汪津洋

難治性精神分裂癥的治療是目前精神分裂癥治療學(xué)領(lǐng)域的研究熱點之一。氯氮平對難治性精神分裂癥的療效較為肯定［1-2］，可使30%～60%既往治療無效的患者獲得顯著的臨床改善。但該藥容易引起粒細(xì)胞減少，過度鎮(zhèn)靜，代謝綜合征，癲癇發(fā)作，心電圖改變，低血壓等副作用，而限制了其在臨床的應(yīng)用。研究顯示，新型抗精神病藥利培酮、奧氮平在治療難治性精神分裂癥上也有一定的療效，特點是安全性高，病人耐受性好［3-4］。阿立哌唑也為新型抗精神病藥，本研究選用利培酮作為對照組進(jìn)行研究，比較阿立哌唑?qū)﹄y治性精神分裂癥的療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 對象 以2011 年1 月1 日～2012 年10 月1日在天津市安寧醫(yī)院精神科住院的精神分裂癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)［5］精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②5 年內(nèi)經(jīng)阿立哌唑、利培酮以外的3 種以上抗精神病藥(至少2 種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同)系統(tǒng)足量治療，各藥療程均在12 周以上，精神癥狀無明顯改善;③3 年內(nèi)缺乏良好的社會適應(yīng)能力和工作能力;④陰性與陽性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)［6］總分≥60 分。排除妊娠、哺乳期、嚴(yán)重軀體疾病及精神活性物質(zhì)依賴者。共入組60 例。其中男性35 例(58.3%)，女性25例(41.7%);年齡19～50 歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿立哌唑治療組和利培酮治療組各30 例。阿立哌唑組:男性17 例，女性13 例;年齡21～49歲，平均年齡(28 ±8)歲;病程4～21 年，平均病程(9 ±2)年;PANSS 總評分(86.57 ±11.98)分。利培酮組:男性18 例，女性12 例，年齡18～50 歲，平均年齡(32 ±9)歲;病程3～28 年，平均病程(9±5)年;PANSS 總評分(87.49 ±11.05)分;兩組以上各項間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，無脫落。本研究符合天津安寧醫(yī)院科研倫理學(xué)規(guī)定，所有受試者及監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法 為隨機(jī)對照臨床試驗設(shè)計。①給藥方法:逐漸停用原抗精神病藥，清洗2 周后入組。阿立哌唑起始量5mg/d(商品名安律凡，5mg/片)，餐后服用，一周內(nèi)加至治療量20～30mg/d，平均劑量(24.6±5.4)mg/d;利培酮起始劑量1mg/d(商品名維思通，1mg/片)，一周內(nèi)加至治療劑量4～8mg/d，平均劑量(6.7±1.3)mg/d。對使用較大劑量抗精神病藥的難治性精神分裂癥患者，治療前與家屬簽署藥物治療協(xié)議書。12 例出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)者應(yīng)用鹽酸苯海索2～4mg/d;10 例出現(xiàn)心動過速者應(yīng)用普萘洛爾10～20mg/d;15 例失眠者應(yīng)用阿普唑侖0.4～0.8mg/d 對癥治療，研究期間未合并使用其他藥物。②量表評定:在治療前及治療第2、4、8、12 周末分別進(jìn)行PANSS 及TESS 量表測量，由兩名主治醫(yī)師獨立完成。③療效評價:PANSS 減分率＜25%為無變化，25%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著進(jìn)步，≥75%為痊愈;減分率≥25%者為有效。④常規(guī)體檢:包括生命體征，體質(zhì)量，血常規(guī)，尿常規(guī)，生化，心電圖，于治療前及治療第12 周末進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析?？傮w為正態(tài)分布的資料采用成組t 檢驗;計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PANSS 評分比較

表1 兩組各時點PANSS 評分比較(分，±s)

表1 兩組各時點PANSS 評分比較(分，±s)

注:與治療前比較aP ＜0.05，與利培酮組比較bP ＜0.05。

由表1 顯示，阿立哌唑治療組PANSS 總評分，陽性癥狀評分，陰性癥狀評分及一般病理評分均從治療第2 周末起較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);利培酮治療組PANSS 總評分，陽性癥狀評分，一般病理評分從治療第2 周末起，陰性癥狀評分從第4 周末起均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。從治療第2 周末起的各時點，阿立哌唑治療組PANSS 總評分，陰性癥狀評分均低于利培酮治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 治療第12 周末，阿立哌唑治療組中好轉(zhuǎn)5 例，顯著進(jìn)步5 例，痊愈5例，有效率50.0%(15/30);利培酮30 例中，好轉(zhuǎn)6 例，顯著進(jìn)步5 例，痊愈5 例，有效率53.3%(16/30)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 阿立哌唑治療組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為53.3%(16/30)、利培酮組為60%(18/30)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

由表2 顯示，利培酮治療組在月經(jīng)改變、錐體外系副反應(yīng)、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)多于阿立哌唑治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

治療12 周末兩組復(fù)查血常規(guī)，尿常規(guī)及生命體征等均在正常范圍內(nèi);生化及空腹血糖檢查，利培酮治療組異常的發(fā)生率高于阿立哌唑治療組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較(例，%)

3 討 論

對難治性精神分裂癥的定義因?qū)χ委煹钠谕潭燃爸委煹姆椒ê童熜гu定方法的不同而不同。通常是指經(jīng)過數(shù)種抗精神病藥(至少2 種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同)足量足療程治療，仍缺乏療效反應(yīng)或僅有部分療效反應(yīng)者［1，4］。

近年來，利培酮等新一代抗精神病藥相繼問世，對難治性精神分裂癥患者有較高的臨床療效和較小的副反應(yīng)，因此逐漸取代了傳統(tǒng)抗精神病藥。研究表明，利培酮治療難治性精神分裂癥療效肯定，有效率達(dá)35.3%～60%［3-4，7-8］，為此，本研究將利培酮作為對照，研究阿立哌唑的療效及安全性。

本研究顯示，利培酮有效率為53.3%，與既往結(jié)果相似。阿立哌唑有效率為50.0%，治療12 周末兩組在PANSS 總評分，陽性癥狀評分，陰性癥狀評分及一般病理評分上均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，提示兩藥對難治性精神分裂癥均有效。從治療第2 周末各時點阿立哌唑組PANSS 總評分，陰性癥狀評分低于利培酮組(P ＜0.05)，提示阿立哌唑?qū)﹃幮园Y狀的療效優(yōu)于利培酮。

本研究還顯示，兩組與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(P ＞0.05)。利培酮治療組主要表現(xiàn)為錐體外系副反應(yīng)、體質(zhì)量增加、內(nèi)分泌改變、口干、失眠等;阿立哌唑主要表現(xiàn)為心電圖改變、生化改變等。

綜上所述，阿立哌唑治療難治性精神分裂癥效果與利培酮相當(dāng)，在治療陰性癥狀方面，起效時間早于利培酮。但本研究樣本量較少，樣本來源單一，可能造成結(jié)果偏倚，有待于進(jìn)一步研究。

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