劉曼嬌，岳 波，唐大海，黃國(guó)其

頭孢他啶為第3代頭孢菌素類抗生素，抗菌活力強(qiáng)，抗菌譜廣，特別是對(duì)于綠膿桿菌，在頭孢菌素中，頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)，是臨床上應(yīng)用較廣泛的一種抗生素，但其有時(shí)可引起粒細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的減少?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例報(bào)告

患者男，29歲，上腹隱痛伴黑便15 d，頭昏乏力1 d。入院急查白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC):12.7×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC):2.99×1012/L，血小板計(jì)數(shù)(PTL):195 ×109/L，中性粒細(xì)胞百分比(NEUT%):82.3%，糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性(++)，血生化未見明顯異常，頭顱CT未見明顯異常。初步診斷:上消化道出血，腹痛待查。給予奧美拉唑抑酸，酚磺乙胺止血，由于患者腹痛伴白細(xì)胞升高，同時(shí)給予頭孢他啶抗感染。第 2天檢查 WBC:6.75×109/L，RBC:2.42 ×1012/L，PLT:148×109/L，NEUT%:50.7%。第8 天檢查，WBC:4.83 ×109/L，RBC:2.35 ×1012/L，PLT:169 ×109/L，NEUT%:61.9%，糞便隱血試驗(yàn)陰性。第11天停用酚磺乙胺。第14天患者開始發(fā)熱，體溫 39℃，急查 WBC:1.83 ×109/L，RBC:2.96 ×1012/L，PLT:134 ×109/L，NEUT%:48.1%，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RET):4.8%。立即停止頭孢他啶輸注。第16天WBC:1.53 ×109/L，RBC:2.97 ×1012/L PLT:112 ×109/L，NEUT%:31.4%，RET:1.4%;骨髓涂片觀察，部分粒系與紅系細(xì)胞有偽足樣凸起，中性中幼粒細(xì)胞和中幼紅細(xì)胞百分比偏低，吞噬性網(wǎng)狀細(xì)胞比例增多，其他未見明顯異常;骨穿后給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(賽格力)皮下注射以升白細(xì)胞。第17天 WBC:8.49×109/L，RBC:2.95×1012/L，PLT:111 ×109/L，RET:0.7%，白細(xì)胞恢復(fù)速度明顯，第18天停用賽格力。第21天 WBC:8.07×109/L，RBC:2.98×1012/L，PLT:159×109/L，RET:0.4%，外周血涂片中見到18%幼稚粒細(xì)胞，第24 天 WBC:6.14 ×109/L，RBC:3.25 ×1012/L，PLT:176×109/L，RET:7.5%，外周血涂片見到4%的幼稚粒細(xì)胞。第31天 WBC:5.86×109/L，RBC:3.75×109/L，PLT:168×109/L，RET:3.5%，外周血涂片未見明顯異常，出院。

2 討論

本病例是由抗生素導(dǎo)致白細(xì)胞(主要是中性粒細(xì)胞)減低的特殊病例，抗生素在引起白細(xì)胞降低的同時(shí)，也引起了網(wǎng)織紅細(xì)胞的降低。由抗生素引起白細(xì)胞減少的報(bào)道國(guó)內(nèi)已有多例［1-2］，而由抗生素引起網(wǎng)織紅細(xì)胞降低的報(bào)道較罕見。

目前抗生素導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的機(jī)制主要分為免疫介導(dǎo)與直接毒性。一些抗生素以半抗原的形式導(dǎo)致體內(nèi)形成針對(duì)中性粒細(xì)胞的抗體，進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞破壞，這種機(jī)制要求機(jī)體必須長(zhǎng)期(2周以上)持續(xù)的服用此種藥物。而停用藥物之后癥狀通常會(huì)在1周內(nèi)得到緩解。一些抗生素則直接對(duì)骨髓前體細(xì)胞具有毒性作用，研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物在高濃度時(shí)幾乎可以抑制所有樣本中的骨髓粒-巨細(xì)胞集落生長(zhǎng)(CFU-GM)［3］。本例患者在使用抗生素2周后才出現(xiàn)明顯的粒細(xì)胞減少，停藥約1周后恢復(fù)正常，故推測(cè)本例粒細(xì)胞的減少機(jī)制為免疫介導(dǎo)。

本病例在發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞降低時(shí)進(jìn)行了骨穿，排除了血液病引起白細(xì)胞降低的可能性。骨髓涂片結(jié)果顯示，部分粒系與紅系細(xì)胞有偽足樣凸起，中性中幼粒細(xì)胞和中幼紅細(xì)胞百分比偏低，吞噬性網(wǎng)狀細(xì)胞比例增多。推測(cè)原因?yàn)?頭孢他啶在體內(nèi)通過某種機(jī)制刺激了粒系與紅系細(xì)胞，并通過某種途徑導(dǎo)致其變性或凋亡，而吞噬性網(wǎng)狀細(xì)胞則是由于變性細(xì)胞或者死亡細(xì)胞的增多代償性增加。

目前由抗生素引起粒細(xì)胞減低的病例已有很多，第3代頭孢菌素類抗生素引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率又顯著高于第2代［4］，因此在臨床使用中，需要定期監(jiān)測(cè)血象，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，以免造成重度感染、造血功能受抑等嚴(yán)重后果。同時(shí)，檢驗(yàn)科在發(fā)現(xiàn)患者血液檢測(cè)異常時(shí)，應(yīng)該及時(shí)與臨床溝通和交流，這樣將會(huì)幫助患者爭(zhēng)取更好的治療時(shí)機(jī)。

［1］樊念念，陳升見，胡蕓.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致粒細(xì)胞減少1例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(16):2763.

［2］劉呈華，丁長(zhǎng)玲，張念森，等.頭孢曲松鈉致白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少1例［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2008，17(1):59.

［3］劉金梁，陳佰義.中性粒細(xì)胞減少癥與藥物不良反應(yīng)［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2011，11(6):474-478.

［4］吳貴濤.頭孢菌素類抗生素臨床使用的不良反應(yīng)及應(yīng)急對(duì)策分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(17):223-224.