的VLDL致動(dòng)脈粥樣硬化的能力比顆粒較小的VLDL強(qiáng)。同時(shí)在上述人群中，HDL有降低的傾向。

Horton博士認(rèn)為，我們的底線是得到我們所期望的。通過(guò)強(qiáng)化生活方式干預(yù)，我們要求每人能減少7%的身體脂肪。該項(xiàng)研究中甘油三酯已有改善，并且大顆粒VLDL出現(xiàn)向致動(dòng)脈粥樣硬化能力較弱的小顆粒VLDL轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。HDL水平出現(xiàn)輕微的上升，并且從小顆粒向大顆粒轉(zhuǎn)變?？侺DL水平?jīng)]有改變，但出現(xiàn)致動(dòng)脈粥樣硬化能力強(qiáng)的小顆粒LDL向致動(dòng)脈粥樣硬化能力弱的大顆粒LDL轉(zhuǎn)變。他同時(shí)還指出，試驗(yàn)中二甲雙胍組的體重有所下降，二甲雙胍在減重方面有不錯(cuò)的效果。

二甲雙胍的治療價(jià)值再次得到肯定

該論文的另一位共同作者、加利福尼亞大學(xué)流行病學(xué)家Elizabeth Barrett-Connor博士個(gè)人認(rèn)為，本試驗(yàn)中最有趣的部分是二甲雙胍的研究結(jié)果，二甲雙胍是關(guān)注度最高的抗糖尿病藥物，它沒(méi)有嚴(yán)重的副作用，并且能同時(shí)增加大顆粒和小顆粒HDL。目前越來(lái)越多的文獻(xiàn)表明，二甲雙胍可能會(huì)降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，這使二甲雙胍受到空前的關(guān)注。

Barrett-Connor博士解釋說(shuō)，這項(xiàng)研究的獨(dú)特貢獻(xiàn)之處是使用核磁共振成像測(cè)定脂蛋白的顆粒大小及其密度。她認(rèn)為這是論文中最突出的地方之一，她非常高興從密度梯度離心法中得到了平行的結(jié)果。兩種不同的方法能得出類(lèi)似的結(jié)果，這是一個(gè)獨(dú)特的貢獻(xiàn)。

該研究的研究者們認(rèn)為，BMI減少是改善代謝狀態(tài)的主要原因。因?yàn)榘参縿┙M的BMI保持不變，強(qiáng)化生活方式干預(yù)組患者的BMI從33.5kg/m2降至30.8kg/m2（P＜0.01，與安慰劑組和二甲雙胍組比較），二甲雙胍組患者的BMI從33.7 kg/m2降至32.5 kg/m2（P＜0.01，與安慰劑比較）。

他們還指出，為期一年的干預(yù)能收獲許多有益的效果，這讓我們更有信心相信干預(yù)開(kāi)始后我們獲得持續(xù)效益的幾率更大。

他們總結(jié)道，總的來(lái)說(shuō)，該研究的結(jié)果提供了樂(lè)觀積極的觀點(diǎn)，即這些干預(yù)措施除了能減緩糖尿病的發(fā)展，同時(shí)也可以減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。