孟 林綜述,王艷春審校

(1.北京燕北飲片廠,北京 101401;2.吉林醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)藥理教研室，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

木脂素的研究進(jìn)展

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孟 林1綜述,王艷春2*審校

(1.北京燕北飲片廠,北京 101401;2.吉林醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)藥理教研室，吉林 吉林 132013)

木脂素類化合物結(jié)構(gòu)多樣，從植物中提取的木脂素具有廣泛的作用。據(jù)文獻(xiàn)記載：木脂素類化合物的藥理作用涉及心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化等各個(gè)方面。因此，通過查閱近年來有關(guān)資料，本文對(duì)木脂素的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

木脂素；藥理作用；綜述

木脂素是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然化合物，通常所指是其二聚物，少數(shù)是三聚物和四聚物，其生物活性廣泛而且顯著。藥理學(xué)研究領(lǐng)域中，木脂素具有抵抗多種腫瘤細(xì)胞、抗艾滋病病毒以及抗感染等藥理作用?，F(xiàn)將木脂素相關(guān)研究綜述如下。

1 提取分離

木脂素多數(shù)呈游離型，為親脂性成分，少數(shù)與糖結(jié)合成苷。常用提取法為有機(jī)溶劑提取法、超聲波提取法，近年二氧化碳超臨界提取技術(shù)已用于木脂素的提取[1]。木脂素類化合物極性較小，與植物葉綠素和脂質(zhì)成分混合難以分離、純化。吸附色譜是分離木脂素的主要手段，硅膠是常用吸附分離的材料，溶劑系統(tǒng)進(jìn)行洗脫。

2 藥理學(xué)研究

2.1抗腫瘤作用

小檗科鬼臼屬植物桃兒七和盾葉鬼臼的根莖中，存在含量較高的細(xì)胞毒性的木脂素，鬼臼毒素屬于芳基萘類木脂素。鬼臼毒素與其同類木脂素通過結(jié)合有絲分裂紡錘體中的微管蛋白，阻止聚合和裝配進(jìn)入微管起到抗有絲分裂的作用，但是由于鬼臼毒素及其他同類木脂素的毒副作用，這些天然化合物不適合作為臨床抗腫瘤制劑?，F(xiàn)已開發(fā)的化學(xué)半合成藥物依托泊苷被證明是一個(gè)有效的抗癌制劑，它用于治療小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、淋巴癌；另一個(gè)半合成藥物替尼泊苷具有相似的抗腫瘤性質(zhì)，還可以用于治療小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤[2]。

2.2抗HIV病毒作用

Ichinura等[3]認(rèn)為樺褐孔菌的水提物中含有一種水溶性的高分子的木脂素類衍生物，可抑制艾滋病病毒(HIV)的蛋白酶。王秀國等[4]發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌的水煎劑具有調(diào)節(jié)腸道菌群的功能，顯著提高小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，使其合成及釋放溶菌酶的能力明顯增強(qiáng)，提示在感染性疾病、腫瘤和免疫功能低下的防治中，尤其是在免疫抑制療法的同時(shí)，應(yīng)用該藥可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌的水提液可使乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)和蘋果酸脫氫酶(MDH)的活性降低，過氧化氫酶(CAT)的活性增強(qiáng)，可清除體內(nèi)的自由基、保護(hù)細(xì)胞、延長傳代細(xì)胞的分裂代數(shù)，增加小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)人體的免疫力，在防衰老、抗腫瘤和抗炎等方面都發(fā)揮了重要作用[5]。

2.3降血糖的作用

俄羅斯Komsomlski制藥公司生產(chǎn)的樺褐孔菌精粉對(duì)糖尿病的治愈率達(dá)到93%，降糖作用可持續(xù)48 h。樺褐孔菌的水溶性和非水溶性多糖對(duì)糖尿病小鼠都有降血糖作用，可以維持3～48 h，樺褐孔菌的水提物中的栓菌酸對(duì)非胰島素依賴型糖尿病有效[6]。東星月[7]觀察了54例原發(fā)性高脂血癥患者，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用樺褐孔菌水煎劑的患者4周后的血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，明顯低于對(duì)照組，證明其具有調(diào)節(jié)血脂的作用。

杜仲木脂素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠醛糖還原酶的活性具有抑制作用[8]。醛糖還原(Aldose，AR)屬于還原性輔酶Ⅱ依賴性醛-酮還原酶族，以醛糖還原酶為靶點(diǎn)的醛糖還原酶抑制劑已成為臨床上防治糖尿病并發(fā)癥的有效藥物。

2.4抗氧化作用

北五味子總木脂素(SCL)對(duì)高脂血癥大鼠心肌缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制中性粒細(xì)胞浸潤、影響血脂代謝有關(guān)[9]。心肌缺血再灌注損傷時(shí)，由于自由基堆積和Ca2+超載，損傷了細(xì)胞膜和線粒體，使細(xì)胞膜通透性增加[10]。同時(shí)心肌缺血再灌注損傷時(shí)，不僅氧自由基生成增多，而且對(duì)自由基的清除能力減低，從而造成心肌組織中產(chǎn)生的氧自由基大量蓄積，引起心肌組織的嚴(yán)重?fù)p傷[11]。五味子果實(shí)中的各種聯(lián)苯環(huán)辛烯木脂素具有顯著的抗脂質(zhì)過氧化和清除氧自由基作用，酚羥基的存在可使其抗氧化活性大大增強(qiáng)[12]。

2.5雌激素樣作用

某些激素還具有雌激素樣作用。腸內(nèi)脂木脂素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與合成雌激素己烯雌酚非常相似，但與植物中的木脂素不同，在每個(gè)芳基環(huán)都有一個(gè)間位酚羥基。腸內(nèi)脂在素食者尿液中的水平較高。

2.6心血管作用

三白草Saururus chinensi(Lour.)Baill.在中國、韓國傳統(tǒng)用于治療腳氣病、高血壓、肺炎等疾病。李錦[13]研究發(fā)現(xiàn)，百三草木脂素對(duì)內(nèi)皮完整的主動(dòng)脈環(huán)產(chǎn)生濃度相關(guān)的松弛作用。杜仲木脂素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠醛糖還原酶的活性具有抑制作用[14]，多種氧化應(yīng)激可以激活醛糖還原酶，激活的醛糖還原酶可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)和VSMC增殖。由于高血壓是一種炎癥反應(yīng)，又是一種氧化應(yīng)激狀態(tài)，血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖是高血壓血管重塑的主要機(jī)制，因此推測(cè)醛糖還原酶可能參與了高血壓心血管重塑。杜仲木脂素及其提取物可用做為制備抗心血管重塑的藥物，還可用于制備抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物。具有抗氧化、直接抑制VSMC增殖的藥理作用，可以較好地逆轉(zhuǎn)由高血壓等引起的心血管重塑。

2.7對(duì)肝臟的作用

包天桐等[17]研究了從五味子仁中分離出7種單體成分的藥理作用，表明對(duì)四氯化碳和半乳糖胺肝損傷引起的肝微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用。張明華等研究五味子甲素和醇甲對(duì)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，血清白蛋白和總蛋白的影響。表明甲素和醇甲對(duì)四氯化碳所致肝損傷有一定的保護(hù)作用，二者作用效果無顯著差異[18]。五味子醇乙對(duì)丙酸肝菌和酯多糖內(nèi)毒素、半乳糖胺或醇引起的小鼠肝損傷，對(duì)免疫誘導(dǎo)豚鼠急性肝損傷和醋多糖引發(fā)的大鼠急性肝損傷均有抑制作用，還可以顯著拮抗撲熱息痛肝細(xì)胞毒性。Zhang TM[19]報(bào)道五味子乙素對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化具有較好的抗氧化作用。

3 結(jié) 語

綜上所述，我們了解了木脂素的結(jié)構(gòu)分類與其藥理作用。在化學(xué)研究方面，雖已分離鑒定150余個(gè)木脂素，但由于其類型多、結(jié)構(gòu)變化大、立體異構(gòu)多，其結(jié)構(gòu)與合成研究仍然有廣闊空間；從藥理研究方面看，木脂素的生理活性不僅僅限于以前發(fā)現(xiàn)的保肝降酶、抗腫瘤作用，從其抗氧化作用來看，木脂素在影響心血管系統(tǒng)、抗過敏、抗氧化方面發(fā)揮著重要的作用。近年來，雖然對(duì)木脂素的研究比較多，但木脂素的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，仍需做進(jìn)一步的探討。

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R285

A

2013-05-06)

吉林省教育廳“十一五”科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(2009311).

孟 林(1989-)，女(漢族)，本科.

王艷春(1972-)，女(漢族)，教授,博士.

1673-2995(2013)05-0383-03