張 智

江西省吉安市吉安縣中醫(yī)院，江西 吉安 343100

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是老年人最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一[1]，是指以慢性不可逆性的氣流阻塞為疾病特征的肺功能進(jìn)行性減退綜合征。目前對(duì)COPD的治療仍停留在病情控制與緩解狀態(tài)，未有徹底治愈的方法。迄今大量的研究證實(shí)[2]，中性粒細(xì)胞異常炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖皮質(zhì)激素對(duì)這種炎癥反應(yīng)的抑制作用并不顯著。支氣管舒張劑在COPD治療中顯示出較好療效。本文就132例COPD的藥物治療情況進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討β2受體激動(dòng)劑與抗膽堿能藥物治療COPD的療效和安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2013年5月我院收治的COPD患者132例，均經(jīng)影像、臨床及肺功能 (Ⅱ－Ⅲ級(jí))檢查證實(shí)，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除肝、甲狀腺、腎功能受損、高血壓、腫瘤、感染性疾病、心肌梗死及藥物禁忌癥者。隨機(jī)雙盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各66例。實(shí)驗(yàn)組:男39例，女27例;年齡38～85歲，平均 (63.1±5.8)歲;病程1～32年，平均 (13.5±4.7)年。對(duì)照組:男37例，女29例;年齡39～86歲，平均 (62.87±6.1)歲;病程1～30年，平均 (12.4±5.0)年。兩組在性別、年齡、病程等方面差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)吸氧、抗感染、止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上采用異丙托溴銨 (商品名:可必特，北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022259)42μg和沙丁胺醇 (商品名:萬(wàn)托林，葛蘭素史克集團(tuán)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940001)200 μg聯(lián)合壓縮霧化吸入，每次10～15min，2次/d，連用7d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)[3－4]1個(gè)療程后，統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的6min步行實(shí)驗(yàn) (6MWT)測(cè)定結(jié)果;采用日本GG37AS－507型肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組治療前后的第1秒用力呼氣量(FVE1)、FEV1占用力肺活量 (FVC)比值 (FVE1/FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分率 (FEV1%)。并記錄急性發(fā)作人數(shù)，監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后6MWT結(jié)果比較 觀察組6MWT測(cè)定結(jié)果隨著療程推進(jìn)趨穩(wěn)定且改善，對(duì)照組6MWT測(cè)定結(jié)果隨療程推進(jìn)無(wú)明顯變化，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后6MWT結(jié)果比較 (m，±s)

表1 兩組治療前后6MWT結(jié)果比較 (m，±s)

注:與對(duì)照組治療后比，*P＜0.05。

治療前 治療后觀察組 66 207.9±22.8 240.5±19.5組別 N*66 207.3±23.1 215.1±15.3對(duì)照組

2.2 治療前后肺功能比較 兩組治療后患者肺功能指標(biāo)較治療前均改善，觀察組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組 (P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 (±s)

表2 兩組治療前后肺功能比較 (±s)

注:與對(duì)照組治療后比，*P＜0.05。

FVE1 FVE1/FVC FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 1.2±0.2 1.4±0.7* 52.3±5.2 69.7±4.8* 50.9±4.4 66.5±4.6組別 N*對(duì)照組 66 1.2±0.2 1.2±0.3 53.1±5.0 58.0±4.6 51.2±4.3 54.8±3.9

2.3 急性發(fā)作人數(shù)及不良反應(yīng)比較 觀察組急性發(fā)作17例 (25.8%)，對(duì)照組46例 (69.7%)，兩組比較，χ2=7.569(P＜0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組有4例 (6.1%)出現(xiàn)輕微惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀3例 (4.5%)出現(xiàn)緊張、失眠、手腳發(fā)抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，停藥后消失。

3 討論

COPD的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作不僅嚴(yán)重危害患者的身心健康，也給患者及其家庭與社會(huì)造成了較大負(fù)擔(dān)。有研究指出[5－6]，中性粒細(xì)胞異常炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，堅(jiān)持支氣管舒張劑 (β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物等)吸入治療能使改善患者肺通氣功能，降低其副作用，并對(duì)中性粒細(xì)胞的活化及炎癥介質(zhì)的釋放均具有較好抑制作用，從而促進(jìn)患者肺功能改善，減少氣道高反應(yīng)。

近年嘗試在常規(guī)吸氧、抗感染、止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，加用β2受體激動(dòng)劑 (異丙托溴銨氣霧劑)和抗膽堿能藥物 (沙丁胺醇)聯(lián)合霧化吸入，結(jié)合研究結(jié)果，治療后實(shí)驗(yàn)組6MWT及肺功能均較對(duì)照組明顯改善 (P＜0.05)。說(shuō)明該方案治療的相對(duì)有效性。治療期間，實(shí)驗(yàn)組急性發(fā)作率 (25.8%)低于對(duì)照組(69.7%)，P＜0.05，且未增加患者嚴(yán)重副反應(yīng)率。說(shuō)明該方案治療相對(duì)安全性，并與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

但該方案治療的副作用仍較高，實(shí)驗(yàn)中有4例表現(xiàn)為惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀;有3例表現(xiàn)緊張、失眠、手腳發(fā)抖等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。如何降低藥物副反應(yīng)仍是亟需探討與解決的一項(xiàng)重要課題。

綜上所述，應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑與抗膽堿能藥物治療COPD療效確切，可改善患者肺功能，減少急性發(fā)作，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

[1]向左娟，孫宏斌.慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制和臨床藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2013，21(1):47－56.

[2]王雙武，王文豹，張燕，等.沙丁胺醇聯(lián)合異丙托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2013，08(03):416.

[3]薛玉強(qiáng)，朱敘德.β2受體激動(dòng)劑與抗膽堿能藥物治療COPD的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，14(31):502－503.

[4]陳開(kāi)宇，江麗萍，陳盛新.慢性阻塞性肺疾病的藥物治療進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2012，30(6):408－411.

[5]苑東明.沙丁胺醇?xì)忪F劑和異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)用治療慢性阻塞性肺病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(36):69－70.

[6]Wang J，Nie B，Xiong W，Effect of long－acting beta－agonists on the frequency of COPD exacerbations:a meta－analysis[J].Journal of clinical pharmacy and therapeutics，2012，37(2):204 －211.