劉玉含 劉紅春

1.南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院，河南鄭州 45000；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 45000

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，在我國乳腺癌占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[1]。近年來乳腺癌的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)明顯上升和年輕化的趨勢[2]。早診斷，早治療是提高生存率的關(guān)鍵，如何判斷手術(shù)效果及其對預后進行判斷日趨收到重視。CA153被公認為是乳腺癌較為特異的腫瘤標記物之一。同時，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白原在降解過程中產(chǎn)生的一種穩(wěn)定的終末降解產(chǎn)物，是一種能夠反映體內(nèi)高凝狀態(tài)，又能反映體內(nèi)纖溶亢進的分子標記物。本文對150例健康體檢者進行CA153和D-二聚體濃度進行檢測，并將觀察的142例乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體濃度的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月—2012年10月間在南方醫(yī)科大學附屬鄭州人民醫(yī)院收治的142例女性乳腺癌患者（乳腺癌組），平均年齡53歲（32～71歲），所有病例均行改良或根治手術(shù)，并經(jīng)病理確診為原發(fā)性乳腺癌。150例女性健康體檢者，無腫瘤病史，無肝腎功能障礙，無心肺等重要器官功能異常，無溶血性疾病，無高脂血癥。

1.2 標本采集

患者均于手術(shù)前、手術(shù)后14 d自肘靜脈采血，血漿D-二聚體監(jiān)測采血1.8 mL，保存于枸櫞酸納管，在4 h內(nèi)3000 rpm離心10 min后測定，血清CA153檢測采血4 mL于普通管中，37℃水浴10 min后，3000 rpm離心10 min后測定。正常女性對照組于清晨空腹采血，方法同上。

1.3 檢測方法

血清CA153測定在Beck man Coulter DXI 800上以電化學發(fā)光法進行測定，試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)公司提供。血漿D-二聚體在Sysmex CA1500上以乳膠免疫比濁法進行測定，試劑由日本積水醫(yī)療株式會社提供。所有校準、檢測及質(zhì)控均嚴格按儀器及試劑說明書進行操作。檢測指標的陽性預測值分別為：CA153：35U/L；D-二聚體：1.0ug/mL。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，各組數(shù)據(jù)均以（±s）表示，組間均數(shù)比較用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組與正常對照組比較

乳腺癌組血清CA153和血漿D-二聚體分別高于正常對照組，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 乳腺癌患者與正常對照組血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

2.2 乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

術(shù)后14 d時，血清CA153和血漿D-二聚體水平較術(shù)前明顯下降（P＜0.01）；有腋窩淋巴結(jié)或/和器官轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者CA153和D-二聚體水平高于未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者（P＜0.01），見表2。

表2 乳腺癌患者手術(shù)前、后血清CA153和血漿D-二聚體水平的比較

2.3 乳腺癌患者血清CA153和血漿D-二聚體的相關(guān)性

乳腺癌患者CA153和D-二聚體進行相關(guān)性分析，二者結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.933，P＜0.01）。

3 討論

腫瘤標志物是腫瘤細胞在癌變過程中由于癌基因的表達而形成的抗原和其他生物活性物質(zhì)，可在腫瘤患者的體液中檢出，正常組織或良性疾病中不產(chǎn)生或產(chǎn)生微量。腫瘤標志物的監(jiān)測已成為繼影像學診斷和病理診斷之后臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。其中CA153被認為是診斷乳腺癌較為敏感的腫瘤標志物之一，它是一種位于細胞膜上的分子量為4×103的粘液樣蛋白，最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細胞[3]。當細胞發(fā)生癌變時，細胞膜上蛋白酶和唾液酸酶的活性增高，細胞骨架破壞，從而導致細胞表面抗原凋落，使血清CA153含量升高，它對人類乳腺脂肪球膜抗原具有特異性，對乳癌細胞膜等片段亦具有特異性，即具有器官和腫瘤兩種特異性，因而它對乳腺癌診斷和療效評價較特異性的指標。有研究認為CA153可作為乳腺癌的輔助診斷指標，也可作為治療后隨訪及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測指標[4]。本組結(jié)果顯示，乳腺癌患者在術(shù)前血清CA153水平非常顯著的高于正常對照組（P＜0.01），手術(shù)治療14 d后顯著下降，表明CA153是診斷乳腺癌和監(jiān)測術(shù)后療效的最佳指標之一。

血漿D-二聚體是纖維蛋白原經(jīng)凝血酶水解，F(xiàn)ⅩⅢa活化形成的交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，D-二聚體水平升高特異性反映繼發(fā)性纖溶酶活性的增強和凝血酶生成增多，標志著機體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活[5]。D-二聚體所具有的特異性并不單指在某一種特定的疾病中的表現(xiàn)，而是針對具有纖溶和凝血過程的一大類疾病共同的病例特點[6]。已有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者有易發(fā)生血液凝固的傾向。10%～30%的惡性腫瘤患者會出現(xiàn)血栓栓塞性疾病，其中以肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌患者發(fā)病率較高[7]。

本研究結(jié)果表明D-二聚體水平對于乳腺癌具有較高的敏感性，反映了乳腺癌患者繼發(fā)性纖溶活性的增強。D-二聚體水平的升高提示患者可能出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)或是器官轉(zhuǎn)移。

通過上述研究可得出結(jié)論：乳腺癌患者血清CA153和血漿D-二聚體水平明顯高于與正常女性對照組，對臨床診斷和預后判斷有一定的幫助，具有一定的臨床價值，可作為臨床診斷和預測預后的重要參考指標。

[1] 劉睿．CA153與惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）在乳腺癌患者血清中的表達及臨床意義[J]．齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2012，33(16)：2196-2197．

[2] 張寧，羅志明，鄧潔明．婦女乳腺癌發(fā)病與相關(guān)因素的研究[J]．國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2006，12(2)：6-8．

[3] 魏魏，藥澤蓉，時加倫．乳腺癌相關(guān)抗原在乳腺癌輔助診斷中的應用[J]．臨床和實驗醫(yī)學雜志，2006，5（12）：1895-1896．

[4] 汪瑞，周軍，沈?。橄侔┦中g(shù)前后檢測血清CA153、HCY和VRGF的臨床意義[J].中國腫瘤外科雜志,2011，3（6）:341-343．

[5] 黃媛，陳建魁，于農(nóng)，等．乳腺癌患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義[J].臨床誤診誤治，2012，25（9）：79-81．

[6] 趙瑞春，馮秋斌．血漿D-二聚體水平與乳腺癌的相關(guān)性研究[J]現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志[J].2011,26（3）:110-111．

[7] 侯明，劉新光．惡性腫瘤相關(guān)的血栓栓塞研究進展[J]．中國實用內(nèi)科雜志，2007，27(20)：1594-1596．