史瑞華，張俊峰

原發(fā)性高血壓是一種嚴(yán)重危害中老年人健康的常見(jiàn)疾病，大量的循證醫(yī)學(xué)證明，高血壓是引發(fā)心、腦、腎血管并發(fā)癥最重要、最直接的原因。持續(xù)平穩(wěn)地控制血壓達(dá)正常目標(biāo)水平，對(duì)延緩和阻止靶器官損害，減少猝死、腦卒中和心臟病發(fā)作，有著重要意義。血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體拮抗劑在高血壓、心力衰竭等的治療中發(fā)揮重要作用。替米沙坦是新型的ATⅡ受體拮抗劑，具有降壓作用顯著平穩(wěn)、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)較小等優(yōu)點(diǎn)［1］。2008年12月—2010年12月我院應(yīng)用替米沙坦治療75例輕中度原發(fā)性高血壓患者，并與另一ATⅡ受體拮抗劑纈沙坦進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例輕中度原發(fā)性高血壓患者為我院2008年12月—2010年12月內(nèi)科門(mén)診就診和住院患者。按1999年《中國(guó)高血壓防治指南》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（SBP）為140 mmHg～179mmHg；舒張壓（DBP）為90mmHg～109mmHg范圍內(nèi)的輕、中度高血壓患者入選。全部患者按隨機(jī)化原則分為替米沙坦組和纈沙坦組。替米沙坦組75例，男45例，女30例，年齡（52.02±8.70）歲；纈沙坦組75例，男42例，女33例，年齡（55.41±9.54）歲。兩組患者治療時(shí)間均為8周。兩組患者性別、年齡、病程及用藥前血壓、心率等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性或陳舊性心肌梗死；不穩(wěn)定型心絞痛；中重度心力衰竭；嚴(yán)重心律失常；嚴(yán)重肝腎功能不全；收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥120mmHg；血清鉀＞5mmol／L；繼發(fā)性高血壓；妊娠高血壓和哺乳期婦女。

1.3 方法 全部患者均為首次診斷為原發(fā)性高血壓患者，以前未使用過(guò)任何降壓藥物。入選患者首先停用其他降壓藥物，并服用安慰劑1周，后進(jìn)入血壓監(jiān)測(cè)階段。用藥期間不使用其他降壓藥物。如有病情變化需使用其他降壓藥物或改變?cè)囼?yàn)藥物劑量者，則退出本試驗(yàn)。替米沙坦組每日早飯后口服替米沙坦片（每片40mg，重慶康爾威藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051911，產(chǎn)品批號(hào)：705985）40mg，1次／日。纈沙坦組每日早飯后口服纈沙坦分散片（每片80mg，海南皇隆制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050508，產(chǎn)品批號(hào)：11353）80mg，1次／日。如1周后血壓未降至1 4 0／9 0mmHg以下或下降幅度＜1 0 mmHg，則替米沙坦增至80mg，1次／日，纈沙坦增至160mg，1次／日。所有患者均連續(xù)用藥8周。1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓療效判定［2］。顯效：DBP下降≥10mmHg，并達(dá)到正常范圍；DBP雖未降至正常，但已下降≥20mmHg；有效：DBP下降＜10mmHg，但已達(dá)到正常范圍；DBP較治療前下降10mmHg～19mmHg，但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較前下降≥30mmHg；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)期間每1周隨診1次患者，測(cè)血壓、心率和觀察不良反應(yīng)事件。測(cè)量心率、血壓。心率、血壓均在每日上午竇性節(jié)律下連續(xù)測(cè)量3次，每次相隔30min，取其平均值。治療前及治療第8周觀察結(jié)束時(shí)，檢測(cè)血、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝、腎功能，并做心電圖。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人降壓效果比較（見(jiàn)表1） 兩組所有患者均完成試驗(yàn)。用藥8周后，替米沙坦組：顯效45例，有效26例，無(wú)效4例，總有效率94.67%。纈沙坦組：顯效40例，有效27例，無(wú)效8例，總有效率89.33%。替米沙坦組有效率高于氯沙坦組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的血壓、心率比較（見(jiàn)表1） 兩組患者用藥后均心率減慢，收縮壓、舒張壓降低。服藥4周、6周、8周降壓效果愈來(lái)愈好。用藥后6周、8周替米沙坦組舒張壓降低更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后的血壓、心率比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血壓、心率比較（±s）

組別 收縮壓mmHg舒張壓mmHg心率次／min替米沙坦組 服藥前 169±12 110±882±9服藥2周 140±8 90±62） 79±11服藥4周 134±72） 82±62） 76±11服藥6周 130±82） 75±42）3） 72±101）服藥8周 126±82） 74±52） 73±101）纈沙坦組 服藥前 167±13 115±8 84±11服藥2周 143±92） 105±72） 83±11服藥4周 136±82） 92±72） 80±11服藥6周 133±82） 90±72） 73±91）服藥8周 130±82） 85±52） 70±91）與同組服藥前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與纈沙坦組服藥后比較，3）P＜0.05

2.3 兩組病人治療前后血脂比較（見(jiàn)表2）

表2 兩組治療前后血脂比較（±s）mmol／L

表2 兩組治療前后血脂比較（±s）mmol／L

組別 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白替米沙坦組 治療前6.35±1.45 2.38±0.31 3.26±0.38 1.34±0.63治療后 4.92±1.181） 1.73±0.491）2） 2.49±0.461）2） 1.43±0.72纈沙坦組 治療前 6.42±1.59 2.19±0.35 3.30±0.51 1.37±0.56治療后 6.02±1.38 2.15±0.27 2.46±0.62 1.36±0.54與同組服藥前比較，1）P＜0.05；與纈沙坦組服藥后比較，2）P＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 替米沙坦組1例出現(xiàn)頭暈，纈沙坦組1例出現(xiàn)胃腸道癥狀，均較輕微，不影響繼續(xù)用藥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

本試驗(yàn)證明，替米沙坦與纈沙坦均可顯著降壓。降壓藥物的降壓效果是否持久與藥物本身的半衰期有關(guān)。替米沙坦的半衰期長(zhǎng)達(dá)24h，決定了它具有持久的降壓療效。尤其是在用藥末清晨血藥濃度低的時(shí)候降壓效果仍能維持。從而減少心腦血管事件的發(fā)生，減輕對(duì)靶器官的損害［2］。

替米沙坦和纈沙坦均是ATⅡ受體拮抗劑。在常用的ATⅡ受體拮抗劑中，替米沙坦與ATⅡ受體1的親和力最高：替米沙坦＞奧美沙坦＞坎地沙坦＞纈沙坦＞氯沙坦［3］。替米沙坦對(duì)ATⅡ受體1的拮抗作用最強(qiáng)［4］，替米沙坦對(duì)ATⅡ受體1的親和力是ATⅡ受體2的親和力的3 000倍，選擇性地阻滯ATⅡ收縮血管和分泌醛固酮的作用［5］。此外，替米沙坦尚有激活過(guò)氧化物酶體增值激活受體作用，通過(guò)一作用機(jī)制，替米沙坦有一定的降脂作用，可在代謝綜合征治療中發(fā)揮一定作用［6］。

總之，ATⅡ受體拮抗劑替米沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓是安全有效的，與纈沙坦相比每日一次口服價(jià)格低，劑量小，降壓更持久平穩(wěn)，尤其更能良好控制清晨血壓，降低舒張壓，調(diào)節(jié)血脂。

［1］Battshiller AJ，Scott LJ.Telmisartan：A review of its use in the management of hypertension［J］.Drugs，2006，66（1）：51－83.

［2］White WB.Relevance of blood pressure variation in the circadian onset of cardiovascular events［J］.J Hypertens，2003，21：S9－S15.

［3］Kakuta H，Sudoh K，Sasamata M，etal.Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensinⅡtype 1receptor：Comparison with other angiotensinⅡtype 1receptor blockers［J］.Int J Clin Pharmacol Res，2005，25（1）：41－46.

［4］李赫，董臻，李福玉.替米沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，12（22）：2986.

［5］劉昕，李浩.替米沙坦治療高血壓的療效觀察［J］.中外醫(yī)療，2008，17（4）：41－46.

［6］Vitale C，Mercuro G，Gastiglioni C，etal.Metabolic effect of telmisartan and losartan in hypertensive patients with metabolic syndrome［J］.Cardiovasc Diabetol，2005，4（1）：6.