葛少斌

腦卒中發(fā)病率逐年升高，在臨床上屬于常見(jiàn)病和多發(fā)病［1］，對(duì)患者身心造成很大的損害，其神經(jīng)功能的損害嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［2］。腦卒中發(fā)病的患者中，尤其以急性缺血性腦卒中比例最大，占到發(fā)病總數(shù)50%左右。缺血性腦卒中急性期經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的實(shí)踐治療，方法多樣如:針灸治療、中西醫(yī)結(jié)合治療［3］、中藥注射劑治療等，其中中藥注射劑治療因使用方便、療效顯著、不良反應(yīng)少且費(fèi)用低，因此運(yùn)用最為廣泛且被患者接受。臨床上常使用的有黃芪注射液［4］、燈盞花注射劑［5］、刺五加注射液［6］和丹紅注射液［7］，其中丹紅注射液在此疾病的治療中效果顯著且運(yùn)用廣泛，機(jī)制和不良反應(yīng)研究充分。筆者將丹紅注射液作用機(jī)制、臨床運(yùn)用和不良反應(yīng)等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制

腦卒中屬于中醫(yī)范疇，病變部位在腦部，主要指腦部氣血瘀滯，瘀血內(nèi)停;現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明缺血性腦卒中為腦部供血障礙引起的一系列生理和病理變化［8］。人體腦部選擇性神經(jīng)元容易受到損傷，動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明腦部缺血造成選擇性神經(jīng)元死亡［9－11］，選擇性神經(jīng)元死亡與腦部缺血后引發(fā)的過(guò)多自由基、興奮性氨基酸、一氧化氮有緊密的聯(lián)系。過(guò)多自由基造成腦部組織損傷，鈣離子超載使細(xì)胞內(nèi)部代謝紊亂，一氧化氮作為一種生物活性分子，在缺血初期能引起血管舒張、抗凝等作用，但是隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)，過(guò)多的一氧化氮產(chǎn)生細(xì)胞毒性，特別是對(duì)神經(jīng)元造成不可逆損傷，引起細(xì)胞死亡。所以根據(jù)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制，及時(shí)對(duì)缺血性腦卒中的腦部血液供應(yīng)，改善腦部血管循環(huán)，對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)是治療此類疾病最有效的手段和措施。

2 丹紅注射液的作用機(jī)制

丹紅注射液為丹參和紅花提取有效成分提取制備，丹參中含有丹參酮、經(jīng)基丹參酮、丹參素、原兒茶醛等;紅花中含有新紅花苷、紅花醌苷等。金波等［12］采用丹紅注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注后損傷的保護(hù)作用和機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液顯著降低腦組織單胺氧化酶活力、丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，使用丹紅注射液后的大鼠神經(jīng)功能評(píng)分明顯好轉(zhuǎn)。研究同時(shí)證明丹紅注射液可以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，同時(shí)恢復(fù)腦部供血，降低腦組織的水含量［13］。黃曉蕓等研究丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)和血清一氧化氮(NO)含量的影響發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)14d 的治療，血清NO 含量明顯下降，由治療前的(47.56 ±11.11)μmol/L 下降到治療后的(21.50 ±4.68)μmol/L;同時(shí)血黏度和血小板聚集指數(shù)明顯降低，可見(jiàn)丹紅注射液可以改善血液流變學(xué)和血清NO 含量。羅海明等［14］研究丹紅注射液促血管新生作用，結(jié)果顯示各濃度丹紅注射液治療的患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明丹紅注射液具有良好的促血管新生作用，這對(duì)促進(jìn)腦部供血具有積極的意義。

3 丹紅注射液的臨床運(yùn)用

丹紅注射液對(duì)缺血性腦卒中急性期治療有著廣泛的運(yùn)用，許多文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)其治療后，療效顯著、不良反應(yīng)較少［15］。袁加文等［16］在丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究中，對(duì)50 例患者采用丹紅注射液治療，50 例患者采用銀杏達(dá)莫治療。經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后，丹紅注射液治療組神經(jīng)功能缺損改善程度優(yōu)于銀杏達(dá)莫治療組，有效率分別為88%和68%，說(shuō)明丹紅注射液治療缺血性腦卒中急性期具有更好的療效。郭銳等［17］研究丹紅注射液治療急性腦梗死患者療效中，40 例患者分為丹紅注射液組和復(fù)方丹參注射液組，經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療，測(cè)定治療前后血清金屬蛋白酶(MMP－9)水平(腦梗死患者炎癥標(biāo)志物)。結(jié)果顯示丹紅注射液組優(yōu)于復(fù)方丹參注射液組，說(shuō)明丹紅注射液能降低MMP －9 水平，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，達(dá)到治療效果。江承平等［18］研究丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者血漿腫瘤壞死因子α (TNF －α)、白介素6(IL－6)等指標(biāo)的影響及其療效觀察，40 例患者采用常規(guī)治療，另外40 例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用丹紅注射液治療，經(jīng)過(guò)兩周的治療后，對(duì)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)和對(duì)血漿TNF－α、IL－ 6 水平的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。結(jié)果顯示丹紅注射液治療急性腦梗死患者有效率更高，NIHSS 改善更佳，同時(shí)明顯降低了血漿TNF－α、IL － 6 水平，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張建斌等［19］研究丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者治療的影響，對(duì)丹紅注射液和復(fù)方丹參注射液進(jìn)行對(duì)比研究，丹紅注射液治療組有效率為90.7%，復(fù)方丹參注射液治療組有效率為79.1%，同時(shí)對(duì)腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)觀察結(jié)果顯示治療14d 后，腦部血流速率顯著提高，結(jié)果表明丹紅注射液通過(guò)改善腦部血流情況從而提高治療療效。

4 丹紅注射液與其他藥物聯(lián)合運(yùn)用

丹紅注射液與其他藥物聯(lián)合使用治療缺血性腦卒中急性期的效果更顯著，廖燕玲等［20］采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死，對(duì)照組采用復(fù)方丹參注射液治療，聯(lián)合用藥組的總有效率和顯效率分別為86.67%和64.44%，明顯高于對(duì)照組的67.44% 和41.86%，聯(lián)合用藥有效清除自由基，起到了神經(jīng)保護(hù)作用，達(dá)到了一個(gè)良好的治療效果，值得臨床運(yùn)用推廣。王慶玉等［21］研究舒血寧聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死，148 例患者分別分為常規(guī)治療組、舒血寧組、丹紅注射液組和聯(lián)合用藥組，經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療，聯(lián)合用藥組療效最優(yōu)，說(shuō)明舒血寧聯(lián)合丹紅注射液相互協(xié)同治療效果療效更優(yōu)［22］。劉雙秀研究證明納洛酮與丹紅注射液聯(lián)合使用也有良好的療效。其他聯(lián)合使用的藥物還有神經(jīng)節(jié)苷脂、鹽酸法舒地爾、巴曲酶等。

5 丹紅注射液的不良反應(yīng)

由于丹紅注射液的廣泛使用，臨床上報(bào)道的不良反應(yīng)也增多，臨床上治療缺血性腦卒中急性期患者應(yīng)該及時(shí)地監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，做到及時(shí)預(yù)防和控制。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克［23］、皮膚過(guò)敏反應(yīng)［24］、藥物熱、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)［25］等。不良反應(yīng)護(hù)理包括注意藥物配伍禁忌，對(duì)適應(yīng)人群進(jìn)行篩選，用藥過(guò)程進(jìn)行觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)該及時(shí)應(yīng)對(duì)［26］。

6 總結(jié)

缺血性腦卒中急性期主要關(guān)注的問(wèn)題是腦部供血障礙，所以對(duì)癥治療需要及時(shí)恢復(fù)腦部供血，減少腦部神經(jīng)功能損害。丹紅注射液為丹參和紅花提取有效成分提取制備，有效成分可以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，同時(shí)恢復(fù)腦部供血，降低腦組織的水含量，達(dá)到良好的治療效果，其在臨床上單獨(dú)或者聯(lián)合使用療效都非常顯著。丹紅注射液治療可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，需要及時(shí)的預(yù)防和控制。

1 姚宏軍，李麗. 缺血性中風(fēng)急性期中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7 (4):458 －459．

2 李青卿，顏新，潘新. 缺血性中風(fēng)急性期病機(jī)初探［J］. 浙江中醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35 (5):648 －650．

3 蔣運(yùn)蘭，雷花，吳倫卉. 中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑對(duì)缺血性中風(fēng)急性期療效的影響［J］. 四川中醫(yī)，2010，28 (1):68 －70．

4 李可建. 黃芪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］. 中醫(yī)藥通報(bào)，2006，28 (1):68 －70．

5 李可建. 燈盞花制劑治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，1 (1):68 －70．

6 李可建. 刺五加注射液治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］. 中成藥，2006，10 (1):68 －70．

7 陳梅. 丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床研究［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16 (11):31 －32．

8 郭玉璞. 腦梗死的病理生理進(jìn)展和防治建議［J］. 內(nèi)科急危重癥雜志，2000，6 (1):3 －6．

9 Hallenbeck JM，Dutka AJ. Background review and current concepts of reperfusion injury ［J］. Arch Neurol，1990，47 (11):1245．

10 Fujie W，Kirino T，Tomukai N，et al． Progressive shrinkage of the thalamus following middle cerebralartery occlusion in rats ［J］． Stroke，1990，21 (10):1485．

11 米秀娟，李光勤. 丹紅注射液對(duì)局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的影響及其機(jī)制研究［J］ . 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13 (3):870．

12 金波，劉安東，李剛. 丹紅注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注后損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2009，17(1):3 －5．

13 米秀娟，李光勤. 丹紅注射液對(duì)局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的影響及其機(jī)制研究［J］ . 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13 (3):870．

14 羅海明，陸華棟，余尚才，等. 丹紅注射液促血管新生作用及其量效關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5 (6):504 －505．

15 楊淑平，張洪霞. 丹紅注射液治療腦梗死的療效觀察［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19 (9):1566．

16 袁加文，王楓，孫曉江. 丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31 (1):41 － 42．

17 郭銳，趙高峰，封臻. 丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者療效及血清MMP－9 的影響［J］. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13 (24):17 －19．

18 江承平，吳碧華，劉福. 丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者血漿TNF－α、IL－ 6 的影響及臨床療效觀察［J］. 中國(guó)藥房，2008，19(24):1901 －1902．

19 張建斌，張麗玲，王素芳. 丹紅注射液對(duì)急性腦梗死患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)影響的臨床研究［J］. 中國(guó)藥房，2008，3 (35):14 －16．

20 廖燕玲，蒙蘭青. 依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效觀察［J］. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2010，18 (2):125 － 126．

21 王慶玉，張煥芳，楊順心. 丹紅注射液聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死的療效觀察［J］ . 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19 (7):1088 －1089．

22 劉雙秀，楊萬(wàn)勝. 納洛酮與丹紅注射液聯(lián)合治療急性腦梗死60例［J］. 臨床薈萃，2009，24 (11):984 －985．

23 鮑中英，秋爽，苑曉冬. 丹紅注射液致過(guò)敏性休克［J］. 藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11 (6):447．

24 黃承杰. 丹紅注射液不良反應(yīng)分析［J］. 交通醫(yī)學(xué)，2009，23(2):165，167．

25 柳青，雷招. 丹紅注射液的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用［J］. 中成藥，2010，32 (11):1964 －1966．

26 王中甫，王靜雅. 中藥序貫治療高血壓性腦出血的療效觀察［J］． 中國(guó)藥房，2011，22 (3):261 －263．