梅淑萍

非甾體抗炎滴眼液的不良反應觀察

梅淑萍

目的探討非甾體抗炎滴眼液對眼表的不良反應，以指導臨床使用。方法將100例(100只眼)白內障超聲乳化術后的患者隨機分成2組，術后A組給予典必殊眼液4周，B組給予典必殊眼液1周，普拉洛芬眼液3周，均為每日4次。術后每周對隨訪患者進行觀察。根據不良反應判別為無副作用、輕度、中度、重度、極重度。結果術后4周時A組僅有3例出現輕度不良反應；B組有11例出現輕度、有1例出現中度、有2例出現嚴重不良反應。有1例沒有到我院隨訪，且每日使用6次，連續(xù)使用3周后出現極嚴重不良反應。結論白內障術后使用非甾體抗炎滴眼液對眼表的不良反應大，希望能引起臨床醫(yī)生的重視。

非甾體；眼表；不良反應

近年來非甾體抗炎滴眼液在臨床上不斷受到重視和推廣使用，但其對眼表的損害也逐漸引起手術醫(yī)生的關注。因為普南撲靈眼液沒中標，我院就僅有國產普拉洛芬滴眼液可以使用，故我們對2012年07月至2012年11月在我院接受白內障超聲乳化聯合人工晶體植入手術的白內障患者選擇100例(100只眼)進行隨訪觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2012年07月至2012年11月在我院接受白內障超聲乳化聯合人工晶體植入手術的白內障患者100例(100只眼)，其中男42例，女68例，年齡58～79歲，平均68.5歲。病例選擇標準：①術前未使用影響淚液分泌及淚膜穩(wěn)定性的藥物。②經裂隙燈檢查，術前角膜透明，內皮細胞在正常范圍，無其他疾患。③排除自身免疫性及代謝性疾病。④手術順利。將患者隨機分為2組，A組50例術后給予典必殊眼液4周，B組給予典必殊眼液1周，普拉洛芬眼液3周，均為每日4次。

1.2觀察方法 術后每周對隨訪患者進行觀察。內容：①詢問癥狀。②睫狀充血。③角膜炎癥。

1.3檢查結果判定不良反應標準

癥狀或體征輕度中度重度極重度畏光主要在陽光下不適室內光線或陽光下不適，戴太陽鏡或調暗燈光可緩解室內光線明顯不適，戴太陽鏡后癥狀持續(xù)存在眼部劇痛，完全遮蓋才能緩解，需臥床休息或使用鎮(zhèn)靜劑異物感似有粉塵進入眼部似有灰沙進入眼部，中度流淚似有煤渣進入眼部，流淚明顯異物感非常明顯，持續(xù)流淚或眼瞼痙攣流淚無偶有眼淚溢出瞼緣眼淚經常溢出眼淚連續(xù)溢出眼痛偶爾眼刺痛有明顯眼痛，尚可忍受眼痛難于忍受，對正常生活有一定影響持續(xù)眼痛，不能忍受，影響正常生活睫狀充血角膜緣為淺粉紅色，寬度不超過2mm，或范圍不到360度角膜緣為暗紅色充血，寬度>2mm，<3mm，或范圍已達360度角膜緣為暗紅色充血，寬度大于3mm角膜緣周圍充血接近或已達穹窿部角膜炎癥彌漫性淺層角膜病變，或有1～2條后彈力層皺折出現角膜潰瘍面，但最大徑不超過1mm，或3～5條后彈力層皺折角膜潰瘍面，但最大徑超過1mm，不到4mm，或6?10條角膜皺折出現4mm的角膜潰瘍面，或多于10條角膜后彈力層皺折

2 結果

術后4周時A組僅有3例出現輕度不良反應；B組有11例出現輕度、有1例出現中度、有2例出現嚴重不良反應。有1例外地患者沒有按要求到我院隨訪，且每日自行加量使用約6次，連續(xù)使用3周后出現極嚴重不良反應。其中中度和重度以及沒有到我院隨訪的共4位患者，均采用停止一切滴眼液，抽自家血液離心成血清頻繁點眼后治愈。其余輕度不良反應的患者在停藥后給予使用貝復舒眼液點眼也均治愈。

3 討論

近幾年因糖皮質激素眼液容易引起眼壓升高導致視力嚴重損害等不良反應，使得對非甾體抗炎滴眼液的研究重新得到重視。據文獻報道，在使用非甾體抗炎藥的人群中，約有20%～25%出現不同程度的不良反應[1]，所以該類藥物的安全性也逐漸受到眼科醫(yī)生的關注。非甾體抗炎滴眼液主要副作用是燒灼感、刺痛、結膜充血、角膜知覺減退、持續(xù)角膜上皮損傷、角膜上皮下浸潤等。有個別報導還有出現角膜穿孔、角膜融解等嚴重并發(fā)癥[2]。對于這方面的發(fā)生機制還沒有一個結論。第一種機制認為非甾體滴眼液的治療作用來自于其對COX-2的抑制，而副作用則來自于對COX-1的抑制。第二種機制認為非甾體滴眼液可以導致基質金屬蛋白酶在角膜組織中的表達升高，由此破壞細胞外基質、破壞角膜上皮細胞及基底膜。第三種機制認為非甾體滴眼液使角膜神經傳導減少，導致神經營養(yǎng)性角膜病變。此外非甾體滴眼液中存在的防腐劑、溶劑、及表面活性劑也可能引起角膜損傷[3]。

不可否認，非甾體滴眼液在眼科應用的價值。目前研究表明其在抗眼部新生血管方面、減輕炎癥、抑制白內障術中瞳孔縮小、防治術后黃斑囊樣水腫、防治后發(fā)性白內障、減輕屈光手術的屈光回退、保持青光眼術后最佳濾泡形成、穩(wěn)定血視網膜屏障、減少翼狀胬肉復發(fā)等等方面均有明確的療效，具有很大的應用潛力[4]。

根據此次的觀察，白內障術后應用普拉洛芬滴眼液的患者角膜炎癥反應大，對眼表損害明顯，如若使用，建議要慎重，尤其對于不能做到堅持隨訪的患者。使用中需要密切觀察，盡量縮短用藥時間或減少使用頻率，一旦出現毒性反應應立即停用，并采取相應的治療措施。希望通過此次觀察能引起眼科臨床醫(yī)生的重視。因為它在使用中潛在的危險因素及副反應，故對于眼部的抗炎治療，要依據具體的臨床情況，依利弊而定。同時還需要我們通過臨床觀察、總結得出更有價值的數據來為我們眼科提供治療方案和應用指南。

[1] 施文，王永銘，李端.14種非甾體抗炎藥治療類風濕關節(jié)炎的成本-效果分析.中國新藥與臨床雜志，2004，23(8):511-517.

[2] 趙曉彬，晏曉明.非甾體抗炎劑滴眼液與角膜融解.國際眼科縱覽，2006，30(6)：394-397.

[3] 杜軍輝，王雨生，李蓉.眼局部應用非甾體類抗炎藥的研究進展.臨床眼科雜志，2009，17(3):284-287.

[4] 朱光輝，王奇志，蔡彩琴，張雙雙.非甾體抗炎藥在眼科中的應用研究進展.眼視光學雜志，2009,11(2)：157-160.

ObservationonAdverseReactionofNon-steroidalAnti-inflammatoryEyeDrops

MEIShu-ping.

DepartmentofOphthalmology,TheFirstHospitalaffiliatedtoXiamenUniversity, 361001,China

ObjectiveTo investigate the adverse effects of Non-steroidal Anti-inflammatory eye drops,on the ocular surface, used to guide the clinical.Methods100 cases (100 eyes) of cataract phacoemulsification were randomly divided into 2 groups, group A with TobraDex eye drops for 4 weeks, B group was treated with TobraDex eye drops for 1 weeks, Pranoprofen eye drops for 3 weeks, were 4 times a day. Postoperative follow-up were observed weekly. According to the adverse reaction of discrimination is no side effect, mild, moderate, severe, very severe.ResultsAt 4 weeks after operation in group A, only 3 cases had mild adverse reaction; B group 11 patients had mild, 1 cases moderate, 2 cases of serious adverse reactions. There are 1 cases of no to our follow-up, and daily use 6 times, after 3 weeks of continuous use appears very serious adverse reaction.ConclusionThe adverse reaction after cataract surgery using Non-steroidal Anti-inflammatory eye drops on the ocular surface, the hope can cause the clinician’s attention.

Non-steroidal;Ocular surface;Adverse reactions

361003 廈門大學附屬廈門第一醫(yī)院眼科