王麗新
(嘉峪關市第二人民醫(yī)院,甘肅 嘉峪關 735100)
據(jù)有關資料報道,全球目前有超過3.47億的糖尿病患者,且預計到2025年這一數(shù)字將會翻番。目前,我國糖尿病患者人數(shù)為9240萬,數(shù)量達到世界第一。糖尿病已成為21世紀世界范圍內(nèi)的一種流行病,它是繼腫瘤、血管病之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病,具有高致死率、高致殘率和高醫(yī)療花費的特征,成為當前世界各國共同面對的公共健康問題。隨著社會經(jīng)濟水平的提高,兒童期肥胖與人口老齡化日益成為兩種突出的社會現(xiàn)象,而這兩種社會現(xiàn)象是糖尿病和糖耐量低減(ITG)的關鍵因素[1]。隨著我院糖尿病患者的逐漸增多,了解本地區(qū)糖尿病的發(fā)病率與用藥情況有顯著意義。
(1)資料來源。通過查詢藥庫降糖藥出入庫登記賬冊,統(tǒng)計我院2009—2011年降糖藥的消耗數(shù)據(jù),包括藥品零售價格、規(guī)格、劑量等信息,并對其進行分類、排序、合并、統(tǒng)計等處理。
(2)分析方法。大多數(shù)藥物的約定日劑量(DDD)根據(jù)《中國藥典》(2005年版)、《新編藥物學》(第15版)和《臨床醫(yī)生用藥大全》規(guī)定主要適應證的有效治療劑量來確定[2],上述文獻未收載的藥物以其藥品說明書并結合臨床用藥習慣來確定DDD。
(3)以藥品的銷售量除以DDD值,求得該藥的用藥頻度(DDDs)。DDDs可反映不同年度的藥物動態(tài)和用藥結構,DDDs越大,反映患者越傾向于選擇該藥,該年度藥品的總DDDs為該年度單個藥品的DDDs之和。
(4)以藥物消耗金額除以該藥的DDDs,即得該藥的日用藥金額(DDDc)。DDDc代表藥物的總體價格水平,表示患者應用該藥的平均日費用。
由表1可見,不管是注射用胰島素還是口服降糖藥,用藥金額都逐年增長,每年占年度總用藥金額的比例也逐年遞升。2010年與2009年相比,降糖藥總用藥金額增長率為51.46%;2011年與2010年相比,降糖藥總用藥金額增長率為26.77%。
表2 國產(chǎn)、合資胰島素用藥金額及其所占胰島素總用藥金額的比例
由表2可見,國產(chǎn)胰島素用藥金額占比有下降趨勢,合資胰島素保持平穩(wěn)狀態(tài),其中,合資胰島素占主導地位,而國產(chǎn)胰島素用量相對較少。合資胰島素是采用DNA重組技術制造的中性單組份人胰島素,結構與天然的人胰島素完全相同,與國產(chǎn)普通胰島素相比,可減少變態(tài)反應的發(fā)生,避免脂肪萎縮及產(chǎn)生抗胰島素作用,且使用方便,不同類型的糖尿病患者均適用,因而更易于患者接受。
表3 各種口服降糖藥用藥金額及DDDc、DDDs排序
由表3可見,3年中口服降糖藥以磺酰脲類(促進內(nèi)源性胰島素分泌)、雙胍類、噻唑烷二酮類(TD,胰島素增敏劑)及瑞格列奈(促進胰島素釋放)為主。從用藥金額上看,2010年與2009年相比,增長26.40%;2011年與2010年相比,增長15.55%,說明降糖藥的用藥金額在逐年上升。低血糖是磺酰脲類(SU)降糖藥的主要不良反應,特別是老年糖尿病患者,大多有腎動脈硬化,腎小管濾過率下降,從而易造成藥物蓄積,更易發(fā)生低血糖。格列美脲是新一代長效SU,與傳統(tǒng)的SU相比,胰島素升高的程度低,但同樣能獲得良好的血糖控制效果。其特點是起效快、作用時間長、低血糖的發(fā)生率低,對老年糖尿病患者較有益。格列美脲的用量相對較大,但由于其價格較高而限制了其用量。雙胍類降糖藥最常見的不良反應是胃腸道反應,最嚴重的不良反應是乳酸性酸中毒和腎毒性,二甲雙胍導致乳酸性酸中毒的不良反應僅為苯乙雙胍的1/50,單獨應用不會發(fā)生低血糖,并能減少血漿中的低密度脂蛋白、三酰甘油,增加高密度脂蛋白,增加纖溶系統(tǒng)活性,且價格較便宜,因此,用藥量相對較大。噻唑烷二酮類(TD胰島素增敏劑)是新開發(fā)的一種很有前途的胰島素增敏劑,為人過氧化物酶體增殖因子活化受體——γ(PPAR-γ)激動劑,通過增強肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性,提高胰島素的活性,從而達到降糖效果,且沒有發(fā)生低血糖的危險。拜糖平(阿卡波糖)是一種新型口服降糖藥,能競爭性抑制葡萄糖苷酶,可減少葡萄糖生成和吸收,具有降低餐后血糖和血漿胰島素濃度、增強組織對胰島素的敏感性的作用,但不會引起胰島素分泌過多,同時具有降血脂作用,對1型和2型糖尿病均適用。當常規(guī)降糖藥效果不佳時合并用本品可獲得很好的降糖效果。諾和龍(瑞格列奈)為新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥,它通過抑制胰腺β細胞膜上ATP敏感鉀離子通道,導致細胞去極化,造成鈣離子內(nèi)流,細胞內(nèi)的鈣離子濃度增加,刺激胰島素分泌。瑞格列奈的“進餐服藥,不進餐不服藥”的用藥原則,提供了給藥靈活性,可適應不同患者的生活方式,改善患者的順應性[3]。
胰島素的銷售金額在遞增,其主要用于1型糖尿病,但對經(jīng)控制飲食、口服降糖藥不佳的2型糖尿病可加用或改用胰島素。許多合資胰島素為采用DNA重組技術制造的中性單組份人胰島素,具有定量準確、使用方便、不良反應少等優(yōu)點,得到廣泛認可,占胰島素銷售比例較大,市場銷售較好。二甲雙胍緩釋片以絕對優(yōu)勢占據(jù)著DDDs的首位,但羅格列酮用藥金額超過二甲雙胍緩釋片而居于最高位。瑞格列奈為新上市藥品,其用藥金額增長較快,在2011年達到85726.1元。幾大類口服降糖藥中,磺酰脲類在2011年以格列美脲為主,雙胍類以二甲雙胍緩釋為主,噻唑烷二酮類以羅格列酮為主,葡萄糖苷酶抑制劑以阿卡波糖為主。合資品種瑞格列奈由于其新產(chǎn)品不斷上市,給患者提供了很大的方便,從而使其銷售金額大大增長。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結果顯示,2型糖尿病患者可先從單個口服降糖藥治療開始,繼而需要逐漸合并應用其他類型的口服降糖藥,隨著胰島素β細胞功能的進一步減退和胰島素分泌的不足,要達到理想控制血糖的目標,大部分患者需要啟動胰島素治療。因此,一旦多種口服藥治療失效時,就需要及時補充外源性胰島素甚至需要進行胰島素強化治療。由此看出,胰島素用量會隨著糖尿病患者的不斷增加而加大。
降糖藥用藥總金額上升和DDDs增加與本地區(qū)糖尿病患病人數(shù)增加及合資藥品比例增大有關。隨著生活水平的提高,人們從飲食中攝入了較多的蛋白質(zhì)、脂肪、熱量,從而易導致肥胖、高血壓、高血脂等,產(chǎn)生胰島素抵抗。另外,本地區(qū)的經(jīng)濟條件在近幾年有較大改善,社會醫(yī)療保障制度已基本惠及每一個人,因而糖尿病患者能被早發(fā)現(xiàn)、早治療,病情也能得到比較好的控制。
從整體趨勢上可以明顯看出,醫(yī)院降糖藥的用藥量在逐步增長且勢頭較強。20世紀70年代末,國內(nèi)糖尿病患病率不足1%,而目前已達3%以上,且至少有1/4~1/2的糖尿病患者未被診斷,在已診斷的患者中也只有1/3得到了理想控制。因此,糖尿病的臨床用藥量仍將逐年遞增,降糖藥市場將伴隨著患者數(shù)量的不斷增加而進一步擴大,且品種之間的競爭也將更加激烈。
糖尿病的治療不但要將血糖水平控制在正常范圍內(nèi),更重要的是減少或推遲并發(fā)癥的發(fā)生。隨著糖尿病用藥品種的不斷增加,醫(yī)生在對患者診療和預防時選擇藥品的空間也會越來越寬,這就要求醫(yī)生不但掌握每種藥品的藥理作用和不良反應,還應考慮其經(jīng)濟性,并根據(jù)患者個體的不同情況合理用藥,以獲得滿意的治療效果。
[1]Jaakko Tuomilelito.社會經(jīng)濟因素對2型糖尿病的影響[J].國外醫(yī)學:內(nèi)分泌學分冊,2005,22(6):348.
[2]鄒豪,邵元福,朱才娟,等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房,2002,7(5):215-217.
[3]袁恒杰,姜紅.治療2型糖尿病藥物的應用進展[J].中國藥學雜志,2002,22(12):752-753.