葉海森 周旭輝 楊 俊 董軒萁

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國普通人群酒依賴總時點患病率為3.428‰［1］。酒精依賴患者抑郁癥狀檢出率為56%，抑郁情緒對酒癮的影響度達38.58%［2］。目前酒依賴的治療多采取常規(guī)戒酒治療，對酒依賴伴發(fā)的焦慮抑郁癥狀效果較差，而患者稽延存在的情緒障礙又影響了治療效果，可能導(dǎo)致患者的復(fù)飲，所以在戒酒治療過程中對焦慮抑郁癥狀的針對性治療非常重要。國外有關(guān)曲唑酮治療酒依賴患者的研究較多，國內(nèi)研究報道較少，本研究擬觀察評估曲唑酮治療酒依賴患者伴焦慮抑郁癥狀的臨床療效。

1 對象和方法

1.1 對象 以2010 年4 月～2012 年4 月在湖南省腦科醫(yī)院住院治療的酒依賴患者為研究對象。入組標準:①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)酒依賴的診斷標準;②年齡≤65 歲;③漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評分≥14 分;④24 項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評分≥20 分;⑤入組前2周未服過任何抗焦慮、抗抑郁藥;⑥患者及家屬知情同意。排除標準:①有嚴重原發(fā)性軀體疾病及過敏體質(zhì);②有嚴重自殺企圖及行為者。符合納入排除標準共70 例，均為男性，采用隨機數(shù)字表法分為曲唑酮組(研究組)和對照組各35 例。曲唑酮組有2 例、對照組有3 名患者因自動出院等原因脫落，病例脫落后按入組標準納入新病例，直至補齊每組35 例。

曲唑酮組平均年齡(49.4 ±5.2)歲，平均飲酒年限(22.9 ±3.5)年，每日飲酒量(397.4 ±86.6)ml(白酒)，對照組平均年齡(48.6 ±6.9)歲，平均飲酒年限(23.2 ±4.7)年，每日飲酒量(382.4 ±75.7)ml(白酒)。兩組年齡、飲酒年限、每日飲酒量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 本研究為開放性研究，對照組采用常規(guī)戒酒治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予曲唑酮片(臺灣美時化學(xué)制藥生產(chǎn)，50mg ×20 片，批號:931726)，起始劑量150mg/d，根據(jù)病情每3～4天增加50mg，最大用量400mg/d，分兩次服用，療程8 周。

1.2.2 評定工具及方法 ①漢密爾頓焦慮量表:包括14 個項目，由Hamilton 于1959 年編制，主要用于評定患者焦慮癥狀的嚴重程度，由醫(yī)生完成;②漢密爾頓抑郁量表:由Hamilton 于1960 年編制，是臨床上評定抑郁狀態(tài)時用得最普遍的量表，本次研究采用24 項版本。③飲酒問卷(Alcohol Use Questionnaire，ADS):有25 個條目，可以自評也可用作他評。④密西根酒精依賴調(diào)查表(Questionnaire Michigan Alcohol Dependence，MAST):由Selzer 于1971 年設(shè)計，是較常用測量酒癮的工具。由24 個條目組成，反映了由飲酒所導(dǎo)致的身體、人際、社會功能等損害的內(nèi)容。由經(jīng)過量表培訓(xùn)的臨床高年資醫(yī)師進行評分，評定者不知患者進行了何種治療。分別在入組時、治療第2、4、6、8周末完成評定。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS11.5 軟件進行統(tǒng)計分析，成組計量資料采用t 檢驗，P ＜0.05 認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。由表1 顯示，自第2 周起各周研究組與對照組HAMA、HAMD評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)。自第4 周起各周研究組與對照組ADS、MAST 評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)。

表1 兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評分比較(分，±s)

表1 兩組HAMA、HAMD、ADS、MAST 評分比較(分，±s)

注:各周兩組間評分比較* P ＜0.05，＊＊P ＜0.001。

3 討 論

曲唑酮是三唑吡啶的一種衍生物，是5-HT2受體拮抗劑/再攝取抑制劑，主要用于抑郁癥、焦慮癥，以及失眠癥等多種精神生理障礙［3］。本研究顯示自第2 周起研究組與對照組HAMA、HAMD 評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)，顯示曲唑酮的起效時間為2 周，能較快地改善酒依賴患者的焦慮抑郁癥狀，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致［3-4］;本研究還顯示自第4 周起各周研究組與對照組ADS、MAST 評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05 或0.01)，提示曲唑酮能降低酒依賴患者對酒的渴求程度，改善飲酒情況，減輕酒依賴程度。與國內(nèi)研究結(jié)果一致［5］。曲唑酮之所以能夠減輕患者的酒依賴程度，并非僅僅與其改善焦慮抑郁癥狀有關(guān)，可能與其能夠改善酒依賴患者的睡眠有關(guān)［6-7］。本研究對臨床治療用藥有一定的參考作用，但樣本量不大，對酒依賴患者的長期療效也有待進一步隨訪追蹤。

1 郝偉，楊德森，肖水源.國內(nèi)六地區(qū)飲酒情況及相關(guān)問題調(diào)查［J］.中國臨床心理學(xué)雜志，1998，6(3):152～155.

2 薛保雙，周朝當(dāng).酒精依賴者抑郁情緒與酒癮的相關(guān)研究［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2012，20(4):511～512.

3 Mittur A.Trazodone:properties and utility in multiple disorders［J］.Expert Rev Clin Pharmacol，2011，4(2):181～196.

4 陸藝，李萬順，趙玲.鹽酸曲唑酮臨床應(yīng)用的相關(guān)研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23(4):312～316.

5 張傳芝，王秋玲，王貴山，等.鹽酸曲唑酮治療酒依賴稽延性戒斷癥狀100 例臨床觀察［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2011，19(10):1159～1161.

6 Brower KJ，Perron BE，Perron.Sleep disturbance as a universal risk factor for relapse in addictions to psychoactive substances［J］.Med Hypotheses，2010，74(5):928～933.

7 尋知元，雷彤，張國雙，等.曲唑酮治療酒依賴患者失眠癥的對照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22(1):35～36.