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HBV復制是慢性乙型肝炎向肝纖維化進展的重要環(huán)節(jié),因此,對HBV DNA陽性、肝臟有炎癥活動的肝纖維化患者進行抗病毒治療,成為阻斷病情發(fā)展的有效手段。阿德福韋酯可有效的抑制病毒復制,減輕肝臟炎癥反應和肝纖維化的程度[1]。河南省周口市疾病預防控制中心??撇♂t(yī)院采用阿德福韋酯治療肝纖維化取得了較好的療效,現(xiàn)將結果報告如下。
1.1 一般資料 所有病例均為2008年1月~2010年12月在本院就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者,共45例,男30例,女15例,平均年齡為42歲。診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]?;颊哐錋LT>2倍正常上限值,HBV DNA>1×103 拷貝/ml,TBil>17.1 μmol/L。排除混合感染其他類型病毒性肝炎。將45例患者隨機分為兩組,對照組和治療組,兩組患者的年齡、性別、病程及和血清學各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組21例,給予保肝、利膽等內(nèi)科綜合治療;治療組23例,在上述基礎上加用阿德福韋酯(阿甘定,片劑,福建廣生堂藥業(yè)有限公司,國藥準字H20070198),10 mg/d,口服;療程均為48周。
1.3 觀察指標 治療前所有患者檢測谷丙轉氨酶(ALT),谷草轉氨酶(AST),總膽紅素(TBIL),肝纖維化指標(HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ)及病毒學指標(HBV-DNA);治療期間前 3個月每月復查 ALT、AST、TBIL,每3個月檢查 HBV-DNA定量及HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C。同時觀察藥物的不良反應。
1.4 療效標準 轉氨酶和總膽紅素恢復正常,癥狀消除為顯效;上述兩類指標有改善為有效;未達到上述標準為無效。1.5 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗或χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者治療后有效率及HBVDNA陰轉率對比,治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2 兩組肝功能及肝纖維化指標的比較 治療組各項指標較對照組下降輻度高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項指標的比較(±s)
表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項指標的比較(±s)
注:兩組治療前后比較,P均<0.05
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2.3 不良反應 兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應,腎功能、血、尿常規(guī)檢查均無明顯異常改變。
肝纖維化的啟動因素是肝細胞的炎性損傷,而導致這一結果的關鍵因素是HBV持續(xù)復制。因此,阻斷肝纖維化向肝硬化發(fā)展的重要手段是抗病毒治療。阿德福韋是單磷酸腺苷核苷酸類似物,口服后迅速水解為二磷酸鹽,通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物,終止HBV DNA鏈的延長從而抑制HBV DNA的復制[3]。阿德福韋還可以通過誘導內(nèi)生性干擾素-α,增強自然殺傷細胞(NK)的活性,刺激機體的免疫反應,從而增強抗病毒的作用[4]。
本次研究結果顯示,在保肝、利膽、支持等綜合治療基礎上,加用阿德福韋酯,通過48周的觀察,治療組與對照組比較,能更有效地改善肝功能(ALT、AST、TBIL)及肝纖維化(HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C)的各項指標,顯著降低 HBV DNA 的復制水平,從而減輕肝臟炎癥和肝纖維化,阻斷病情的進展,提高患者的生活質(zhì)量。在用藥過程中,患者耐受性好,未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應。綜上所述,阿德福韋酯治療肝纖維化具有良好的療效,能有效的清除病毒,延緩疾病的進展,安全性高,值得臨床推廣應用。
[1]沈龍,彭晉.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎有關資料比較.實用肝病雜志,2005,8(1):56-57.
[2]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志,2005,23(6):421.
[3]Baker DE.Adefovir dipivoxil focus on it s use in the treatment of chronic hepatitis B.Rev Gastroenterol Disord,2005,5(2):89-100.
[4]張斷明,翁心華.乙型肝炎病毒及其常見的基因突變.肝臟,2003,8(3):45.