郭銀周 劉海軍

金蓮花口服液工藝研究

郭銀周 劉海軍

目的 解決金蓮花口服液含量降低問題。方法 在配制過程中加入抗氧劑焦亞硫酸鈉Na2S2O5, 采用紫外分光光度進(jìn)行含量測定。結(jié)果 加速試驗結(jié)果顯示：處方2和處方3中金蓮花總黃酮含量變化不大, 長期試驗結(jié)果顯示：處方2中金蓮花總黃酮含量較為穩(wěn)定。結(jié)論 經(jīng)過加入抗氧劑, 能有效的防止金蓮花口服液含量降低, 增加金蓮花口服液的穩(wěn)定性。

金蓮花口服液；抗氧劑；硫代硫酸鈉；穩(wěn)定性

金蓮花為毛莨科植物金蓮花的干燥花［1］, 功效為清熱解毒［2］。金蓮花總黃酮是其有效成分, 金蓮花總黃酮主要有效成分為葒草苷、牡荊苷, 現(xiàn)代藥理研究表明金蓮花具有很好的抗菌、抗病毒作用［3］;金蓮花總黃酮具有抗氧作用［4］。金蓮花口服液為單方制劑, 具有清熱解毒之功效, 主要用于上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎的治療。金蓮花口服液是由金蓮花加水提取、濃縮、沉降、取上清液加入單糖漿及防腐劑制備而成。金蓮花口服液中含量測定是以蘆丁為對照品, 利用采用亞硝酸鈉一硝酸鋁一氫氧化鈉比色法, 照紫外-可見分光光度法測定總黃酮含量進(jìn)行總黃酮含量測定。產(chǎn)品在貯藏過程中, 因金蓮花總黃酮有抗氧作用可能與產(chǎn)品中的活性氧發(fā)生氧化還原反應(yīng), 使產(chǎn)品含量降低, 從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量, 本文從金蓮花口服液配制制備工藝著手, 通過加入穩(wěn)定劑焦亞硫酸鈉對金蓮花口服液的含量降低問題進(jìn)行了研究。

2 儀器、設(shè)備與材料

2.1 儀器與設(shè)備 UV8500紫外分光光度計(上海天美科學(xué)儀器有限公司)；三用紫外光分析儀(上海上一儀器有限公司)；PZG 型化糖罐(武漢武藥制藥有限公司)；PZG型配制罐(武漢武藥制藥有限公司)；DSP-I型塑料安瓶灌封包裝機(錦州萬通包裝機械有限公司)。

2.2 材料 金蓮花(黑龍江)；蔗糖(中糖世紀(jì)股份有限公司湖北分公司)；苯甲酸鈉(湖南華日制藥有限公司)；羥苯乙酯(浙江圣效化學(xué)品有限公司)；蘆丁對照品(中國藥品生物制品檢定所, 批號100080-200707)；乙醇為分析純。

3 方法與結(jié)果

3.1 金蓮花的提取 金蓮花450g, 加水煎煮三次, 1.5 h/次,加水量分別為10、8、6倍量, 合并煎液, 濾過, 濾液減壓濃縮,靜置24 h, 取上清液, 濾過備用(A)。

3.2 單糖漿制備 取蒸餾水450 ml, 煮沸, 加入850 g蔗糖,攪拌溶解后, 加熱至100℃, 沸后趁熱用脫脂棉濾過, 自濾器上添加適量的熱蒸餾水使成1000 ml, 混勻即得B(每100 ml含蔗糖85 g)。

3.3 金蓮花口服液的工藝處方設(shè)計

3.3.1 金蓮花口服液原處方工藝 在A中依次加入120 ml的B, 防腐劑(苯甲酸鈉1.8 g, 羥苯乙酯0.2 g), 加蒸餾水調(diào)整總量至1000 ml, 靜置24 h, 濾過, 灌封, 即得。

按照該處方工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品, 貯存一段時間后, 金蓮花口服液總黃酮含量均有降低, 個別出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。

3.3.2 金蓮花口服液處方工藝的改進(jìn) 金蓮花口服液中有效成分為總黃酮, 根據(jù)李楠研究［5］結(jié)果表明：微波法提取的金蓮花黃酮在強光、溫度超過70℃時穩(wěn)定性下降；在酸性環(huán)境中金蓮花黃酮表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性；常用食品添加劑食鹽、蔗糖等對金蓮花黃酮的穩(wěn)定基本無影響；高濃度的氧化劑及還原劑對金蓮花黃酮的穩(wěn)定性也具有明顯的影響。按原處方設(shè)計生產(chǎn), 金蓮花口服液提取、配制均在密閉、避光管路系統(tǒng), 金蓮花口服液液體pH為4.0～6.0, 添加的輔料蔗糖等對金蓮花口服液中總黃酮穩(wěn)定性均無影響, 也無高濃度氧化劑及還原劑對其破壞作用。在實際產(chǎn)品貯藏過程中, 陰涼保存條件下金蓮花口服液出現(xiàn)的含量降低現(xiàn)象, 作者分析：金蓮花具有抗氧性, 具有一定的還原性, 其含量降低可能與金蓮花口服液中活性氧有關(guān), 為此, 作者在原處方基礎(chǔ)上加入了抗氧較強的焦亞硫酸鈉, 制劑在貯藏過程中, 首先消耗活性氧而達(dá)到穩(wěn)定金蓮花總黃酮的作用, 處方設(shè)計如下表1。

3.3.3 改進(jìn)后金蓮花口服液的制備工藝及加速試驗、長期穩(wěn)定性試驗。

3.3.3.1 制備工藝 在A中依次加入處方量的B, 防腐劑(苯甲酸鈉, 羥苯乙酯), 焦亞硫酸鈉, 加蒸餾水調(diào)整總量至1000 ml, 攪拌均勻, 靜置24 h, 濾過, 灌封即得。

3.3.3.2 加速試驗 按市售(PVC-PE復(fù)合膜)包裝, 在溫度(40±2)℃、相對濕度(75±5)%的條件下放置6個月, 分別于0、1、2、3、6月取樣進(jìn)行含量測定。

3.4 金蓮花口服液含量測定［6］

3.4.1 對照品溶液的制備 精密稱取105℃干燥至恒重的蘆丁對照品25 mg, 置50 ml量瓶中, 加60%乙醇適量, 溫?zé)崾谷芙? 放冷, 加60%乙醇至刻度, 搖勻。精密量取25 ml,置50 ml量瓶中, 加水至刻度, 搖勻, 即得(每1 ml含蘆丁對照品0.25 mg)。

3.4.2 供試品溶液的制備 取本品2 ml, 置100 ml量瓶中,加60%乙醇至刻度, 搖勻, 濾過。取續(xù)濾液25 ml, 置50 ml量瓶中, 加水至刻度, 搖勻, 即得。

3.4.3 測定法 精密量取上述對照品溶液和供試品溶液各4 ml, 分別置25 ml量瓶中, 加30%乙醇2 ml, 搖勻, 加5%亞硝酸鈉溶液1 ml, 搖勻, 放置6 min, 加10%硝酸鋁溶液1 ml,搖勻, 放置6 min, 加氫氧化鈉試液10 ml, 再加30%乙醇至刻度, 搖勻, 放置15 min, 照紫外-可見分光光度法(見SOP),在510 nm波長處測定吸光度, 計算, 即得。

本品每1 ml含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計, 不得少于20.0 mg。

3.5 加速試驗結(jié)果 見表2。

表2 顯示, 通過加速試驗, 在處方中加入焦亞硫酸鈉使金蓮花口服液穩(wěn)定性增強, 含量均在合格范圍之內(nèi), 處方2和處方3含量幾乎變化不大, 作者選用處方2批量生產(chǎn)三批,在30℃±2℃、相對濕度：65%±5%的條件下進(jìn)行長期試驗,分別于0、3、6、9、12月取樣進(jìn)行含量測定。結(jié)果如表3。

表3 結(jié)果顯示, 選用處方2進(jìn)行批量生產(chǎn), 經(jīng)過12個月長期試驗, 金蓮花口服液中總黃酮的含量較為穩(wěn)定, 長期穩(wěn)定性試驗繼續(xù)進(jìn)行中。

表1 處方1、2、3工藝處方

表2 加速試驗結(jié)果(mg)

表3 長期試驗結(jié)果(mg)

4 討論

金蓮花口服液中有效成分為金蓮花總黃酮, 總黃酮的含量降低直接影響藥物的療效, 本文在處方中加入焦亞硫酸鈉為穩(wěn)定劑, 通過長期試驗, 發(fā)現(xiàn)在處方中加入0.3%(g/L)焦亞硫酸鈉可很好的延緩金蓮花口服液中金蓮花總黃酮的含量的降低。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典.一部.中國醫(yī)藥科技出版社, 2010:附錄24.

［2］ 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典, 上冊.上海：上海人民出版社, 1977:1398.

［3］ 林秋風(fēng), 馮順卿, 李薇蘭, 等．金蓮花抑菌抗病毒活性成分的初步研究．浙江大學(xué) (理學(xué)版), 2004, 31(4):412.

［4］ 顏娟, 胡海娜,田嘉銘, 等.金蓮花中總黃酮抗氧作用的研究.時珍國醫(yī)國藥, 2010,21(2)2:387.

［5］ 李楠.金蓮花中黃酮類化合物穩(wěn)定性研究.食品研究與開發(fā), 2011,32(11):103 .

［6］ YBZ04522009.國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn).金蓮花口服液.

Study on the process of tropaedum oral liquid

GUD Yin, LIU Hai-jun. Anyang People's Hospital, Anyang

455000, China

Objective To solve the lower content of Jinlianhua oral liquid.Methods Adding the antioxidant Na2S2O5in the Mixture process,Using ultraviolet spectrophotometry method for determination.Results Accelerated test display: Recipe 2 and recipe 3 total flavonoids content changed little.Long term test results show: Pescription 2 to tal flavonoids content was relatively stable.conclusion After adding antioxidant, it can effectively prevent tropaeolum oral liquid content reduce, increase the stability of Jinlianhua oral liquid.

Jinlianhua oral liquid; Antioxidant; Na2S2O5; Atability

455000 安陽市人民醫(yī)院(郭銀周)；武漢第六制藥廠(劉海軍)