2011年我院321例抗菌藥物不良反應報告分析

王科蕊，原永芳

(上海交通大學醫(yī)學院附屬第三人民醫(yī)院藥劑科，上海 201999)

近年來，隨著抗菌藥物應用不斷增加，其藥品不良反應(ADR)也日漸增多。為了解抗菌藥物致不良反應的特點，筆者篩選了我院2011年321例ADR報告中和抗菌藥物相關的ADR進行統(tǒng)計分析，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

根據(jù)我院上傳國家藥品不良反應檢測網(wǎng)2011年全年不良反應進行篩選處理，并通過抗菌藥物分級管理目錄進行歸類統(tǒng)計分析。利用回顧性分析法，統(tǒng)計所有抗菌藥物相關ADR患者的年齡、性別、涉及藥物、給藥方式、原患疾病及臨床表現(xiàn)等。通過Execl表格計算各類構成比，并進行關聯(lián)性比較。

2 結果

2.1 患者年齡分布

各年齡組中，低于14歲的患者ADR發(fā)生率最高，高于69歲的患者最低，女性患者發(fā)生ADR的總人數(shù)多于男性。詳見表1。

表1 ADR患者年齡及性別分布

2.2 使用抗菌藥物者原患疾病

用藥后發(fā)生ADR概率最高的是原患呼吸系統(tǒng)感染，其次是其他不明原因的疾患。詳見表2。

表2 使用抗菌藥物者原患疾病統(tǒng)計表

2.3 ADR損害部位和主要臨床表現(xiàn)

抗菌藥物ADR報告的主要損害部位為皮膚，其次是胃腸道，全身性傷害排位第三。詳見表3。

表3 ADR報告的損害部位和主要臨床表現(xiàn)

2.4 涉及的藥品種類及構成比

抗菌藥物ADR報告的藥品種類中，頭孢類所占比重最大，其次為喹諾酮類和林可酰胺類。詳見表4。

3 討論

3.1 抗菌藥物使用現(xiàn)狀

世界衛(wèi)生組織對12個發(fā)展中國家的研究顯示，患者門診不必要抗菌藥使用比例高達25% ～75%[1]。而在我國，不規(guī)范管理導致患者能輕易獲得抗菌藥物，相關知識缺乏導致醫(yī)務人員錯誤使用抗菌藥物。這些都使ADR發(fā)生的機率增加，輕則損害患者的生理機能，重則致殘致死。為了控制抗菌藥物的使用，衛(wèi)生部出臺了《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，上海市頒布了《抗菌藥物臨床應用指導原則》實施細則(試行)及《上海市抗菌藥物臨床應用分級管理目錄》等相關法律法規(guī)。其目的在于控制抗菌藥物的濫用，減少因濫用而導致的不良反應，更為了讓人類不要因為抗菌藥物的濫用導致未來無藥可用。

表4 ADR報告涉及的藥品種類及構成比

3.2 ADR發(fā)生的關聯(lián)性分析

年齡因素:由表1可見，年齡低于14歲的少年兒童是抗菌藥物ADR發(fā)生的主要人群，這種現(xiàn)象可能和年齡有關，適合14歲以下兒童及嬰幼兒使用的抗菌藥物種類并不多。如喹諾酮類藥物一般禁用于發(fā)育期的青少年。按每天每1 kg體重100mg給幼犬口服諾氟沙星時發(fā)現(xiàn)，其軟骨部分藥物消除很慢，關節(jié)活動有暫時性障礙;3～4月齡和8月齡的幼犬用每天每1 kg體重80 mg的氧氟沙星后，關節(jié)軟骨組織出現(xiàn)糜爛、水泡樣變性。喹諾酮的軟骨毒性與年齡、藥物劑量相關，即年齡越小，用藥后軟骨毒性出現(xiàn)越快、表現(xiàn)越重;劑量越大，軟骨毒性發(fā)生率越高[2]。《抗菌藥物臨床應用指導原則》明確指出，該類藥物應盡量避免小兒使用，臨床確有明確指征并無其他更安全的藥物可選用時，方可使用該類藥物。使用過程中需觀察不良反應，有條件者可做血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)檢測結果個性化用藥[3]。

性別因素:表1中，除了小于14歲年齡組和大于69歲年齡組里的抗菌藥物ADR報告的女性患者數(shù)量低于男性患者，其余年齡組均為女性患者數(shù)量高于男性患者。女性一般體重較男性為輕，肌肉較男性少，用藥量相同時作用可能有強弱之別。女性體內(nèi)脂肪所占比例較男性大，脂溶性藥物的分布也會有所不同。除此之外，女性還有妊娠、分娩、哺乳等特殊問題。另外有一個問題值得強調(diào)，許多育齡女性經(jīng)常應用口服避孕藥。這些因素都可能導致抗菌藥物在女性體內(nèi)產(chǎn)生的作用不同于男性。某些口服避孕藥有藥酶抑制作用或誘導作用，可以影響諸如頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的代謝清除過程[4]。由此可見，女性的特殊生理因素導致了ADR病例高于男性，也提示臨床在使用抗菌藥物的同時，應全面評價女性是否真正適合使用該類藥物。

不合理用藥:在這117例抗菌藥物ADR報告中，頭孢類50例，占42.74%，位居排行榜首。匯總發(fā)現(xiàn)，很多此類藥物的ADR患者有青霉素過敏史。一些醫(yī)生認為有青霉素過敏史的患者不能使用青霉素類的抗菌藥物，故一旦感染應首選頭孢類抗菌藥物。臨床試驗表明，大多數(shù)頭孢類抗菌藥物都與青霉素類有交叉過敏的可能。兩類抗生素形成抗原或多價半抗原時，抗原決定簇中由β－內(nèi)酰胺環(huán)形成的新抗體結合位點是交叉過敏反應的重要抗體結合位點，β－內(nèi)酰胺環(huán)結構是交叉過敏反應的結構基礎[5]。在所有收集的抗菌藥物ADR中，喹諾酮類藥物也不可小覷。我院使用的喹諾酮類抗菌藥物中，以氟喹諾酮類劑型最多，使用頻率最高，而該類藥物ADR的發(fā)生也最為頻繁。臨床大量研究發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類藥物的不良反應除了與前面已經(jīng)提及的年齡因素有關，尚與用藥種類及患者肝腎功能、原發(fā)疾病、既往藥物過敏史等有關[6－7]。臨床用藥時，應注意使用該類藥物的病患應盡量延長輸液時間，以減少ADR的發(fā)生，并密切觀察聯(lián)合用藥后患者的反應。雖然林可酰胺類抗菌藥物ADR的總數(shù)沒有超過喹諾酮類，但值得關注的是，其中注射用克林霉素磷酸酯的ADR總數(shù)超越了任何一種喹諾酮類單一品種的ADR總數(shù)。注射用克林霉素磷酸酯為克林霉素的半合成衍生物，作用機制為抑制細菌蛋白質(zhì)合成，用于敏感菌引起的急慢性骨髓炎、敗血癥、呼吸道感染、五官感染及軟組織感染，尤其適用于耐青霉素和紅霉素而對本品敏感的細菌感染，以及對青霉素過敏的患者，也用于厭氧菌感染。由于其不用做皮膚過敏試驗，成為我院臨床對青霉素類及頭孢類均有過敏史患者的首選藥物。也正是因為其不需做皮膚過敏試驗，也被廣泛濫用。在117例ADR報告中，最嚴重的1例致過敏性休克的患者就是使用了該藥物。該藥物可致無任何藥物食物過敏史的病患過敏性休克，但原因尚待研究[8]。

上述研究表明，雖然我院依然執(zhí)行了各項法律法規(guī)以使抗菌藥物的使用走上經(jīng)濟、合理、高效的軌道，但仍然有各種各樣的臨床問題需要解決。臨床用藥仍應加強管理的手段和力度，盡量避免抗菌藥物ADR的發(fā)生。做好不良反應監(jiān)測工作，及時上報、及時分析也可輔助臨床科室合理用藥，避免ADR的重復發(fā)生。

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