徐西偉 裴小鋒 黃曉萍 王思陽(yáng) 程志斌
(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤放療科 廣東 珠海 519000)
放射性直腸炎是盆腔惡性腫瘤放療的常見(jiàn)并發(fā)癥,使患者痛苦不堪,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。我科自2010年5月至2012年8月用白介素-11、思密達(dá)、康復(fù)新、地塞米松為主的混合液保留灌腸方法治療66例宮頸癌放療中并發(fā)放射性直腸炎患者,療效顯著,報(bào)告如下:
1.1 一般資料:收集我院自2010年5月至2012年8月收治的宮頸癌放療并發(fā)放射性直腸炎患者66例,年齡35歲至70歲,中位年齡44.6歲。均由病理診斷確診,行盆腔外照射放療加后裝放療,既往無(wú)結(jié)直腸炎病史。KPS評(píng)分≥70分,血常規(guī)及心、肝、腎功能均在正常范圍。
1.2 方法
1.2.1 盆腔放療:所有患者外照射放療均采用三維適型放射治療技術(shù)。采用直線加速器6MV-X線,常規(guī)分割照射,每周5次,每次靶區(qū)劑量為2Gy。外照射放療總劑量均為46Gy/23f。腔內(nèi)后裝放每周1次,A點(diǎn)總劑量40Gy/8f,腔內(nèi)后裝放療當(dāng)天停止外照射。
1.2.2 心理治療和飲食指導(dǎo):告知患者放射性直腸炎為常見(jiàn)放療副反應(yīng),不必過(guò)分恐懼、緊張,應(yīng)積極配合治療。多進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富、易消化的食物,禁食油膩、辛辣的食物。
1.2.3 全身治療:口服黃連素、雙岐三聯(lián)活桿菌、氟哌酸等。依據(jù)患者具體情況酌情給予營(yíng)養(yǎng)支持治療及維持水、電解質(zhì)平衡等。
1.2.4 白介素-11與康復(fù)新等混合液保留灌腸:出現(xiàn)II級(jí)以上腸粘膜反應(yīng)后,使用白介素-11注射液(巨和粒)3mg、思密達(dá)粉6g、地塞米松注射液5mg、慶大霉素8-16萬(wàn)單位與康復(fù)新液50ml混合液保留灌腸,加溫至38℃左右,每天1次(較重患者每天2次),于當(dāng)日放療結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)給藥(周六、日依原放療時(shí)間給藥),至放療結(jié)束時(shí)止。患者取仰臥位,灌入混合灌腸液后,抬高臀部,保留30分鐘以上,并囑患者可適當(dāng)變換體位。
1.3 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):采用RTOG/EORTC急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。所有病例在治療期間均出現(xiàn)Ⅱ級(jí)以上急性放射性直腸炎:Ⅱ級(jí)58例,Ⅲ級(jí)8例,無(wú)Ⅳ級(jí)損傷。
2.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈(CR):分級(jí)降至0級(jí);部分緩解(PR):分級(jí)下降但未達(dá)到0級(jí);無(wú)效(NC):分級(jí)無(wú)下降,甚至上升。有效率為CR+PR。
2.2 療效:66例患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均順利完成了放療,急性放射性直腸炎總治愈率87.9%(58/66),總有效率100%(66/66)。其中,Ⅱ級(jí)58例患者中治愈55例,部分緩解3例;Ⅲ級(jí)8例患者中,治愈3例,部分緩解5例。治療過(guò)程中未發(fā)生神經(jīng)毒性及藥物過(guò)敏反應(yīng)。
急性放射性直腸炎是宮頸癌放射治療時(shí)常見(jiàn)的并發(fā)癥[1],輕者可自愈,重者持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間,如不及時(shí)治療可造成遷延不愈的嚴(yán)重放射性損傷,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2][3]。因此,一旦出現(xiàn)放射性直腸炎,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行有效治療。目前,對(duì)于急性放射性直腸炎的治療以“抗菌消炎、收斂止瀉、保護(hù)和促進(jìn)腸上皮再生”為原則。針對(duì)放射性直腸炎的治療,有多種治療方法。藥物保留灌腸使藥物直接覆蓋在受損直腸粘膜上,易于達(dá)到病變部位高濃度而無(wú)相應(yīng)的血漿高濃度,患者的耐受性好,是目前治療放射性直腸炎的有效手段之一。國(guó)內(nèi)多個(gè)研究[4-7]均證實(shí)保留灌腸法是治療放射性直腸炎的良好方法,其總有效率均在90%以上。思密達(dá)粉劑富含氧化硅和氧化鋁,能較好地覆蓋消化道粘膜,可固定和加強(qiáng)消化道粘膜屏障,同時(shí)清除細(xì)菌、病毒和各種理化因子,促進(jìn)粘膜上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生,對(duì)放療所致消化道粘膜損傷有保護(hù)及治療作用[8-9]。Du等[10]通過(guò)動(dòng)物模型證實(shí),IL-11能促進(jìn)腸上皮隱窩細(xì)胞增殖,對(duì)放化療引起的腸上皮細(xì)胞凋亡具有明顯抑制作用,從而加速腸粘膜損傷再生修復(fù)進(jìn)程,降低腸源性感染有關(guān)。地塞米松可降低毛細(xì)血管和細(xì)胞膜的通透性減少炎性滲出,減輕放療導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)??祻?fù)新的有效成分主要為多元醇類和肽類,可促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)和血管新生、改善胃腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、加速機(jī)體病損組織修復(fù)再生、抑菌抗炎、消除水腫和提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性等作用[11]。慶大霉素對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金葡菌等均有較強(qiáng)抗菌作用,可防治損傷直腸粘膜繼發(fā)細(xì)菌感染。我科依據(jù)上述藥理機(jī)制采用白介素11、康復(fù)新、思密達(dá)等配置的混合液保留灌腸治療放射性直腸粘膜炎,有效緩解急性放射性直腸炎反應(yīng),加快創(chuàng)面愈合,總治愈率89.4%,總有效率達(dá)100%,顯著改善了宮頸癌患者在放療期間的生活質(zhì)量,降低了因中斷放射治療導(dǎo)致療程延長(zhǎng)的幾率,為了保證患者順利完成放療提供了有利條件。該方法簡(jiǎn)單易行、療效顯著。
[1]侯友賢,石衛(wèi)民,李志強(qiáng),等,腫瘤放療并發(fā)癥防治[M]北京 人民軍醫(yī)出版社2008,54-56
[2]申文江,王綠化.放射治療損傷[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2001.256
[3]谷銑之,殷蔚伯,劉泰福,等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.1993.638
[4]王建中,張和峰,吳春迎,等.康復(fù)新液肛滴治療急性放射性直腸炎22例近期療效觀察[J].福建中醫(yī)藥.2006,37(1):17-18.
[5]高伏民.思密達(dá)混合液保留灌腸治療放射性直腸炎[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2002,3(5):83~84.10
[6]許明君,王釔力,夏曉紅,等.慶大霉素、維生素B12、地塞米松保留灌腸治療急性放射性直腸炎的近期療效觀察[J].江西醫(yī)藥,2009;44(12):1215-1217
[7]高碧燕,盧玉波,俞晶,等.思密達(dá)-金因肽混合液保留灌腸治療急性放射性直腸炎(附34 例分析)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(3):334
[8]姚光弼.思密達(dá)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中華消化志,1996,(4):226~228
[9]梁曉麗,車寧.思密達(dá)的藥理與臨床應(yīng)用[J].藥學(xué)實(shí)踐志,1999,17(1):9~11
[10]Du XX,Doerschuk A,Orazi A,et al.A bone marrow stromal derived growth factor,interleukin-11,stimulates recovery of small intestinal mucosal cells after cytoablative therapy[J].Blood,1994,83:33
[11]杜光明.康復(fù)新對(duì)虛癥老人的超氧化物歧化酶、細(xì)胞免疫臨床及實(shí)驗(yàn)研究[J].云南中醫(yī)雜志,1989,11(3):32