常小榮 劉 密 嚴(yán) 潔 易受鄉(xiāng) 岳增輝 張國山 劉邁蘭 孫國杰 王玲玲 胡 玲 吳煥淦
(1湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410007;2湖北中醫(yī)藥大學(xué),武漢,430061;3南京中醫(yī)藥大學(xué),南京,210046;4安徽中醫(yī)藥大學(xué),合肥,230038;5上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所,上海,200030)
2009至2013年,我們承擔(dān)了國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973項(xiàng)目)灸法作用的基本原理與應(yīng)用規(guī)律研究—“艾灸的溫通溫補(bǔ)效應(yīng)規(guī)律及其原理研究”課題[1]。本課題在總結(jié)以往灸法研究成果的基礎(chǔ)上,提出艾灸的溫?zé)岽碳つ芡ㄟ^作用于穴位轉(zhuǎn)化為與療效密切相關(guān)的生物信息,并經(jīng)過多條途徑激發(fā)機(jī)體自身保護(hù)潛能,增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)性及抗損傷能力,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體的溫通與溫補(bǔ)效應(yīng)。我們堅(jiān)持以傳統(tǒng)中醫(yī)針灸學(xué)理論為基礎(chǔ),從臨床效應(yīng)出發(fā),提出了如下假說:艾灸的溫?zé)岽碳ぞ哂袦赝?、溫補(bǔ)作用;人體機(jī)能狀態(tài)及疾病性質(zhì)是決定艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的前提條件;施灸方法、穴位功效、灸量大小是影響艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的關(guān)鍵因素;艾灸激活穴位(局部始動(dòng)),推動(dòng)氣血運(yùn)行,調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(調(diào)節(jié)通路),調(diào)節(jié)臟腑功能(效應(yīng)器官響應(yīng)),是艾灸產(chǎn)生溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制。力求深入、系統(tǒng)、全面揭示艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)規(guī)律與機(jī)制的科學(xué)內(nèi)涵。
本課題運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法,通過多中心、大樣本的臨床療效評(píng)價(jià)研究,以艾灸具有肯定療效的脾胃虛寒型胃脘痛為切入點(diǎn),探索不同灸法、灸量、灸程及施灸部位對(duì)臨床療效的影響,確切證實(shí)艾灸產(chǎn)生的溫?zé)岽碳ぞ哂袦赝ā匮a(bǔ)效應(yīng),總結(jié)歸納艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的量效規(guī)律,闡明艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)作用機(jī)制及調(diào)節(jié)途徑。其最終目標(biāo)是:確證溫通溫補(bǔ)效應(yīng);掌握量效規(guī)律;闡明生物學(xué)機(jī)制。
“溫通”,即是“以溫促通”,“通”具有通暢、通達(dá)、通調(diào)等含義。艾灸溫通效應(yīng)即艾灸的溫?zé)岽碳ぷ饔糜谌梭w特定部位,可以產(chǎn)生促進(jìn)人體氣血運(yùn)行通暢的效應(yīng)和作用[2]。《靈樞·刺節(jié)真邪》中關(guān)于溫通的認(rèn)識(shí),如“火氣已通,血脈乃行”。從疾病產(chǎn)生的病因病機(jī)來說,寒主收引,朱丹溪認(rèn)為血有“見寒則凝”的病理機(jī)制。清代吳亦鼎《神灸經(jīng)綸》亦有“灸者,溫暖經(jīng)絡(luò),宣通氣血,使逆者得順,滯者得行”的規(guī)律總結(jié),指出灸法以溫促通的主要特征是促進(jìn)和保持氣血運(yùn)行通暢。
本項(xiàng)目主要以脾胃虛寒型胃脘痛為疾病載體,抓住其“脾胃虛寒、中陽不運(yùn)”的病機(jī)特點(diǎn),結(jié)合現(xiàn)代生理病理學(xué)認(rèn)識(shí)“脾胃虛寒、中寒內(nèi)生”,致使胃黏膜血流量明顯降低、出現(xiàn)胃黏膜損傷,進(jìn)一步導(dǎo)致“中陽不運(yùn)”,表現(xiàn)為胃腸消化吸收功能減弱。研究過程中,選擇苦寒傷胃造成的大鼠胃黏膜損傷動(dòng)物模型,選取脾胃的背俞穴(脾俞、胃俞)、胃的合募穴(中脘、足三里)施以艾灸,以胃黏膜血流量為效應(yīng)指標(biāo),以胃排空、小腸推進(jìn)率等為功能指標(biāo),探討艾灸溫通效應(yīng)作用機(jī)制。研究結(jié)果顯示[3-4],艾灸可增強(qiáng)胃黏膜血流量、促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)(圖1-2),結(jié)論:艾灸的溫?zé)岽碳ぎa(chǎn)生的溫通效應(yīng)能促進(jìn)胃腸血液循環(huán),增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能,即艾灸能“以溫促通”。
關(guān)于艾灸的溫通效應(yīng)作用機(jī)制研究,目前大多關(guān)注溫?zé)岽碳ぜ捌溆纱硕l(fā)血液流變學(xué)改善、血液組分改變、血管舒縮功能調(diào)節(jié)、炎性因子抑制等相關(guān)效應(yīng)之間的關(guān)系[5]。胡玲等[6]在艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究中證實(shí),艾灸不僅可以明顯改善關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵、壓痛等臨床癥狀體征,而且也明顯改善類風(fēng)濕因子、血沉、C-反應(yīng)蛋白等檢測(cè)指標(biāo),并發(fā)現(xiàn)這種變化與療程有關(guān)。唐照亮等[7]在艾灸活血化瘀作用機(jī)制的研究中也發(fā)現(xiàn),灸療具有改善血液循環(huán)狀態(tài)、調(diào)節(jié)血管的舒縮功能、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境等多方面作用。
圖1 艾灸對(duì)大鼠胃黏膜血流量的調(diào)節(jié)
圖2 艾灸對(duì)脾虛大鼠胃內(nèi)殘留率、小腸推進(jìn)率的影響
“溫補(bǔ)”即是“以溫達(dá)補(bǔ)”,“補(bǔ)”具有補(bǔ)助、補(bǔ)益、補(bǔ)充等含義。艾灸溫補(bǔ)效應(yīng)即艾灸的溫?zé)岽碳ぷ饔糜谌梭w特定部位,可以產(chǎn)生補(bǔ)益人體氣血和提高其功能的效應(yīng)和作用[8]。《內(nèi)經(jīng)》指出“陰陽皆虛,火自當(dāng)之”“陷下則灸之”,無論陰陽還是氣血的虧虛,都可以并且也需要艾灸治療,也意味著艾灸都可以通過扶陽補(bǔ)氣、陽生陰長(zhǎng)的作用,達(dá)到溫補(bǔ)的效應(yīng)。朱丹溪《丹溪心法》有“大病虛脫,本是陰虛,用艾灸丹田者,所以補(bǔ)陽,陽生陰長(zhǎng)故也”的總結(jié),李梴《醫(yī)學(xué)入門》亦有“虛者灸之,使火氣以助元陽也”的論述,提示灸法的溫?zé)嶂?,具有?qiáng)大的益氣生血作用。
目前研究艾灸的溫補(bǔ)效應(yīng)作用機(jī)制,重點(diǎn)關(guān)注溫?zé)岽碳ぜ捌溆纱硕l(fā)機(jī)體保護(hù)和修復(fù)、臟器功能恢復(fù)等相關(guān)效應(yīng)之間的關(guān)系[5]。本課題組從艾灸對(duì)效應(yīng)靶器官(胃)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)及保護(hù)蛋白的影響、艾灸對(duì)胃腸代謝功能的調(diào)節(jié)等方面揭示艾灸溫補(bǔ)效應(yīng)的作用機(jī)制,以脾胃虛寒病癥為切入點(diǎn),觀察艾灸激發(fā)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)作用、促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)、增強(qiáng)物質(zhì)代謝及能量代謝等溫補(bǔ)效應(yīng)機(jī)制。研究結(jié)果綜合提示[9-13](圖3 ~5):1)艾灸能促進(jìn)脾虛大鼠體重、食量及體力恢復(fù),增加血清D-木糖含量,改善消化吸收功能,具有健脾效應(yīng)。2)艾灸可誘導(dǎo)保護(hù)性蛋白—熱休克蛋白70(HSP70)在不同組織器官表達(dá)上調(diào)可能是艾灸“溫補(bǔ)效應(yīng)”的物質(zhì)基礎(chǔ)。3)艾灸可上調(diào)胃黏膜損傷大鼠血清與胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α(TGF-α)的含量,增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體(EG-FR)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)及細(xì)胞增殖,促進(jìn)胃黏膜損傷組織修復(fù)。4)艾灸能促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝、改善物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),從而增強(qiáng)物質(zhì)代謝及能量代謝。
圖3 艾灸對(duì)大鼠心肌、腦組織、胃黏膜HSP70表達(dá)的影響
圖4 艾灸對(duì)大鼠胃黏膜EGF、TGF-α的影響
圖5 艾灸對(duì)大鼠心、肝、胃組織勻漿內(nèi)蛋白質(zhì)濃度的影響
從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理解[14-15],艾灸的溫補(bǔ)效應(yīng)綜合體現(xiàn)為能促進(jìn)胃腸血液循環(huán),增強(qiáng)胃腸消化吸收功能;促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)生成、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布與利用;改善機(jī)體細(xì)胞的物質(zhì)及能量代謝,激發(fā)細(xì)胞活力;改善造血功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、提高免疫力,增強(qiáng)機(jī)體抗損傷、抗氧化能力;從而達(dá)到培補(bǔ)元?dú)猓{(diào)整臟腑,促進(jìn)人體新陳代謝,提高機(jī)體的免疫功能,改善脾虛胃弱、運(yùn)化乏力等作用。
通過以上研究初步證實(shí)了艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制是:艾灸激活穴位(局部始動(dòng)),推動(dòng)氣血運(yùn)行,調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(調(diào)節(jié)通路),調(diào)節(jié)臟腑功能(效應(yīng)器官響應(yīng))。一方面,艾灸時(shí)產(chǎn)生的溫?zé)岽碳た梢詳U(kuò)張局部毛細(xì)血管,造成局部毛細(xì)血管充血,加速局部血流速度,影響局部淋巴液的流通和分布,從而影響全身組織液的流通和代謝,即“以溫促通”;另一方面,艾灸的溫?zé)岽碳ぷ饔糜谘ㄎ?,增?qiáng)胃腸消化吸收功能,改善機(jī)體細(xì)胞的物質(zhì)及能量代謝,激發(fā)細(xì)胞活力,提高免疫力,加強(qiáng)機(jī)體抗損傷、抗氧化等能力,即“以溫達(dá)補(bǔ)”。
同時(shí),艾灸的溫通效應(yīng)能夠促進(jìn)胃腸血液循環(huán),加強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)生成、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布與利用,從而達(dá)到培補(bǔ)元?dú)猓{(diào)節(jié)人體新陳代謝,提高機(jī)體的免疫功能,即“以通促補(bǔ)”。艾灸的溫補(bǔ)效應(yīng)既可以扶助人體正氣,增強(qiáng)經(jīng)脈運(yùn)行的原動(dòng)力,使經(jīng)血循常道而行,又可溫補(bǔ)陽氣,使血?dú)獾脺貏t運(yùn),避免寒凝經(jīng)脈,即“以補(bǔ)促通”。另外,只有在經(jīng)脈暢通的前提下,艾灸溫補(bǔ)效應(yīng)所補(bǔ)益的精氣才可沿經(jīng)脈系統(tǒng)而運(yùn)行至人體所需要的部位以發(fā)揮作用,即“通中有補(bǔ)”;而經(jīng)絡(luò)氣血只有在人體正氣充足,衛(wèi)陽的充分溫煦作用下才能脈管中正常的運(yùn)行,即“補(bǔ)中有通”。
因此,艾灸溫通與溫補(bǔ)效應(yīng)之間的關(guān)系可歸納為“以溫促通、以溫達(dá)補(bǔ),以通促補(bǔ)、以補(bǔ)促通,通中有補(bǔ)、補(bǔ)中有通、通補(bǔ)互用”,具體表現(xiàn)為“在生理上相互聯(lián)系、病理時(shí)相互影響、治療時(shí)相互為用”。
通過整理歷代醫(yī)家有關(guān)灸療的學(xué)術(shù)思想以及灸法現(xiàn)代研究進(jìn)展[16-18],結(jié)合課題組在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的艾灸臨床研究,總結(jié)出艾灸溫通溫補(bǔ)效應(yīng)規(guī)律的特點(diǎn)具有通補(bǔ)性、特殊性、條件性、程度性、差異性和持續(xù)性。
4.1 通補(bǔ)性 艾灸產(chǎn)生的溫?zé)岽碳ぞ哂袦赝ㄐ?、溫補(bǔ)性,并稱通補(bǔ)性,即以適宜的溫?zé)岽碳ぷ饔糜谌梭w特定部位(腧穴),針對(duì)機(jī)體虛、寒、痰、瘀病癥,艾灸既可以產(chǎn)生調(diào)和氣血、宣通經(jīng)絡(luò)的溫通效應(yīng),又具有扶陽補(bǔ)氣、陽生陰長(zhǎng)的溫補(bǔ)效應(yīng)。溫通與溫補(bǔ),既指出艾灸的刺激特點(diǎn)(溫),又闡明了艾灸的作用特點(diǎn)(通與補(bǔ)),即艾灸效應(yīng)具有通補(bǔ)性[5]。
4.2 特殊性 不同灸材之間的艾灸效應(yīng)迥異,具有一定特殊性。傳統(tǒng)認(rèn)為艾葉辛香,能通十二經(jīng),入三陰,理氣血可治百病,因而灸材通常以艾葉為主,如《本草綱目》“艾葉苦辛,生溫,熟熱,純陽之性,能回垂絕之陽,通十二經(jīng),走三陰,理氣血,逐寒濕,暖子宮,……以之灸火,能透諸經(jīng)而除百病”。艾葉能宣理氣血,溫中逐冷,除濕開郁,生肌安胎,利陰氣,暖子宮,殺蛔蟲,灸百病,能通十二經(jīng)氣血,能回垂絕之元陽。外用能灸治百病,強(qiáng)壯元陽,溫通經(jīng)脈,驅(qū)風(fēng)散寒,舒筋活絡(luò),回陽救逆。本課題組研究發(fā)現(xiàn)[19],艾灸對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用從病理學(xué)觀察和HSP70表達(dá)都明顯優(yōu)于煙條灸、CO2激光照射,其差異很可能跟兩種灸材的化學(xué)成分有關(guān),提示艾灸無論是在治療效果還是施灸的可行性方面都具有獨(dú)特優(yōu)越性。
4.3 條件性 人體機(jī)能狀態(tài)、疾病性質(zhì)、施灸部位是決定艾灸溫通溫補(bǔ)效應(yīng)的前提條件,艾灸效應(yīng)主要針對(duì)虛、寒、痰、瘀病癥。針?biāo)粸?,灸之所宜。凡是針刺療效不明顯的、針刺有禁忌癥的、正氣偏于內(nèi)虛內(nèi)寒皆為針?biāo)粸椋闹擞??!鹅`樞·背腧》首次論述灸的補(bǔ)瀉法以外,主要規(guī)定了背俞穴是適合于艾灸而不宜針刺的一類腧穴。這就是由于背俞穴為臟腑之氣轉(zhuǎn)輸?shù)牡胤?,可以振奮陽氣,調(diào)整內(nèi)臟,因此取有“補(bǔ)”性作用的灸法。針對(duì)脾胃虛寒型胃脘痛,我們選擇脾俞、胃俞穴施灸健脾益胃“以溫達(dá)補(bǔ)”,選擇胃的合募配穴(中脘、足三里)施灸溫中補(bǔ)虛“以補(bǔ)促通”[20-21]。
4.4 程度性 艾灸的最佳效果主要取決于艾灸量要達(dá)到一定的有效灸量,才能產(chǎn)生最佳療效[22]。古人運(yùn)用灸法時(shí)非常重視灸量,古人對(duì)灸量的掌握是根據(jù)患者的體質(zhì)、年齡、性別、患病部位、疾病病程、病性特點(diǎn)等方面來控制。《醫(yī)宗金鑒·刺灸心法要旨》云:“凡灸諸病,必火足氣到始能愈。”關(guān)于艾灸的量化,《黃帝明堂灸經(jīng)》亦提出針對(duì)不同的病癥和患者的身體素質(zhì),采用不同的艾炷大小,“下火炷如棗核大,炷如小麥大,炷如雀屎大,炷如半棗核大”等;施灸的壯數(shù)方面,少則三五壯,多則七壯。否則,“火氣不行,不能除病也”(《外臺(tái)秘要》)。在臨床研究方面,不同灸時(shí)、灸程進(jìn)行比較,我們發(fā)現(xiàn):以每天艾灸20 min、10 d為1個(gè)療程治療脾胃虛寒型胃脘痛患者,1個(gè)療程之后,其療效和口服藥物(雷尼替丁)組相當(dāng),提示20 min可能是艾灸治療脾胃虛寒型胃脘痛的有效灸量[23]。
4.5 差異性 不同灸法、不同灸時(shí)、不同灸程之間的艾灸療效有差異。艾灸分為艾炷灸、艾條灸、溫針灸、溫灸器灸等,臨床上以艾炷灸和艾條灸最為常用,是灸法的主體部分。不同灸法的臨床適應(yīng)病癥不同,其療效也存在著差異性。如隔姜灸多用于因寒而致的嘔吐、腹痛、泄瀉、風(fēng)寒濕痹和外感表證等,治療這一類病癥療效優(yōu)于艾條溫和灸。通過臨床研究證實(shí),隔姜灸治療脾胃虛寒型胃脘痛,不但總體療效優(yōu)于傳統(tǒng)溫和灸,對(duì)于緩解患者的上腹脹滿、納呆、肢體倦怠等癥狀也具有明顯的優(yōu)勢(shì),而且隔姜灸對(duì)患者氧自由基產(chǎn)生與清除的酶系統(tǒng)具有良性調(diào)節(jié)作用[24]。
至于施灸時(shí)間,《太平圣惠方》中提出以7天為1個(gè)療程,每次灸七壯,然后休息四五天,再行下1個(gè)療程的模式。即“日灸七壯,過七七訖,停四五日后,灸七七。”同時(shí)也指出,倘若不停地施灸而無療程間隔,則會(huì)灸得“脈斷,令風(fēng)不差”,但“停息后灸,令血脈通宣,其風(fēng)應(yīng)時(shí)立愈”?!短绞セ莘健芬话銓?duì)施灸壯數(shù)掌握在日灸3~7壯便可。雖然我們之前發(fā)現(xiàn)20 min可能是艾灸治療脾胃虛寒型胃脘痛的有效灸量,但是進(jìn)一步研究顯示:在不同灸法方面,隔姜灸總體療效優(yōu)于溫和灸;不同灸時(shí)方面:艾灸40 min對(duì)于緩解患者的上腹脹滿、納呆、肢體倦怠等癥狀要優(yōu)于20 min[25]。
4.6 持續(xù)性 艾灸的溫通溫補(bǔ)效應(yīng)的持續(xù)性,其實(shí)就是一種持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)的針灸后效應(yīng)的綜合體現(xiàn)。針灸刺激穴位后,針灸效應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展有一個(gè)時(shí)間過程,其一般規(guī)律是先經(jīng)過一個(gè)潛伏期,然后針灸效應(yīng)開始上升,逐漸達(dá)到高峰,在高峰維持一段時(shí)間后逐漸回落到針灸前水平。針灸作用的這種時(shí)效關(guān)系包括即時(shí)效應(yīng)和針灸后效應(yīng)。針灸作用的時(shí)效關(guān)系說明針灸效應(yīng)的作用時(shí)間是有限度的,而針灸作用的后效應(yīng)雖可維持一定的時(shí)間,但超過某一時(shí)間限度針灸效應(yīng)也會(huì)逐漸消失。艾灸效應(yīng)也存在強(qiáng)弱和緩急的差異。對(duì)于陰陽離絕、陽氣暴脫、生命垂危的患者,如出現(xiàn)大汗淋漓、四肢厥冷、脈微欲絕的脫證,需要重灸急補(bǔ);對(duì)于素體虛弱、陰陽兩虛的患者,可以小量艾火、徐徐溫煦,注重積累效應(yīng),也就是艾灸效應(yīng)的持續(xù)性。在臨床研究中,我們也發(fā)現(xiàn),在治療后1個(gè)月隨訪時(shí),無論艾灸的總體療效,還是患者癥狀的緩解,仍然優(yōu)于藥物組[26]。
總之,艾灸療法作為中醫(yī)傳統(tǒng)療法的重要組成部分,有其廣泛的適應(yīng)癥和治療范圍。本課題通過對(duì)艾灸溫通溫補(bǔ)效應(yīng)的作用機(jī)制及其規(guī)律研究,并從循證醫(yī)學(xué)的角度總結(jié)灸療的臨床指導(dǎo)意義如下[27]:1)針對(duì)不同的病癥要選擇適宜灸法;2)最佳灸效的產(chǎn)生取決于合理灸時(shí);3)維持最佳的灸效取決于合理灸程。
至于艾灸發(fā)揮治療作用的內(nèi)涵,則主要集中在溫通與溫補(bǔ)效應(yīng)兩個(gè)方面,本研究闡明艾灸溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)之間的關(guān)系為“以溫促通、以溫達(dá)補(bǔ),以通促補(bǔ)、以補(bǔ)促通,通中有補(bǔ)、補(bǔ)中有通、通補(bǔ)互用”,初步證實(shí)了“以溫促通、以溫達(dá)補(bǔ)”的溫通溫補(bǔ)效應(yīng)作用機(jī)制,為下一步深入研究“以通促補(bǔ)、以補(bǔ)促通,通中有補(bǔ)、補(bǔ)中有通”的艾灸“通補(bǔ)互用”效應(yīng)作用機(jī)制打下基礎(chǔ)。
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