伴發(fā)代謝綜合征的老年精神分裂癥認(rèn)知功能研究

甄莉麗 汪艷 梅佳 毛靜宇 蘇旭江

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一種涉及多種代謝異常，與心血管病緊密聯(lián)系的疾病狀態(tài)。精神分裂癥患者中合并MS的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于普通人群，且患病率隨年齡增加而增加［1-3］，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于MS對(duì)老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響鮮有研究。本研究應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MOCA)和事件相關(guān)電位P300(P300)檢測(cè)對(duì)伴發(fā)MS與無(wú)MS的老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能做了對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年1月至2012年8月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心精神科住院及門診診治的患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥55歲;(2)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)無(wú)其他嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(4)無(wú)精神活性物質(zhì)使用史;(5)未使用苯二氮類等其他影響認(rèn)知功能的藥物;(6)排除患有其他重性精神障礙者、癡呆、精神發(fā)育遲滯等嚴(yán)重認(rèn)知功能損害者;(7)除外電休克治療者;(8)監(jiān)護(hù)人知情同意者。

共收集病例90例，根據(jù)受試者有無(wú)MS分為MS組及無(wú)MS組。MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南規(guī)定［4］，MS需要具備以下2項(xiàng)或全部:(1)腹部肥胖:男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm;(2)三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L;(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜1.04 mmol/L;(4)血壓≥130/85 2 h血糖≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。MS組為45例，男29例，女16例，年齡55～68歲，平均(61.2±5.2)歲，受教育年限5.4～9.6年，病程(29.9±14.2)月;無(wú)MS組為45例，男27例，女18例，年齡55～66歲，平均(59.9±4.8)歲，受教育年限6.2～9.0年，病程(27.2±16.8)月。MS組與無(wú)MS組在年齡、受教育年限、病程、性別構(gòu)成比以及在服用典型抗精神病藥物與非典型抗精神病藥物構(gòu)成比方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 生物學(xué)檢測(cè):對(duì)受試者采取晨起(07∶00～08∶00)空腹采血，采血前禁食12 h，抽靜脈血5 ml，肝素抗凝。采用全自動(dòng)生化儀分析，由酶法測(cè)定空腹血清總膽固醇(TC)、TG、HDL-C及FPG，必要時(shí)測(cè)糖負(fù)荷后2 h血糖。

1.2.2 MOCA:MOCA主要用于輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)的篩查［5］，該量表主要包括視空間、注意、命名、語(yǔ)言、抽象思維、記憶延遲和定向力多個(gè)方面的認(rèn)知評(píng)估，總分范圍為0～30分。

1.2.3 P300測(cè)試:檢測(cè)在安靜、溫度23℃～25℃環(huán)境中進(jìn)行，要求受試者保持安靜，并盡量避免眨眼，應(yīng)用Stellate-64導(dǎo)無(wú)紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成P300測(cè)試。電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)的10/20系統(tǒng)，記錄電極分別置于頭皮 FZ、CZ、PZ、OZ點(diǎn)，眼動(dòng)(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2 cm處，參考電極置于雙耳的A1、A2點(diǎn)，前額的FPz點(diǎn)接地。電極間阻抗小于5 kΩ，靈敏度為5μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)，以兩個(gè)完全獨(dú)立時(shí)間窗口來(lái)進(jìn)行P300檢測(cè)。刺激頻率為1次/s，刺激持續(xù)時(shí)間20 ms，非靶刺激(notarget，NT)強(qiáng)度為85 dB，頻率為1000 Hz，占80%。靶刺激(target，T)隨機(jī)出現(xiàn)，頻率為2000 Hz，強(qiáng)度為95 dB，穿插在NT中，占20%。兩者次序關(guān)系的范例如下:NT NT NT T NT NT NT NT T T NT NT NT NT NT T NT NT NT。受試者對(duì)T作按鍵反應(yīng)，通過(guò)HARMONIE軟件記錄腦電信號(hào)。應(yīng)用分析軟件BESA5.1離線分析，分析時(shí)間為1000 ms，對(duì)眼動(dòng)或其他原因引起偽跡波形進(jìn)行刪除。分析指標(biāo)為P300波的峰潛伏期、波幅。

2 結(jié)果

2.1 MOCA評(píng)分比較 在MOCA量表檢測(cè)中，MS組的注意、抽象思維、記憶延遲因子分及總分與無(wú)MS組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)，MS組的視空間命名、語(yǔ)言和定向力因子分與無(wú)MS組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 MOCA各項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分(±s，分，n=45)

表1 MOCA各項(xiàng)內(nèi)容的評(píng)分(±s，分，n=45)

注:與無(wú) MS組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

抽象思維 1.46±0.38* 1.64±0.42記憶延遲 2.86±0.94＊＊ 4.12±0.83定向力 4.92±1.51 5.41±1.49總分 16.14±12.23*21.59±10.24

2.2 P300檢測(cè)結(jié)果比較

2.2.1 P300潛伏期比較:MS組 PZ點(diǎn) N1，CZ、PZ點(diǎn) P2及 FZ、CZ、PZ、OZ點(diǎn) N2、P3潛伏期與無(wú) MS 組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或0.05)，潛伏期延長(zhǎng)。見表2。

2.2.2 P300波幅比較:MS組各點(diǎn) N2、P3波幅與無(wú)MS組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或0.05)，波幅降低。見表2。

3 討論

老年精神分裂癥患者由于日益增長(zhǎng)的年齡、不健康的生活方式、服用抗精神病藥物以及長(zhǎng)期住院等因素，超重或肥胖、血糖異常、高血壓及血脂異常和認(rèn)知功能損害的發(fā)病率越來(lái)越高。其認(rèn)知功能損害主要包括記憶、注意、執(zhí)行功能等方面的損害，嚴(yán)重影響著老年精神分裂癥患者的康復(fù)及社會(huì)功能［6］。老年精神分裂癥的認(rèn)知功能受到很多因素影響，且影響因素趨于復(fù)雜，但鮮有研究MS對(duì)老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能影響。MS與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系及其危害性目前尚未得到足夠認(rèn)識(shí)，MS是認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的組合，如高血糖、高血壓、高血脂與認(rèn)知功能損害的關(guān)系均有文獻(xiàn)報(bào)道［7-9］。而在老年精神分裂癥患者中合并MS的風(fēng)險(xiǎn)更是遠(yuǎn)高于普通人群［1-2］。

表2 MS組與無(wú)MS組P300潛伏期、波幅比較(±s，n=45)

表2 MS組與無(wú)MS組P300潛伏期、波幅比較(±s，n=45)

注:與無(wú) MS組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

.4 4.7 ±1.5 4.8 ±1.4 CZ 97.2 ±11.5 185.5 ±27.8 250.8 ±19.9 342.5 ±23.2 5.3 ±1.9 6.9 ±1.5 PZ 96.5 ±10.4 174.3 ±21.1 251.0 ±22.1 339.4 ±24.5 5.5 ±1.8 6.5 ±1.6 OZ 94.6 ±11.7 165.8 ±19.4 248.5 ±19.7 334.6 ±23

本研究采用MOCA及P300對(duì)伴MS的老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能情況進(jìn)行檢測(cè)、研究。MOCA是由Nasreddine等［10］在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(minimental state exaination，MMSE)基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)臨床探索研制用于篩查輕度認(rèn)知功能損害的評(píng)定工具，并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)了MOCA有良好的敏感性和特異性。P300是大腦皮層誘發(fā)電位，是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過(guò)程中所產(chǎn)生的生物電活動(dòng)，是感覺、知覺、記憶、理解、判斷和推理等心理過(guò)程的綜合反應(yīng)，它反映了不受反應(yīng)選擇和反應(yīng)執(zhí)行影響的認(rèn)知加工過(guò)程，是研究人類認(rèn)知活動(dòng)和判斷其認(rèn)知能力的可靠、客觀電生理指標(biāo)，目前已經(jīng)在精神科各種疾病單元當(dāng)中有了較廣泛的研究和應(yīng)用［11-12］。采用MOCA及P300同時(shí)對(duì)伴MS的老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能檢測(cè)具有敏感性、特異性與客觀性兼顧的優(yōu)點(diǎn)。在本研究中，MS組的MOCA量表總分及注意、抽象思維、記憶延遲因子分低于無(wú)MS組(P＜0.01或0.05)，MS組較無(wú)MS組P300的潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低(P＜0.01或0.05)，兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均提示伴有MS的老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害更加嚴(yán)重，且注意、抽象思維及記憶延遲方面的損害更嚴(yán)重。

目前認(rèn)為，MS引起認(rèn)知功能損害的病因與胰島素抵抗及高胰島素血癥、大血管病變、微血管病變、慢性炎癥狀態(tài)及血脂異常等均有關(guān)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素通過(guò)與其受體結(jié)合發(fā)揮著多種生物學(xué)活性，而MS患者存在腦內(nèi)胰島素抵抗及其信號(hào)傳導(dǎo)異常，胰島素介導(dǎo)的腦組織葡萄糖攝取和利用能力下降，腦能量代謝出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［13］;血脂增高可引起廣泛性血管損傷，以及體內(nèi)自由基清除劑活性明顯降低，血小板聚集性增加，增加血液黏稠度，降低腦血流量，從而加重患者的認(rèn)知功能損害［14］;高胰島素血癥、血脂增高、高血壓、炎癥水平的增高均促進(jìn)大血管和微血管病變的發(fā)生，而進(jìn)一步加重了認(rèn)知功能損害［15］;同時(shí)MS者的高炎癥水平也可直接損傷認(rèn)知功能［16］。

在本研究中，MS組與無(wú)MS組老年精神分裂癥患者比較，MS組的MOCA總分、部分因子分降低及P300波的形狀改變，均顯示了MS對(duì)老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的損害。但由于本研究收集的樣本量小，患者服用的具體抗精神病藥物也不盡相同，因此，MS對(duì)老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的確切影響及影響比重仍有待進(jìn)一步深入研究。此外，應(yīng)用非典型抗精神病藥物治療老年精神分裂癥時(shí)，對(duì)患者的認(rèn)知功能有改善作用，但也可能會(huì)增加患MS的風(fēng)險(xiǎn)［17］，故在臨床中，選用何種抗精神病藥物治療老年精神分裂癥，如何權(quán)衡療效與風(fēng)險(xiǎn)仍需要我們慎重考慮。

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