David Preiss博士
一項單中心、隨機試驗評估了非糖尿病個體在他汀治療基礎上加用二甲雙胍,是否能更有效地延緩或阻止心血管疾病的進展,結果似乎令人失望。
David Preiss博士(蘇格蘭格拉斯哥大學)在會上報告了這項名為“頸動脈粥樣硬化:二甲雙胍治療胰島素抵抗”(CAMERA)研究的結果,其中包括二甲雙胍組出現(xiàn)了“令人印象深刻”的體重減輕,這是試驗的一個次要終點,值得進行深入研究。CAMERA研究將173例有明確冠狀動脈疾病和大腰圍,但無糖尿病的個體,隨機分入二甲雙胍組(850mg 2次/日)和安慰劑組。該研究的基本理論來自以往的觀察研究,其中包括UKPDS研究,這些研究提示二甲雙胍不僅能夠減少糖尿病終點,而且能夠減少心梗。此外,心血管疾病的益處似乎與血糖控制的改善無關。
在CAMERA研究中,隨訪18個月后,二甲雙胍組和預期一樣看到了血糖水平的降低,但在頸動脈內中膜厚度(CIMT)這個主要終點上,兩組之間未見顯著差異,在頸動脈斑塊評分這個最重要的次要終點上,兩組之間也沒有差異。Preiss博士認為,選擇CIMT作為的主要終點(CVD替代標志物)并不理想。
在其他評估CVD的替代指標上,二甲雙胍同樣沒有顯示出優(yōu)勢,這其中包括了總膽固醇、高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白。而在甘油三酯和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)上也只有非?!斑吘壭浴钡牟町愔С侄纂p胍??傊贑VD指標上,我們沒有看到什么令人印象深刻的結果。
不過,二甲雙胍組的體重減輕卻令人關注,兩組的體重存在3.2kg的差距,二甲雙胍組體重指數(shù)(BMI)的降幅也更為顯著。
問題是二甲雙胍治療所帶來的體重變化和潛在的抗炎癥益處,是否足以轉化為心血管疾病終點事件減少,這還需要接下來的研究給出答案。
GLINT研究目前正在進行中,這是一項多中心心血管一級預防試驗,計劃招募12,000名非糖尿病個體。受試者要求預測10年CVD風險20%(Framingham評估)和HbA1c高于正常,他們將被隨機分入二甲雙胍組和安慰劑組,隨訪5年。
兩項更小規(guī)模的研究也給出了一些信息:REMOVAL是一項納入500名患者的多國研究,旨在評估在1型糖尿病患者中加用二甲雙胍是否能夠改變CIMT終點。GIPS Ⅲ是一項納入380名急性心梗后患者的荷蘭研究,旨在評估二甲雙胍減少心衰進展的作用。
Preiss博士表示,隨著二甲雙胍在CVD防治中作用的更多答案出現(xiàn),大家不可能僅根據(jù)我們這一項研究的結果來決定對二甲雙胍的取舍。