柴惠霞，王杰敏，王家季

(1.河北師范大學(xué)，河北 石家莊 050024;2.石家莊市創(chuàng)新食用菌研究所，河北 石家莊 050091)

自古以來，食用菌被東方人譽為餐桌上的美味佳肴，以其獨特和微妙的口味被古今中外的美食家贊譽。近年來國內(nèi)外很多藥物生產(chǎn)廠家陸續(xù)從不同的食用菌品種中分離出了很多具有藥用價值的生物大分子活性物質(zhì)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及人們對食用菌潛在價值的探索，近年來很多科學(xué)家致力于這方面的研究，取得了一定的進(jìn)展，如食用菌的抗氧化功能、抗癌功能、消炎功能以及在治療糖尿病方面的功效等[1－4]?？茖W(xué)家預(yù)測，食用菌可能會成為新一代的“生物制劑”，為人類健康造福。

腫瘤是一類直接導(dǎo)致人死亡的疾病，由于這類疾病病理的復(fù)雜性，長期以來困擾著醫(yī)學(xué)工作者對此疾病的診治。目前治療腫瘤的藥物因其明顯的副作用嚴(yán)重危害著患者，因此尋找能夠抵御腫瘤，而且無副作用或較少副作用的生物藥物，一直是科學(xué)工作者追求的目標(biāo)。長期以來人們正在從一些特殊的食用菌品種中分離具有抗腫瘤特性的化合物，應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)研究。食用菌作為一種輔助藥品，能夠抵御腫瘤患者放化療過程中產(chǎn)生的副作用，如抑制惡心、止嘔吐、增強(qiáng)骨髓的造血機(jī)能等。從食用菌中分離出來的生物活性大分子主要包括多糖、蛋白質(zhì)、生物堿和精油類等物質(zhì)。目前認(rèn)為食用菌多糖是提高腫瘤患者免疫力最有效的物質(zhì)。研究表明，食用菌提取物與一些商用的抗腫瘤藥物結(jié)合使用，能夠更有效地防止患者的抗藥性。因為食用菌提取物富含細(xì)胞有絲分裂激酶抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等，因此食用菌提取物中的這些化合物能夠有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 (圖1)。

本文主要介紹了近年來國內(nèi)外有關(guān)食用菌提取物對腫瘤的抑制作用，提高人們對食用菌潛在藥用價值的重視，以期對未來相關(guān)研究提供參考。

1 具有抗腫瘤效應(yīng)的主要食用菌種類

具有抗腫瘤效應(yīng)的食用菌種類很多，主要包括層孔菌屬、蘑菇屬、側(cè)耳屬、灰樹花屬、牛肝菌屬、靈芝屬、蟲草屬、猴頭菌屬、香菇屬、馬勃屬、裂褶菌屬等。下面介紹幾種抗腫瘤功效研究較多的種類。

1.1 蛹蟲草屬

蛹蟲草屬于蟲草屬，且為蟲草屬的模式種。人們熟知的冬蟲夏草是由子座 (即草部分)與蟲體部分組成的復(fù)合體。目前世界上天然資源的冬蟲夏草數(shù)量很少，價格極其昂貴。Rao等從蛹蟲草的提取物中分離到了具有生物活性的化合物，這些化合物具有白細(xì)胞介素12和腫瘤壞死因子等功效[1]。Kim等從蛹蟲草中提取的多糖組分對神經(jīng)細(xì)胞瘤的生長具有明顯的抑制作用[2]。Park等把蛹蟲草提取物處理小鼠腫瘤細(xì)胞系，4周后小鼠腫瘤細(xì)胞系明顯萎縮，進(jìn)一步研究顯示，蟲草提取物能夠誘發(fā)活性氧的產(chǎn)生，導(dǎo)致線粒體功能障礙，激發(fā)半胱天冬酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[3]。

1.2 猴頭菌屬

猴頭菌為多孔菌目齒菌科，是一種木腐生菌。子實體團(tuán)塊狀、柔軟、肉質(zhì)。子實體中部和中下部被以圓柱狀菌針。因猴頭菌提取物具有明顯的抗腫瘤和提高免疫力功效，被廣泛用于藥品及保健制品的研制。Lee等證明猴頭菌能夠降低腫瘤細(xì)胞c－FLIP蛋白的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡[4]。Kim等用猴頭菌提取物飼喂患腫瘤的小鼠，具有明顯的抑制腫瘤生長的效應(yīng);尤其是給患病的小白鼠飼喂從猴頭菌中提取的多糖，效果更加明顯。研究表明，把富含猴頭菌多糖的提取物利用微波加熱沸騰，冷卻后注射到腫瘤細(xì)胞系，連續(xù)注射2周后，腫瘤細(xì)胞系的生長受到明顯的抑制，生長速度降低了40%左右，推測猴頭菌多糖能夠刺激腫瘤壞死因子的活性，激發(fā)巨噬細(xì)胞的活性，抑制血管的再生，促使腫瘤組織變小[5]。

1.3 層孔菌屬

層孔菌屬隸屬于刺革菌科，Baker等[6]發(fā)現(xiàn)這類食用菌富含抑制腫瘤生長的β(1，3)葡聚糖，同時還發(fā)現(xiàn)層孔菌提取物通過誘導(dǎo)NAD脫氫酶活性及谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性，起到抑制腫瘤生長的效應(yīng)。從層孔菌蘑菇中提取的酚類化合物Hispolon，可以誘導(dǎo)乳腺癌和膀胱癌細(xì)胞的凋亡[6]。蛋白質(zhì)－多糖復(fù)合物能夠使人的SW480腫瘤細(xì)胞系停止在細(xì)胞周期的G2/M期，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，同時還有消炎和抑制血管再生的作用[8]。層孔菌提取物及其組分在抑制腫瘤的發(fā)生及抑菌消炎方面具有明顯的功效[4]。Huang等[9]報道肝腫瘤患者在連續(xù)服用8周的層孔菌的提取物制劑后，復(fù)檢時發(fā)現(xiàn)腫塊減小、T淋巴細(xì)胞增多。Li等[10]報道層孔菌的糖蛋白提取物對抑制肝癌細(xì)胞、腸癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的快速增殖方面均具有明顯功效，按100 mg·kg－1體重的比例給患腫瘤的小白鼠飼喂蛋白多糖，1個月后發(fā)現(xiàn)小白鼠的血漿免疫球蛋白受體pIgR和IgA含量明顯增加，T細(xì)胞數(shù)目增多，表明層孔菌的糖蛋白提取物參與了抑制腫瘤發(fā)生和提高免疫力的信號途徑。

1.4 側(cè)耳屬

側(cè)耳菌屬的食用菌種類較多，常見的有平菇和榆黃蘑等。Lavi等[11]報道，平菇多糖對腫瘤HT－29細(xì)胞系的惡性增殖具有明顯的抑制效應(yīng)。利用熱水－醇沉淀提取法經(jīng)過柱層析分離技術(shù)從平菇中提取的蘑菇多糖POPS－1，與抗腫瘤的化學(xué)藥物相比，體外實驗表明能夠有效抑制HeLa細(xì)胞的增生，而對人的腎臟293T細(xì)胞的損傷作用卻很小，說明POPS－1可以作為1個很有潛力的抗腫瘤藥物進(jìn)行進(jìn)一步研究與利用[12]。Li等[13]從側(cè)耳屬的榆黃蘑菌絲體內(nèi)分離到了1個分子量為32.4 kDa的植物凝集素蛋白，以5 mg·kg－1體重的劑量飼喂患腫瘤的小白鼠，連續(xù)飼喂20 d，發(fā)現(xiàn)80%的腫瘤細(xì)胞的生長受到抑制。Wong等[14]從1種被稱為虎奶菌的側(cè)耳菌絲體中分離到了水溶性多糖，對人的急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用，而進(jìn)一步的細(xì)胞流式儀觀察和蛋白western雜交結(jié)果顯示，這種從菌絲提取的水溶性多糖能夠通過降低細(xì)胞周期蛋白激酶的表達(dá)，而使腫瘤細(xì)胞停止在S期或G2/M期。

1.5 蘑菇屬

蘑菇屬中常見的有雙孢蘑菇和姬松茸等。姬松茸子實體粗壯，菌蓋直徑5 cm～11 cm，初為半球形，逐漸成饅頭形至平展，表面有淡褐色至栗色的營養(yǎng)豐富的姬松茸纖維狀鱗片。姬松茸長期以來被人們譽為抗癌食物。Delmanto等[15]報道姬松茸的提取物具有抗癌、抗突變和提高免疫力的功效。藥理學(xué)研究表明雙孢蘑菇凝集素和姬松茸蛋白具有明顯的增強(qiáng)免疫力效用。雙孢蘑菇提取物能夠抑制芳香族化合物的活性、抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，對于依賴或非依賴雄激素的前列腺癌細(xì)胞的增殖均有較好的抑制作用。Akiyama等[16]證明姬松茸的提取物能夠抑制白血病患者腫瘤細(xì)胞的繁殖，促進(jìn)膜聯(lián)蛋白V和細(xì)胞色素c的表達(dá)與釋放。姬松茸能夠促進(jìn)人骨髓的造血功能，且有保肝護(hù)腎的作用，能改善肝功能障礙，具有抗過敏作用，可促進(jìn)消化道的蠕動、降低血液中的膽固醇、血糖值，提高機(jī)體免疫力。

1.6 灰樹花屬

灰樹花夏秋間常野生于栗樹周圍，柄短呈珊瑚狀分枝，子實體重疊成叢，層疊似菊，具有很好的營養(yǎng)保健作用和很高的藥用價值。灰樹花因其形狀特異，被譽為會跳舞的蘑菇，日本人稱其為舞茸，同時因食用灰樹花對人體健康非常有益，倍受消費者青睞。研究表明，灰樹花子實體的葡聚糖能夠提高抗癌藥物強(qiáng)的松的功效[17]。從灰樹花子實體提取的水溶性硫酸多糖，對胃腫瘤患者有特殊功效，尤其與5－氟尿嘧啶結(jié)合使用效果更佳，研究結(jié)果顯示服用灰樹花葡聚糖能明顯抑制腫瘤細(xì)胞的生長，從而引起腫瘤細(xì)胞的凋亡[18]。Cui等[19]從灰樹花菌絲體內(nèi)分離的多聚糖化合物，對胃腫瘤細(xì)胞的生長也有明顯的抑制效應(yīng)，而對正常人的肝細(xì)胞生長只有微弱的抑制效應(yīng)。

1.7 靈芝屬

靈芝隸屬于靈芝科，靈芝孢子粉被亞洲人稱為傳統(tǒng)的抗癌保健食品。靈芝相關(guān)產(chǎn)品在臨床上經(jīng)常單獨使用或者與放化療結(jié)合使用，被認(rèn)為具有明顯的抗癌功效[20]。體外實驗證明，靈芝的乙醇提取物對胃腫瘤細(xì)胞系的生長具有明顯抑制作用，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞致死因子5和腫瘤壞死因子的表達(dá)，激活細(xì)胞凋亡蛋白酶 (半胱天冬酶)的活性，抑制蛋白的活性，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[21]。Chen等[22]報道靈芝酸作為一種腫瘤抑制劑，能夠促進(jìn)人的結(jié)腸腫瘤細(xì)胞系細(xì)胞的凝集，阻止細(xì)胞遷移，抗腫瘤蛋白P53蛋白表達(dá)會增加，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白增加，導(dǎo)致線粒體功能障礙，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。

2 結(jié)語

食用菌的天然藥用價值，自古以來就被東方醫(yī)學(xué)記錄和傳頌。近年來食用菌提取物單獨使用或結(jié)合放化療共同作用，在對腫瘤的治療方面又取得了一定的進(jìn)展。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，人們能夠越來越多地了解食用菌提取物的有效成分，為進(jìn)一步探索食用菌提取物的藥用價值提供了依據(jù)。目前國內(nèi)外有很多生物公司都在積極籌措，目的在于開發(fā)出更多更好的食用菌提取物制品。有關(guān)食用菌提取物化學(xué)成分及作用機(jī)理的研究，對開發(fā)食用菌提取物藥用保健品具有非常重要的意義，同時也可促進(jìn)食用菌類藥用保健品在腫瘤治療和預(yù)防方面發(fā)揮更好的作用。

[1]Rao YK，F(xiàn)ang SH，WU WS，et al.Constituents isolated from Cordyceps militaris suppress enhanced inflammatory mediator’s production and human cancer cell proliferation [J].Journal of Ethnopharmacology，2010(131):363－367.

[2]Kim HS，Kim JY，Kang JS，et al.Cordlan polysaccharide isolated from mushroom Cordyceps militaris induces dendriticcell maturation through toll－like receptor for signalling[J].Food and Chemical Toxicology，2010(48):1926－1933.

[3]Park SE，Kim J，Lee YW，et al.Antitumor activity of water extracts from Cordyceps militaris in NCI－H460 cell xenografted nude mice[J].Journal Acupuncture and Meridian Studies，2009(2):294－300.

[4]Lee YS，Kim YH，Shin EK et al.Anti－angiogenic activity of methanol extract of Phellinus linteus and its fractions[J].Journal of Ethnopharmacology，2010(131):56－62.

[5]Kim SP，Kang MY，Kim JH，et al.Composition and mechanism of antitumor effects of Hericium erinaceus mushroom extracts in tumorbearing mice[J].Journal Agricultural and Food Chemistry，2011(59):9861－9869.

[6]Baker JR，Kim JS，Park SY.Composition and proposed structure of a water－soluble glycan from the Keumsa Sangwhang mushroom(Phellinus linteus)[J].Fitoterapia，2008(79):345－350.

[7]Lu TL，Huang GJ，Lu TJ，et al.Hispolon from Phellinus linteus has antiproliferative effects via MDM2－recruited ERK1/2 activity in breast and bladder cancer cells[J].Food and Chemical Toxicology，2009(47):2013－2021.

[8]Kim SH，Song YS，Kim SK，et al.Anti－inflammatory and related pharmacological activities of the n－BuOH subfraction of mushroom Phellinus linteus[J].Journal of Ethnopharmacology，2004(93):141－146.

[9]Huang HY，Chieh SY，Tso TK，et al.Orally administered mycelia culture of Phellinus linteus exhibits antitumor effects in hepatoma cell－bearing mice[J].Journal of Ethnopharmacology，2011(133):460－466.

[10]Li YG，Ji DF，Zhong S，et al.Antitumor effects of proteoglycan from Phellinus linteus by immunomodulating and inhibiting Reg IV/EGFR/Akt signaling pathway in colorectal carcinoma [J].International Journal of Biological Macromolecules，2011(48):511－517.

[11]Lavi I，F(xiàn)riesem D，Geresh S，et al.An aqueous polysaccharide extract from the edible mushroom Pleurotus ostreatus induces anti－proliferative and pro－apoptotic effects on HT－29 colon cancer cells[J].Cancer Letters，2006(244):61－70.

[12]Tong H，Xia F，F(xiàn)eng K，et al.Structural characterization and in vitro antitumor activity of a novel polysaccharide isolated from the fruiting bodies of Pleurotus ostreatus[J].Bioresource Technology，2009(100):1682－1686.

[13]Li YR，Liu QH，Wang HX，et al.A novel lectin with potent antitumor，mitogenic and HIV －1 reverse transcriptase inhibitory activities from the edible mushroom Pleurotus citrinopileatus[J].Biochimica et Biophysica Acta，2008(1780):51－57.

[14]Wong SM，Wong KK，Chiu LCM，et al.Non－starch polysaccharides from different developmental stages of Pleurotus tuber－reginum inhibited the growth of human acute promyelocytic leukemia HL－60 cells by cell－cycle arrest and/or apoptotic induction[J].Carbohydrate Polymers，2007(68):206－217.

[15]Chang HH，Chien PJ，Tong MH，et al.Mushroom immunomodulatory proteins possess potential thermal/freezing resistance，acid/alkali tolerance and dehydration stability [J].Food Chemistry，2007(105):597－605.

[16]Akiyama H，Endo M，Matsui T，et al.Agaritine from Agaricus blazei Murrill induces apoptosis in the leukemic cell line U937 [J].Biochimica et Biophysica Acta，2011(1810):519－525.

[17]Masuda Y，Inoue M，Miyata A，et al.Maitake b－glucan enhances therapeutic effect and reduces myelosupression and nephrotoxicity of cisplatin in mice [J].International Immunopharmacology，2009(9):620－626.

[18]Shi BJ，Nie XH，Chen LZ，et al.Anticancer activities of a chemically sulphated polysaccharide obtained from Grifola frondosa and its combination with 5－Fluorouracil against human gastric carcinoma cells[J].Carbohydrate Polymers，2007(68):687－692.

[19]Cui FJ，Li Y，Xu YY，et al.Induction of apoptosis in SGC－7901 cells by polysaccharide－peptide GFPS1b from the cultured mycelia of Grifola frondosa GF9801[J].Toxicology In Vitro，2007(21):417－427.

[20]Pillai TG，Nair CKK，Janardhanan KK.Enhancement of repair of radiation induced DNA strand breaks in human cells by Ganoderma mushroom polysaccharides [J].Food Chemistry，2010(119):1040－1043.

[21]Jang KJ，Han MH，Lee BH，et al.Induction of apoptosis by ethanol extracts of Ganoderma lucidum in human gastric carcinoma cells[J].Journal Acupuncture and Meridian Studies，2010(3):24－31.

[22]Chen NH，Zhong JJ.p53 is important for the anti－invasion of ganoderic acid T in human carcinoma cells[J].Phytomedicine，2011(18):719－725.